กระท่อมเป็นพืชที่หาข้อมูลสาธารณะดี ๆ ได้ยากเป็นพิเศษ ข้อมูลส่วนใหญ่ที่แพร่หลายทางออนไลน์เป็นข้อความโฆษณาของผู้ขายหรือเรื่องเล่าตามกระทู้ในฟอรัม บทความนี้ไม่ใช่ทั้งสองอย่าง บทความนี้อธิบายตัวพืชและเคมีของมันสำหรับผู้ที่ต้องการเข้าใจว่าสารนี้คืออะไรก่อนจะสร้างความเห็นของตนเอง
บทความนี้ไม่มีคำแนะนำเรื่องขนาดการใช้ และไม่แนะนำให้ใช้กระท่อม ในส่วนที่หลักฐานยังมีน้อย เราก็บอกไว้ตามนั้น
ต้นกระท่อม
Mitragyna speciosa Korth. เป็นไม้ยืนต้นเขตร้อนที่ไม่ผลัดใบในวงศ์ Rubiaceae หรือวงศ์กาแฟ ความสัมพันธ์นี้สำคัญ เพราะเป็นเหตุผลที่อัลคาลอยด์ของกระท่อมจัดอยู่ในกลุ่มโครงสร้างที่คุ้นเคยกันกว้าง ๆ คืออัลคาลอยด์อินโดล และเป็นเหตุผลที่ต้นไม้ชนิดนี้มีลักษณะทางเกษตรศาสตร์คล้ายพืชชั้นล่างในวงศ์ Rubiaceae ชนิดอื่น
ถิ่นกำเนิดของมันครอบคลุมเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ทั้งส่วนที่เป็นแผ่นดินใหญ่และหมู่เกาะ ได้แก่ ภาคใต้ของประเทศไทย คาบสมุทรมาเลเซีย อินโดนีเซีย (โดยเฉพาะกาลิมันตัน/บอร์เนียว) ฟิลิปปินส์ และนิวกินี นอกจากนี้ยังมีรายงานพบในเขตตะนาวศรีของเมียนมา ในประเทศไทย กระท่อมเป็นพืชของภาคใต้ตอนล่าง เป็นส่วนหนึ่งของการเกษตรและวิถีชีวิตทางสังคมในท้องถิ่นมานานก่อนที่ใครจะเขียนกฎหมายเกี่ยวกับมัน
ส่วนที่ใช้คือใบ เก็บเกี่ยวจากต้นที่โตเต็มที่ นำมาตากแห้ง แล้วใช้ทั้งใบ บดเป็นผง หรือแปรรูปต่อเป็นสารสกัด
อัลคาลอยด์
ใบกระท่อมมีอัลคาลอยด์หลายสิบชนิด แต่มีเพียงจำนวนหยิบมือเดียวที่มีความสำคัญต่อฤทธิ์ของพืช
- ไมทราไจนีน (Mitragynine): อัลคาลอยด์หลักในใบเมื่อคิดตามมวล และเป็นตัวที่งานด้านเภสัชวิทยาใช้เป็นแกนหลัก
- สเปซิโอซิลิอาทีน (Speciociliatine), สเปซิโอจีนีน (speciogynine), เพย์แนนไทอีน (paynantheine): มีโครงสร้างใกล้เคียงกัน พบในปริมาณที่มีนัยสำคัญ
- คอรีนอกซีน (Corynoxine), คอรีแนนไทดีน (corynantheidine), ไอโซคอรีแนนไทดีน (isocorynantheidine), ไมทราฟิลลีน (mitraphylline): องค์ประกอบรอง
- 7-ไฮดรอกซีไมทราไจนีน (7-OH): สารที่ทุกคนพูดถึง และเป็นสารที่แทบทุกคนเข้าใจผิด
สิ่งสำคัญที่สุดข้อเดียวที่ต้องเข้าใจเกี่ยวกับ 7-OH
การศึกษาการเพาะปลูกแบบควบคุมใน PLOS One ปลูกกระท่อมภายใต้สามระบบแสง แล้ววัดโปรไฟล์อัลคาลอยด์ของใบ ไมทราไจนีน เพย์แนนไทอีน คอรีนอกซีน และตัวอื่น ๆ วัดค่าได้ทั้งหมด และทั้งหมดแปรผันตามชุดการทดลอง
7-ไฮดรอกซีไมทราไจนีนต่ำกว่าขีดจำกัดของการหาปริมาณในทุกตัวอย่าง
ผู้เขียนตีความว่าสิ่งนี้สนับสนุนมุมมองที่ว่า 7-OH ไม่ได้ถูกสร้างขึ้นโดยพืชที่มีชีวิตเป็นหลัก ตามมุมมองนี้ มันเกิดขึ้น หลังการเก็บเกี่ยว เป็นผลิตภัณฑ์จากออกซิเดชันของไมทราไจนีน ระหว่างการตากแห้ง การเก็บรักษา และการแปรรูป ควรจำข้อจำกัดของหลักฐานนี้ไว้ด้วย เป็นการศึกษาเดียวในจีโนไทป์โคลนเดียว ที่ปลูกเป็นเวลาราว 3 เดือนครึ่ง และคำอธิบายเรื่องหลังการเก็บเกี่ยวมาจากงานวิจัยก่อนหน้า ไม่ได้มาจากสิ่งที่การศึกษานี้ทดสอบ ข้อค้นพบนี้สำคัญ แต่ไม่ได้ยุติคำถามได้ด้วยตัวเอง
ร่างกายก็สร้าง 7-OH ได้เช่นกัน ในการศึกษาในห้องปฏิบัติการ สารเตรียมจากตับของหนูและมนุษย์เปลี่ยนไมทราไจนีนเป็น 7-OH และการเปลี่ยนนี้ดำเนินการโดยเอนไซม์ CYP3A ในหนู 7-OH ที่เกิดขึ้นด้วยวิธีนี้ไปถึงระดับในสมองที่นักวิจัยเห็นว่าเพียงพอจะอธิบายการบรรเทาปวดส่วนใหญ่ของไมทราไจนีนที่เกิดผ่านตัวรับโอปิออยด์ ดังนั้นเมื่อมีคนกลืนใบที่มี 7-OH อยู่น้อยมาก ตับของเขาก็ยังผลิตบางส่วนขึ้นมาอยู่ดี ข้อความที่ว่า “ใบกระท่อมคือไมทราไจนีน ไม่ใช่ 7-OH” จึงเป็นการทำให้เรียบง่ายเกินไป
นี่คือเหตุผลที่การพูดถึงกระท่อมในที่สาธารณะจำนวนมากสับสน ข้ออ้างที่ว่า “กระท่อมแรงกว่ามอร์ฟีนหลายเท่า” แท้จริงแล้วเป็นเรื่องของ 7-OH ที่วัดแยกเดี่ยว ๆ ใบแห้งให้ไมทราไจนีนเป็นส่วนใหญ่ บวกกับ 7-OH เล็กน้อยจากกระบวนการตากแห้ง จากนั้น 7-OH จะเกิดเพิ่มขึ้นทีละน้อยในตับ ในอัตราที่ขึ้นกับเมแทบอลิซึมของแต่ละคน ส่วนเม็ดที่ขายในชื่อ “กระท่อม” แต่เสริมด้วย 7-OH บริสุทธิ์ จะให้สารนั้นในปริมาณมากโดยตรง ซึ่งเป็นการได้รับสารที่แตกต่างจากใบมาก
ใบสด ใบแห้ง สารสกัดมาตรฐาน และผลิตภัณฑ์เสริม 7-OH ควรถือว่าเป็นผลิตภัณฑ์คนละอย่างที่มีการได้รับ 7-OH ต่างกัน ข้อความใดเกี่ยวกับ “กระท่อม” ที่ไม่ระบุว่าหมายถึงอย่างไหน ไม่ใช่ข้อความที่มีประโยชน์
กลไก
ไมทราไจนีน ออกฤทธิ์เป็น พาร์เชียลอะโกนิสต์ที่ตัวรับโอปิออยด์มิว มีประสิทธิภาพสัมพัทธ์ค่อนข้างต่ำ ซึ่งเป็นพื้นฐานทางเภสัชวิทยาของข้อสังเกตที่ว่าสารเตรียมจากใบให้ผลค่อนข้างต่างจากโอปิออยด์ทั่วไปเมื่อบริโภคในระดับปกติ
7-OH เป็น พาร์เชียลอะโกนิสต์ที่ตัวรับโอปิออยด์มิวซึ่งมีความแรงมากกว่าไมทราไจนีนอย่างมาก ตัวเลขที่คุณเห็นถูกพูดซ้ำทางออนไลน์มาจากการวัดหลายประเภท จึงควรอ่านอย่างระมัดระวัง:
- ความแรงในเนื้อเยื่อสัตว์ ในลำไส้เล็กส่วนไอเลียมที่แยกจากหนูตะเภา (เนื้อเยื่อลำไส้) Horie และคณะ (Planta Medica, 2005) พบว่า 7-OH แรงกว่าไมทราไจนีนประมาณ 30 เท่า และแรงกว่ามอร์ฟีนประมาณ 17 เท่า ตัวเลข “13 เท่าของมอร์ฟีน 46 เท่าของไมทราไจนีน” ที่ถูกอ้างกันอย่างแพร่หลายก็มาจากการทดสอบความแรงในไอเลียมหนูตะเภาเช่นกัน ตัวเลขเหล่านี้ไม่ใช่การวัดความสัมพันธ์จับกับตัวรับ และไม่มีตัวเลขใดเลยที่วัดในมนุษย์
- ความสัมพันธ์จับกับตัวรับ (receptor affinity) ในการศึกษาการจับกับตัวรับโอปิออยด์มิวที่โคลนขึ้น Váradi และคณะ (Journal of Medicinal Chemistry, 2016) พบว่า 7-OH มีความสัมพันธ์จับกับตัวรับเพียงระดับปานกลาง สูงกว่าไมทราไจนีนประมาณ 5 เท่า
ความแรงกับความสัมพันธ์จับกับตัวรับเป็นคุณสมบัติคนละอย่าง การยกอย่างหนึ่งมาพูดราวกับเป็นอีกอย่างเป็นข้อผิดพลาดที่พบบ่อยในงานเขียนเรื่องกระท่อม
บทความทบทวนปี 2026 ใน Current Addiction Reports ยังอธิบายถึงผลเชิงปฏิสัมพันธ์ที่ ตัวรับอัลฟา-2 แอดรีเนอร์จิก ควบคู่กับฤทธิ์ที่ตัวรับโอปิออยด์มิว กระท่อมมีกลไกนี้ร่วมกับยากลุ่มโคลนิดีน และคำอธิบายแบบย่อมักละเรื่องนี้ไป
การส่งสัญญาณแบบเอนเอียง (biased signalling) การศึกษาในเซลล์ (Kruegel และคณะ, Journal of the American Chemical Society, 2016) รายงานว่าอัลคาลอยด์ทั้งสองชนิดกระตุ้นการส่งสัญญาณผ่านจีโปรตีน ขณะที่ดึงเบตา-อาร์เรสตินเข้ามาน้อยมากหรือไม่ดึงเลย ในเภสัชวิทยาของโอปิออยด์ การดึงเบตา-อาร์เรสตินถูกเชื่อมโยงกับภาวะกดการหายใจและอาการท้องผูกรุนแรง โปรไฟล์แบบ “เอนเอียง” นี้เป็นเหตุผลเชิงกลไกที่บางคนใช้โต้แย้งว่ากระท่อมอันตรายน้อยกว่าโอปิออยด์แบบดั้งเดิม
การตีความนั้นยังเป็นที่โต้แย้ง งานวิจัยรุ่นหลังเกี่ยวกับอะโกนิสต์โอปิออยด์แบบ “เอนเอียง” ชนิดอื่น (Gillis และคณะ, Science Signaling, 2020) เสนอว่าความเอนเอียงที่ปรากฏและผลข้างเคียงที่เบากว่าของสารเหล่านั้นอธิบายได้ด้วย ประสิทธิภาพภายในตัวที่ต่ำ (low intrinsic efficacy) กล่าวคือสารกระตุ้นตัวรับได้เพียงอ่อน ๆ ไม่ใช่การนำทางตัวรับไปสู่เส้นทางสัญญาณเส้นใดเส้นหนึ่ง ส่วนคำถามที่ว่าเบตา-อาร์เรสตินเป็นตัวขับผลข้างเคียงของโอปิออยด์หรือไม่นั้น ก็ยังคงถกเถียงกันอยู่
ข้อโต้แย้งนี้มักถูกพูดเกินจริง จึงควรระบุให้แม่นยำ กลไกการส่งสัญญาณเป็นเพียงสมมติฐานว่าทำไมอันตรายจึงอาจต่ำกว่า ไม่ได้แสดงว่าอันตรายต่ำ ควรมองว่าเป็นคำอธิบายที่ต้องทดสอบ ไม่ใช่การรับประกันความปลอดภัย
เหตุใดฤทธิ์จึงขึ้นกับขนาด — และเหตุใดจึงไม่ธรรมดา
ข้อเท็จจริงเกี่ยวกับกระท่อมที่ถูกพูดซ้ำมากที่สุดคือ การบริโภคในระดับต่ำให้ฤทธิ์คล้ายสารกระตุ้น ส่วนระดับสูงขึ้นให้ฤทธิ์สงบประสาทและบรรเทาปวด รูปแบบสองระยะนี้มีอยู่จริงและมีบันทึกในเอกสารทางคลินิก รวมถึงบทความทบทวนของ StatPearls
การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในมนุษย์ครั้งแรก (Trakulsrichai และคณะ, Drug Design, Development and Therapy, 2015) ศึกษาผู้ใช้เป็นประจำเก้าคนในประเทศไทย พบว่าระดับไมทราไจนีนในเลือดเพิ่มขึ้นตามสัดส่วนของขนาด โดยมี ครึ่งชีวิต (half-life) ระยะสุดท้ายประมาณ 23 ชั่วโมง (±16 ชั่วโมง) อย่างไรก็ตาม เก็บตัวอย่างเลือดเพียง 24 ชั่วโมง ผู้เขียนรุ่นหลังจึงเห็นว่าค่าประมาณนั้นไม่แม่นยำ เห็นได้ชัดว่าไมทราไจนีนไม่ใช่สารที่ออกฤทธิ์สั้น แต่ครึ่งชีวิต (half-life) ที่แน่นอนในมนุษย์ยังไม่เป็นที่ยืนยันแน่ชัด
เราจะไม่นำตารางขนาด–ผลมาแสดงซ้ำ ตารางลักษณะนี้แพร่หลายทางออนไลน์ และมาจากรายงานของผู้ใช้เอง ไม่ใช่จากการศึกษาแบบควบคุม ตารางที่ดูแม่นยำแต่ไม่แม่นยำจริงแย่กว่าการไม่มีตารางเลย
อะไรเปลี่ยนปริมาณอัลคาลอยด์ในใบ
ตรงนี้คือจุดที่เกษตรศาสตร์พบกับเคมี และเป็นจุดที่การตลาดบางส่วนพังลง
สภาพการปลูกมีความสำคัญ ในการศึกษาของ PLOS One พืชที่ปลูกภายใต้สภาพแสงต่างกันมีความแตกต่างอย่างมากทั้งความเข้มข้นของไมทราไจนีนและผลผลิตใบรวม ใบสองใบจากจีโนไทป์เดียวกันอาจต่างกันทางเคมีได้เพราะที่ปลูกและวิธีปลูกต้นไม้ต่างกัน
“สีของเส้นใบ” คือข้ออ้างทางการตลาดที่มีหลักฐานสนับสนุนอ่อนที่สุด กระท่อมเส้นแดง เส้นเขียว และเส้นขาว ถูกขายเป็นผลิตภัณฑ์ต่างกันที่มีโปรไฟล์อัลคาลอยด์และฤทธิ์ต่างกัน เราหางานวิเคราะห์แบบควบคุมที่แสดงว่าสีของเส้นใบทำนายองค์ประกอบอัลคาลอยด์ได้ เมื่อนำพันธุ์ปลูก (cultivar) อายุใบ สภาพการปลูก และการจัดการหลังการเก็บเกี่ยวมาคิดรวมแล้วไม่พบ เนื่องจากสภาพการปลูกเปลี่ยนความเข้มข้นอัลคาลอยด์ได้อย่างวัดได้ คำอธิบายที่ง่ายที่สุดจึงยังไม่ถูกตัดทิ้ง คือสีของเส้นใบอาจเป็นตัวแทนของปัจจัยอื่น หรือไม่มีความหมายอะไรเลย หากผู้ขายอ้างเรื่องสีเส้นใบ ให้ขอโครมาโทแกรม ซึ่งเป็นผลตรวจในห้องปฏิบัติการที่แสดงว่ามีอัลคาลอยด์ชนิดใดและในปริมาณเท่าใด
การจัดการหลังการเก็บเกี่ยวไม่ใช่เรื่องเป็นกลาง หากส่วนใหญ่ของ 7-OH ในใบแห้งเกิดขึ้นหลังการเก็บเกี่ยว ตามที่หลักฐานปัจจุบันชี้ อุณหภูมิในการตากแห้ง ระยะเวลาการตากแห้ง การสัมผัสออกซิเจน และสภาพการเก็บรักษา ก็เป็นมากกว่าเรื่องการควบคุมคุณภาพ สิ่งเหล่านี้เปลี่ยนปริมาณ 7-OH ที่ผลิตภัณฑ์มีอยู่ก่อนที่ร่างกายจะเพิ่มส่วนของตัวเอง ใบชนิดเดียวกันสองรุ่นการผลิตที่ตากแห้งต่างกันไม่ใช่ผลิตภัณฑ์เดียวกัน
ความหมายเฉพาะในประเทศไทย
ประเทศไทยควบคุมกระท่อมด้วยกฎหมายเฉพาะ คือพระราชบัญญัติพืชกระท่อม พ.ศ. 2565 (2022) ซึ่งมีข้อห้ามขายใบกระท่อมหรืออาหารที่มีใบกระท่อมแก่ผู้ที่อายุต่ำกว่า 18 ปี และแก่หญิงตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร หลายประเทศเพื่อนบ้าน รวมถึงมาเลเซียและอินโดนีเซีย ควบคุมหรือกำกับดูแลกระท่อมภายใต้กฎหมายอื่น ประเทศไทยจึงไม่ได้เป็นประเทศเดียวที่ควบคุมพืชชนิดนี้
ส่วนที่วิทยาศาสตร์ยังไม่สมบูรณ์จริง ๆ
เพื่อให้ชัดเจนถึงข้อจำกัดของสิ่งที่กล่าวมาข้างต้น:
- เราหางานสำรวจที่ตีพิมพ์เผยแพร่ซึ่งเปรียบเทียบปริมาณอัลคาลอยด์ของพันธุ์ปลูก (cultivar) ไทยที่ปลูกภายใต้สภาพมาตรฐานไม่พบ
- ความสัมพันธ์ระหว่างอายุใบ ณ เวลาเก็บเกี่ยวกับโปรไฟล์อัลคาลอยด์ ยังไม่มีการอธิบายลักษณะไว้ดีนักในเอกสารที่ผ่านการประเมินโดยผู้ทรงคุณวุฒิ
- ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ในมนุษย์ยังมีน้อย ค่าประมาณครึ่งชีวิต (half-life) ที่ตีพิมพ์ไม่แม่นยำ และข้อมูลเกือบทั้งหมดเป็นของไมทราไจนีน ไม่ใช่ของสารเตรียมจากใบทั้งใบ
- ตับของมนุษย์ผลิต 7-OH จากไมทราไจนีนได้มากเท่าใด และมากน้อยต่างกันเพียงใดในแต่ละคน ยังไม่มีการหาปริมาณที่ดีนัก
- ส่วนร่วมของอัลคาลอยด์รองต่อฤทธิ์โดยรวมส่วนใหญ่ยังไม่เป็นที่ทราบ
ใครก็ตามที่นำเสนอเภสัชวิทยาของกระท่อมว่าเป็นข้อยุติแล้ว ไม่ว่าจะไปในทิศทางใด ก็กำลังก้าวล้ำเกินหลักฐาน
แหล่งที่มา: Zhang et al., “Plant growth and phytoactive alkaloid synthesis in kratom [Mitragyna speciosa (Korth.)] in response to varying radiance”, PLOS One 17(4): e0259326, 2022; Kruegel et al., “7-Hydroxymitragynine Is an Active Metabolite of Mitragynine and a Key Mediator of Its Analgesic Effects”, ACS Central Science, 2019; Kruegel et al., Journal of the American Chemical Society, 2016; Horie et al., Planta Medica 71(3): 231–236, 2005; Váradi et al., Journal of Medicinal Chemistry, 2016; Gillis et al., “Low intrinsic efficacy for G protein activation can explain the improved side effect profiles of new opioid agonists”, Science Signaling, 2020; Trakulsrichai et al., “Pharmacokinetics of mitragynine in man”, Drug Design, Development and Therapy 9: 2421–2429, 2015; “Kratom”, StatPearls, NCBI Bookshelf; “7-Hydroxymitragynine (7-OH): Clinical Implications of a Potent, Unregulated Opioid Partial Agonist Derived from Kratom”, Current Addiction Reports, 2026; Plants of the World Online (Royal Botanic Gardens, Kew), Mitragyna speciosa; Transnational Institute, “Kratom in Myanmar and Southeast Asia”.