同一种大麻素、同样的剂量,可能只带来轻微而短暂的效果,也可能让人难以承受,持续长达十二小时。很多时候,唯一的区别在于给药途径,也就是它进入人体的方式。本篇讲四件事:每种途径下有多少剂量进入血液,起效有多快,吸入和吞服大麻为什么差别这么大,以及患者可以怎样利用这些数字。
译者注:在泰国,患者和家属常常向种植者询问医用大麻“应该怎么用”。本文不能代替开处方的医生。本文只解释这些数字,让你带着更有针对性的问题去咨询持证执业医师。
为什么给药途径比毫克数更重要
毫克数只说明放进嘴里、吸进肺里或涂在皮肤上的量是多少。它不能说明有多少进入了血液。它也不能说明进入血液有多快、肝脏对它做了什么,以及它在体内停留了多久。
给药途径是指药物进入人体的方式。药物可以吸入、吞服、含在舌下、涂在皮肤上,或者塞入直肠。对大麻来说,给药途径对结果的影响比其他任何因素都大。原因有三:
- 大麻素易溶于脂肪,难溶于水。
- 肝脏会分解其中很大一部分。
- 肠道对大麻素的吸收很不均匀。
怎么做:比较两种产品或两个剂量时,在毫克数旁边写上给药途径。同样的毫克数,吸入和吞服的效果并不一样。
四个术语:生物利用度、起效、峰值和持续时间
- 生物利用度:摄入量中以原形进入全身血液循环的比例。
- 起效:从用药到能察觉效果所需的时间。
- 峰值:从用药到血液中浓度达到最高所需的时间。
- 持续时间:效果维持多久。
Marilyn Huestis 在2007年发表了一篇被广泛引用的综述,题为 Human Cannabinoid Pharmacokinetics。药代动力学研究的是人体怎样吸收、转化和清除药物。在她综述的研究中,吸烟摄入的四氢大麻酚(THC,主要的致醉大麻素)有2%至56%进入血液。控制更严格的研究给出的范围更窄,约为8%至24%。
吞服时进入血液的比例要低得多。Huestis 给出的数字是4%至20%。
为什么文献中的范围这么宽
- 吸入方式。 Huestis 认为这种差异与吸几口、每口吸多久有关。两口之间隔多久、屏气多久、吸得多深,也会产生影响。
- 首过代谢。 任何吞下去的东西,在到达身体其他部位之前,都要先经过肠壁,再经过肝脏。肝脏在这“第一道关”就会分解掉一部分剂量。
- 食物。 用药时胃里的脂肪会改变肠道吸收的量。
- 剂型,也就是产品的制作方式。油剂、胶囊和草本提取物即使标签上的含量相同,在体内的表现也可能不同。
怎么做:如果你要记录某个产品对你的效果,每次都要保持产品、给药途径以及与用餐的时间关系不变。否则你就分不清效果的变化是来自剂量,还是来自这四个因素中的某一个。
各给药途径对比
| 途径 | 进入血液的比例 | 起效 | 峰值 | 持续时间 | 优点 | 风险与局限 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 吸入(雾化或吸烟) | 各研究为2–56%;控制较严格的研究约为8–24% | 5–10分钟 | 效果:10–20分钟;血药浓度:吸烟后约9分钟 | 2–4小时 | 很快就能感到效果;便于小幅调整 | 肺部会接触烟雾或蒸汽;结果取决于吸入技巧 |
| 吞服(油剂、胶囊、食用品) | 4–20% | 30–60分钟,最长可达3小时 | 2–4小时,有时超过6小时 | 4–6小时或更长 | 持续时间长;容易保持稳定一致 | 起效晚,容易让人追加用量;食物会改变吸收 |
| 舌下/口腔喷雾 | 没有可靠数据;接近吞服 | 约15分钟内进入血液 | 45–120分钟(已获上市许可的喷雾) | 数小时 | 部分避开肝脏首过代谢 | 很大一部分仍会被吞下;不同人之间结果差异很大 |
| 皮肤外用(乳霜、药膏) | 真正的外用制剂接近于零 | 局部、缓慢 | 血液中没有峰值 | 仅限局部 | 不会致醉 | 没有全身作用;与透皮贴剂不是一回事 |
| 直肠(栓剂) | 普通THC未见吸收;一种化学修饰形式的THC在猴子身上为13.5% | 慢,需数小时 | 修饰形式的研究中为2–8小时 | 较长 | 避开胃部 | 流传很广的高吸收率数字没有依据 |
表格解读:
- 吸入时,效果在10–20分钟达到峰值。吸烟后血药浓度的峰值来得更早,约在第9分钟。
- 舌下途径45–120分钟的峰值数据来自 nabiximols,这是一种已获上市许可的口腔喷雾。
- 直肠途径13.5%这个数字是在猴子身上测得的,针对的是一种经过化学修饰的THC。下篇会详细讲解这三种途径。
起效时间:新患者最重要的安全知识
如果新患者只能记住一件事,那就应该是起效时间。原因在于人们在等待效果时的做法。
吸入的大麻几分钟内就起效,所以使用者能察觉到效果,并及时停下。吞服的产品可能一个小时甚至更久都没有感觉。很多人这时会以为它“没起作用”,于是再吃一些。结果第一剂还没开始起效,第二剂、第三剂就已经进入体内了。
怎么做:
- 使用任何新产品或新途径的前几次,都记下用药时间。同时记下你第一次察觉到效果的时间,以及效果消退的时间。这样你就能知道自己的起效时间,它可能与上面的平均值不同。
- 第一次吞服之前,先问清开处方的医生要等多久才能追加。这样可以避免上面说的剂量叠加。
- 如果有人已经用量过大,请阅读我们关于THC过量中毒的主题帖。帖子里讲了哪些做法有用,以及什么时候该去医院。
吸入:雾化与吸烟
燃烧发生在约230 °C。大麻燃烧时产生的物质,与任何植物材料燃烧时一样:
- 一氧化碳
- 焦油,即烟雾中黏稠的棕色残留物
- 挥发性芳香烃,燃烧时释放的一类有害化学物质
雾化器会把材料加热到低于燃点的温度。大麻素和萜烯(产生香气的化合物)会变成蒸汽,但植物材料不会着火。
旧金山研究:血药浓度相同,一氧化碳少得多
美国加州大学旧金山分校的 Donald Abrams 和同事开展了一项试点研究,2007年发表在 Clinical Pharmacology and Therapeutics 上。18名受试者用两种方式吸入大麻:一种是使用设定在180–200 °C的雾化器,另一种是吸烟。
两种方式下,血液中的THC浓度相近。吸烟使受试者呼出气体中的一氧化碳升高,而雾化器几乎不产生一氧化碳。原因是雾化器的温度始终低于燃点,所以不会形成燃烧产物。
启示:在这项研究中,雾化输送了同样多的THC,而接触到的燃烧产物更少。
关于雾化器温度的实验室测试
Dale Gieringer 在实验室里测试了雾化器设备,而不是在人身上测试。这项工作通过迷幻研究多学科协会(MAPS,美国的一家非营利研究机构)发表。在约180–190 °C时,大麻素能高效释放。到约200 °C时,开始出现苯。
烟雾中的三种有毒化学物质被消除了:苯、甲苯和萘。一氧化碳有所减少,但测试没有测量减少了多少。设备温度调得越高,产生的化学物质就越接近燃烧时的情况。
怎么做:如果开处方的医生已经同意采用雾化方式,请使用带温控功能的设备。把温度控制在这些研究所用的180–200 °C范围内。超过这个范围,不燃烧材料带来的好处就会开始丧失。
译者注:在泰国购买任何设备之前,请先向相关主管部门确认泰国现行有关雾化器和电子烟类蒸汽吸入设备的规定。
关于肺部损害的证据
美国国家科学院(US National Academies)是美国国家级的科学咨询机构。它在2017年发布的报告 The Health Effects of Cannabis and Cannabinoids 中,对大麻与肺部相关证据的分级如下:
- 充分证据:长期吸食大麻与呼吸症状加重有关。它还与慢性支气管炎(一种长期的气道炎症)发作更频繁有关。
- 中等证据:停止吸食与症状改善有关。
- 有限证据:偶尔吸食与慢性阻塞性肺疾病(COPD,一种导致呼吸困难的长期肺病)的风险有关。这项证据已经把吸烟草的因素考虑在内。
怎么做:在决定采用吸入方式之前,把任何咳嗽或呼吸问题告诉开处方的医生。证据显示,停止吸食后症状往往会改善,所以给药途径是可以更换的。
雾化器安全性还有哪些未知
接触的燃烧产物更少,并不等于雾化器就是安全的。目前还没有长期人体研究考察过雾化干花对健康的影响。2025年 Frontiers in Toxicology 上一篇关于蒸汽吸入大麻浓缩物的综述指出,相关健康风险的研究已经远远落后于实际使用情况。
美国一次与蒸汽吸入相关的肺损伤暴发事件,说明了这一空白为什么重要。截至2020年2月18日,美国疾病控制与预防中心(CDC)共记录了2,807例需要住院治疗或导致死亡的病例,其中68人死亡。在有相关数据的2,022名住院患者中(截至2020年1月14日),82%报告使用过含THC的产品。CDC发现,维生素E醋酸酯与这些损伤密切相关。这种油性添加剂在部分雾化弹的液体中被检出。
译者注:生产商不明、没有实验室检测证书的雾化弹,你根本无从知道液体里加了什么。来源和成分无法核实的雾化弹,不要使用。在他人会吸入烟雾的地方吸食大麻,泰国另有专门的公共卫生规定。下篇会讲到这些规定。
吞服大麻:油剂、胶囊和食用品
肝脏首过代谢及其活性代谢产物
吞服的大麻经门静脉从肠道到达肝脏。门静脉是把血液从肠道直接送往肝脏的血管。在大麻到达身体其他部位之前,肝脏会先对它进行处理。这道首过代谢,正是吞服时进入血液的比例这么低的原因。
首过代谢还会改变进入血液的物质种类。细胞色素P450(CYP)家族的肝酶会把THC转化为11-羟基-THC(11-hydroxy-THC)。其中起主要作用的酶是CYP2C9。11-羟基-THC是一种活性代谢产物,也会进入大脑。
Huestis 报告说,吸烟后11-羟基-THC的浓度只有THC浓度的约6–10%。吞服后,这一比例要高得多。她引用了 Nadulski 领导的研究小组的工作。在他们的研究中,如果两小时内11-羟基-THC浓度高于THC浓度,就说明大麻是被吞服的。
长期以来,11-羟基-THC一直被认为致醉作用至少与THC本身相当。至于两者具体如何比较,研究人员尚未达成一致。
启示:吞服剂量不只是吸入剂量的“弱化版”。它带来的是另一种活性物质组合,所以感觉也不一样。
起效晚与急诊就诊:科罗拉多研究
Andrew Monte 和同事研究了科罗拉多州一家医院的急诊就诊情况。科罗拉多是美国一个合法销售大麻的州。他们按暴露途径比较了患者的病情。这项研究于2019年发表在 Annals of Internal Medicine 上。
在2,567次由大麻引起的就诊中,有238次与食用品有关,约占9%。然而按重量计算,食用品只占该州所售THC的约0.32%。与食用品相关的就诊,更常见突发的精神症状,以及心脏或循环系统症状。与吸入相关的就诊,更常见大麻素剧吐综合征,这是一种反复剧烈呕吐的病症。
启示:食用品引发的急诊,远远超过其销售占比所对应的水平。这与起效晚的规律相符:第一剂还没开始起效,人们就追加了用量。
怎么做:把食用品当作慢效产品对待。只服用一个定量,并记下时间。然后等满医生告诉你的时间,再做任何决定。
食物、脂肪与吸收
大麻素溶于脂肪,所以用药时肠道里的脂肪会明显改变吸收。官方药品说明书上写明了这一点,并不是猜测。
美国食品药品监督管理局(FDA)公布了已获批准的大麻二酚(CBD)口服溶液的处方信息。高脂、高热量餐后,血药浓度峰值约为空腹时的五倍。总暴露量,即一段时间内血液中的总量,约为空腹时的四倍。说明书建议每次服药与用餐的时间关系都保持一致。
Nabiximols 是一种用标准化大麻提取物制成、已获上市许可的口腔喷雾,下篇会详细介绍。每次喷雾都有一部分被吞下。nabiximols 的说明书报告了与食物同服时的以下增幅:
- THC:峰值浓度约为1.6倍,总暴露量约为2.8倍
- CBD:峰值浓度为3.3倍,总暴露量为5.1倍
怎么做:按照医生的建议,每次都用同样的方式服用吞服类产品。也就是说,要么总是和差不多的饭菜一起服用,要么总是空腹服用。这样吸收才可以预测,效果出现变化时,才能确定是剂量变化造成的。
译者注:泰国饭菜的脂肪含量差别很大。一份椰浆咖喱的脂肪比一碗清淡的米粥多得多。同一种油剂在这两种饭后服用,吸收情况可能相差很大。如果你改变了服药与用餐的时间关系,请告诉医生。
译者注:在泰国,油剂和胶囊常常放在30–35 °C的环境中,雨季湿度也很高。请按照标签上的储存说明保存。避免阳光直射,千万不要放在停着的车里。胶囊要装在密封容器里,保持干燥。如果标签要求冷藏,要为停电做好准备,并向药剂师问清冰箱出故障时该怎么办。受热或受潮损坏的产品,成分可能已经与标签上写的不一样了。
关于本篇的问题
如果这里有不清楚的地方,或者你自己测过起效时间,欢迎在本主题帖下方留言。请只讨论一般性信息。治疗方面的决定应由开处方的医生做出。
参考文献
- Huestis MA. Human Cannabinoid Pharmacokinetics. 综述,2007年。(文中还引用了 Nadulski 等人关于11-羟基-THC与THC比值的研究。)
- 加拿大药剂师协会(Canadian Pharmacists Association)和加拿大卫生部(Health Canada):关于大麻生物利用度、起效和持续时间的资料。
- Abrams DI 等,美国加州大学旧金山分校。雾化与吸烟对比试点研究。Clinical Pharmacology and Therapeutics,2007年。
- Gieringer D. 大麻雾化器实验室测试,经迷幻研究多学科协会发表。
- 美国国家科学院。The Health Effects of Cannabis and Cannabinoids,2017年。
- Munger 等。大麻浓缩物蒸汽吸入的化学研究。Frontiers in Toxicology,2025年。
- 美国疾病控制与预防中心。蒸汽吸入相关肺损伤数据,截至2020年2月18日。
- Monte AA 等。按大麻暴露途径划分的急性疾病,科罗拉多州。Annals of Internal Medicine,2019年。
- 美国食品药品监督管理局。大麻二酚口服溶液处方信息。
- Nabiximols 口腔黏膜给药喷雾。产品特性概要(Summary of Product Characteristics)。
本文是 Asiannabis 社区医用大麻教育系列的一部分。内容为一般性信息,不构成医疗建议。治疗方面的决定应由持证执业医师做出。本文内容仅供医用大麻合法的司法管辖区内用于教育目的。