EU-GMP ist die Abkürzung für die Regeln der Guten Herstellungspraxis, die die Europäische Union auf Arzneimittel anwendet, und eine Produktionsstätte gilt erst dann als EU-GMP-konform, wenn ein Inspektor einer nationalen Regulierungsbehörde in der EU sie anhand dieser Regeln überprüft hat; im Handel wird die Bezeichnung oft auf Waren ausgeweitet, die aus einer solchen inspizierten Anlage stammen. PIC/S GMP ist das parallele Regelwerk der Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme, einem Netzwerk nationaler Inspektorate, die sich auf gemeinsame Inspektionsstandards einigen, um den Berichten der jeweils anderen vertrauen zu können. Sein Wortlaut entspricht dem EU-Text nahezu Zeile für Zeile, und die Inspektion hinter jedem Konformitätsanspruch wird von einer Mitgliedsbehörde durchgeführt – PIC/S als Organisation inspiziert niemanden. Dieser Beitrag erklärt, wie die beiden Leitfäden aufgebaut sind, wie genau sie übereinstimmen und wie ein echter Nachweis der Konformität aussieht.
Wie der EU-Leitfaden strukturiert ist
Die Europäische Kommission veröffentlicht den EU-Leitfaden als EudraLex Band 4. Es handelt sich um eine Reihe von Dokumenten und nicht um einen einzelnen Text:
| Abschnitt | Was er abdeckt |
|---|---|
| Teil I | Grundlegende Anforderungen für Arzneimittel, in neun Kapiteln vom pharmazeutischen Qualitätssicherungssystem bis zur Selbstinspektion |
| Teil II | Grundlegende Anforderungen für Wirkstoffe (API), die als Ausgangsstoffe verwendet werden |
| Teil III | GMP-bezogene Dokumente wie die Stammdokumentation der Betriebsstätte (Site Master File), ICH Q9 zum Qualitätsrisikomanagement und ICH Q10 zum Qualitätssystem |
| Teil IV | GMP für neuartige Therapien (ATMPs) |
| Anhänge | Themenspezifische Regeln, die zusätzlich zu den Teilen I und II angewendet werden |
Die Anhänge, die in Cannabis-Diskussionen am häufigsten herangezogen werden:
- Anhang 1: Herstellung steriler Arzneimittel, überarbeitet und seit dem 25. August 2024 vollständig anwendbar. Seine Reinraumregeln sind die übliche Referenz, selbst für Produkte, die nicht steril sind.
- Anhang 7: Herstellung pflanzlicher Arzneimittel, der sich mit pflanzlichen Ausgangsstoffen befasst.
- Anhang 11 und Anhang 15: Computergestützte Systeme sowie Qualifizierung (IQ/OQ/PQ) und Validierung.
- Anhang 16: Zertifizierung durch eine Sachkundige Person (QP) und Chargenfreigabe.
Was PIC/S ist und der aktuelle PIC/S-Leitfaden
PIC/S beschreibt sich selbst als eine unverbindliche, informelle Kooperationsvereinbarung zwischen Regulierungsbehörden im Bereich GMP, die jeder Behörde mit einem vergleichbaren Inspektionssystem offensteht. Derzeit gehören ihr 57 teilnehmende Behörden an.
Ihr Leitfaden ist das Dokument PE 009. Die aktuelle Version ist PE 009-18, die am 22. September 2026 verabschiedet wurde und seit dem 24. September 2026 in Kraft ist. Die Änderung gegenüber PE 009-17 war ein überarbeiteter Anhang 19 über Referenz- und Rückstellmuster, der gleichzeitig mit der entsprechenden Änderung in der EU eingeführt wurde. Die Struktur spiegelt den EU-Leitfaden wider: eine Einleitung, Teil I für Arzneimittel, Teil II für Wirkstoffe (API), die als Ausgangsstoffe verwendet werden, und Anhänge, die beiden Teilen gemeinsam sind. Teil II hat eine eigene Geschichte: Im Jahr 2001 übernahm PIC/S den ICH Q7-Leitfaden für Wirkstoffe (API) als eigenständigen Text, und 2006 wurde dieser Text zu Teil II des Hauptleitfadens gemacht.
Wie nahe stehen sich die beiden?
Sehr nahe, und das mit Absicht. In der Einleitung zum PIC/S-Leitfaden heißt es, dass die EU 1989 ihren eigenen GMP-Leitfaden als Äquivalent zum PIC/S-Text verabschiedet hat und dass beide seitdem parallel entwickelt wurden: Wann immer sich einer ändert, wird der andere angepasst, sodass sie praktisch identisch sind. Eine Kooperationsvereinbarung zwischen PIC/S und der EMA schreibt diese Harmonisierung vor. Die von PIC/S aufgeführten Unterschiede betreffen hauptsächlich rechtliche Formulierungen:
| Punkt | EU-Leitfaden | PIC/S-Leitfaden |
|---|---|---|
| Person, die Chargen zertifiziert | Sachkundige Person (QP) | Autorisierte Person |
| Arzneibuch-Referenz | Europäisches Arzneibuch (Ph.Eur.) | Europäisches oder anderes relevantes Arzneibuch |
| Verweise auf EU-Richtlinien und MRAs | Enthalten | Gestrichen |
| Produktdefinition | Arzneimittel | Definition für pharmazeutisches Produkt aus der PIC-Konvention beibehalten |
Für einen Hersteller liegt der praktische Unterschied darin, wer inspiziert und welche rechtliche Anerkennung folgt, nicht im technischen Inhalt.
Was „EU-GMP-Zertifizierung“ tatsächlich bedeutet
Es gibt kein privates EU-GMP-Zertifikat. Nach Angaben der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) inspizieren die zuständigen nationalen Behörden die Herstellungsstätten auf ihrem eigenen Territorium. Ein Standort außerhalb der EU wird von der Behörde des Mitgliedstaats inspiziert, in dem der EU-Importeur seinen Sitz hat, es sei denn, ein Abkommen über die gegenseitige Anerkennung (MRA) zwischen der EU und diesem Land ermöglicht es den Behörden, sich auf die Inspektionen des anderen zu verlassen. Nach der Inspektion eines Standorts stellt die Behörde entweder ein GMP-Zertifikat oder eine Nicht-Konformitätserklärung aus, und das Ergebnis wird in EudraGMDP eingetragen, der EU-Datenbank, deren öffentliche Version seit 2011 verfügbar ist.
Der glaubwürdige Nachweis hinter einer EU-GMP-Behauptung ist also ein Zertifikat einer genannten EU-Behörde für einen genannten Standort, das in EudraGMDP zu finden ist. Ein Logo auf einer Website, ein Gap-Audit eines Beraters oder eine „Pre-Zertifizierung“ ist das nicht. Die EMA äußert sich auch eindeutig zur Reichweite: Jeder Hersteller von Arzneimitteln, die für den EU-Markt bestimmt sind, muss den EU-GMP-Standard einhalten, unabhängig davon, wo in der Welt er sich befindet.
Wo Thailand hineinpasst
Die thailändische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (Thai FDA) wurde am 1. August 2016 die 49. teilnehmende Behörde von PIC/S. Da PIC/S nur Behörden mit einem vergleichbaren GMP-Inspektionssystem offensteht, sagt die Mitgliedschaft etwas über das Inspektorat der Thai FDA aus. Es ist nicht dasselbe wie ein Abkommen der EU zur gegenseitigen Anerkennung. Nach den Regeln der EMA ergibt sich die Anrechnung der Inspektionen eines anderen Landes aus einem MRA. Ein thailändischer Hersteller, der Arzneimittel in die EU exportiert, sollte daher erwarten, dass eine EU-Behörde über die Inspektion entscheidet, anstatt davon auszugehen, dass eine thailändische GMP-Lizenz automatisch akzeptiert wird.
Häufige Fehler
- Behauptung, ein Produkt sei „PIC/S-zertifiziert“. PIC/S inspiziert oder zertifiziert keine Standorte; dies tut eine teilnehmende Behörde auf Basis des PIC/S-Leitfadens.
- Behandlung von EU-GMP und PIC/S GMP als unterschiedliche Qualitätsstufen. Der technische Text wird praktisch identisch gehalten; der Unterschied liegt in der inspektionsführenden Behörde und der rechtlichen Anerkennung.
- Angabe einer veralteten Version. Der aktuelle PIC/S-Leitfaden ist PE 009-18; PE 009-17 ist die vorherige Version.
- Annahme, dass Teil I alles abdeckt. Wirkstoffe (API) fallen unter Teil II, und pflanzliches Material zieht Anhang 7 nach sich.
- Ein Zertifikat ohne Prüfung akzeptieren. Überprüfen Sie, ob es in EudraGMDP unter demselben Standort und derselben ausstellenden Behörde aufgeführt ist.
Leitfäden und Anhänge werden regelmäßig überarbeitet. Überprüfen Sie daher die aktuellen EudraLex- und PIC/S-Seiten, bevor Sie sich auf eine hier zitierte Abschnittsnummer verlassen.