萜烯:它们的作用与被夸大之处

萜烯是大麻领域中被过度炒作最严重的话题,但它们也确实很有意思。这两点彼此相关:那些有意思的部分被引申成了证据并不支持的说法。

本文介绍萜烯是什么、植物为什么合成萜烯、干燥后能保留多少,以及每种主要萜烯实际上已被证实有哪些作用。针对"随行效应"的受体层面测试见随行效应专题(bai69)。萜烯总览为第321号主题。

萜烯是什么

萜烯是由五碳异戊二烯单元构成的挥发性芳香化合物。单萜(C₁₀),例如 myrcene、limonene 和 pinene,分子较小,容易挥发。倍半萜(C₁₅),例如 β-caryophyllene 和 humulene,分子较重,留存时间更长。大麻在合成大麻素的同一类腺毛状体中合成萜烯。单萜在质体中合成(MEP 途径),倍半萜在细胞质中合成(甲羟戊酸途径),二者都依赖一个庞大的萜烯合酶基因家族。目前已报道的大麻萜烯超过一百种。

萜烯提供了植物大部分的气味和相当一部分的味道,但并非全部。大麻素基本无气味。自2021年以来,"臭鼬味"和"汽油味"中的很大一部分已被追溯到挥发性含硫化合物,主要是3-甲基-2-丁烯-1-硫醇,它并不是萜烯(Oswald 等,2021)。当一个栽培品种 (cultivar) 闻起来像柑橘、另一个闻起来像柴油时,这种差异部分来自萜烯,部分来自含硫化合物。

植物为什么合成萜烯

萜烯并不是为人类而存在的。它们是植物的化学防御和信号系统。有些萜烯能驱避植食性动物或伤害昆虫;有些能吸引这些昆虫的天敌,另一些则能吸引传粉者。正因如此,萜烯产量会随遗传、环境、成熟度和胁迫而变化。

流行的"热应激能提升萜烯"的观点并没有一致的证据支持。关于胁迫与萜烯产量的研究结果不一。毋庸置疑的是,高温会加速单萜的挥发,无论是在活体植株上还是在采收之后。对于泰国种植者而言,高温是常年存在的问题,给种植空间和干燥室降温有助于保护香气。为了改善香气而刻意让植株受热,并不是一种可靠的技术。

挥发性:干燥实际上损失了什么

最著名的测量数据来自 Ross & ElSohly(1996)。他们对室内种植的新鲜花苞进行水蒸气蒸馏提取精油,并以单位鲜重的体积进行测量:

  • 新鲜花苞的出油率约为0.29%。
  • 自然风干一周后降至0.20%,损失约31%。
  • 三个月后降至0.13%,损失约55%。
  • 单萜在精油中的占比从约92%降至约62%,但没有任何主要成分完全消失。

因此,干燥会造成大量但部分的损失,主要损失的是清新、明亮的单萜。它并不像有时所说的那样会去除几乎全部萜烯。水蒸气蒸馏的得率也会低估总量。如今干花的实验室检测报告(COA)通常报告的总萜烯含量约为按重量计1–4%,部分批次低于1%。不同方法(蒸馏精油与溶剂提取物的 GC 分析)或新鲜与干燥材料得出的数据不能直接比较。

这解释了为什么速冻(“活体”)材料能保留更多单萜,为什么储存的花会在数月内失去顶调香气,以及为什么任何加工环节中的受热都会造成香气损失。各加工环节的损失见第1363号主题和 bai67。

泰国条件。 在30+°C、湿度80–90%的条件下,干燥是一种权衡。干燥速度必须足够快以防霉变,但温度又必须足够低以保留单萜。在泰国高温下露天干燥,可能两方面都做不到。常见的解决方案是使用配备空调和除湿设备的封闭暗室。详见 bai225。

主要萜烯:已知信息

以下大部分特性来自在细胞或动物研究中测试的单体化合物,所用剂量通常远高于花中的含量。

萜烯 香气 已报道的活性 证据状态
Myrcene 泥土味、麝香味 抗炎和减轻疼痛作用;高剂量注射时有镇静作用 仅限动物;镇静作用未在人体中得到证实;"芒果"说法缺乏依据
Limonene 柑橘 体外抗菌;与 THC 一同雾化吸入时可减轻 THC 引起的焦虑 一项与 THC 联用的小型人体随机对照试验(Spindle 等,2024)
β-caryophyllene 胡椒、香料 CB2 选择性激动剂;在小鼠中通过 CB2 产生抗炎作用(Gertsch 等,2008) 受体结合已确证;临床效果未在人体中得到证实
α-pinene 松木 体外抗菌;被认为可减轻 THC 相关的记忆损害 临床前假说;见下方说明
Linalool 花香、薰衣草 口服薰衣草油(Silexan)在试验中减轻了焦虑 人体证据针对的是口服薰衣草油,而非吸入大麻
Terpinolene 清新、松木味 小鼠吸入后活动减少(Ito & Ito,2013) 仅限动物
Humulene 泥土味、啤酒花味 在啮齿动物中具有抗炎作用(Fernandes 等,2007) 仅限动物;见第1349号主题
Ocimene 甜香、草本 数据有限 见第1350号主题
  • Limonene。 Spindle 等(2024)对20名健康成人进行了一项双盲试验,受试者吸入含或不含 d-limonene 的雾化 THC。单独使用 limonene 与安慰剂无差异。与 THC 同时使用时,它降低了焦虑和偏执的评分。这只是一项使用纯化剂量的小型试验,并不能说明"柑橘味"的花具有镇静作用。
  • Linalool。 在广泛性焦虑障碍中,80–160 mg/天的 Silexan 效果优于安慰剂(Kasper 等,2014)。那是固定剂量的口服薰衣草油,因此它与大麻中 linalool 的关联是间接的。
  • Pinene。 Russo(2011)引用 Falk 等(1990)的研究,将 α-pinene 描述为人体低剂量暴露下的支气管扩张剂。然而,那项仅有8名志愿者的小型研究报告的是肺功能无急性变化。应将支气管扩张的说法视为未经证实。
  • Terpinolene。 它在小鼠中表现出镇静作用,与其"提神的 sativa 萜烯"标签恰恰相反。这说明动物数据与效果标签的吻合程度有多差。

萜烯谱不能告诉你什么

GC-MS 或 GC-FID 萜烯谱能准确显示该样品在检测时含有哪些萜烯。但它不能告诉你:

  • 某个人会感受到什么效果,因为大多数萜烯缺乏人体剂量-反应数据;
  • 采收时的萜烯谱是怎样的,因为干燥、熟化和储存会改变它;
  • 它是否与所标注的"品系"相符,因为改变萜烯表达的不仅是遗传,种植条件也会;
  • 大麻素含量。萜烯和大麻素水平是两个独立的性状。有些数据集显示二者同步升高,另一些则没有,因此二者都无法可靠地预测对方。

这也是为什么"萜烯-效果对照表"(“myrcene 助眠、limonene 提振情绪、pinene 提升专注”)并不可靠。这类表格很少给出浓度;它们把每种萜烯当作单独摄入来看待;它们常常依赖鲜株的萜烯谱,而这些萜烯谱此后已被干燥改变;而且直接的受体测试结果是阴性的(见 bai69)。

泰国: 在大麻产品、标签或广告上基于萜烯的功效宣称(“镇静”、“助眠”、“抗炎”)可能违反泰国 FDA 的健康宣称和广告规定。见第1293号主题。

单体萜烯与植物源萜烯

另有一个独立的产业从非大麻来源中提取萜烯,例如柑橘(limonene)、啤酒花和松树(pinene),并将其调配成"品系萜烯谱"。这些调配物被用于为蒸馏物 (distillate) 补回香气,以及用于雾化弹。泰国禁止进口和销售电子烟及雾化设备,因此这种用途在这里没有合法市场。

  • 植物源与大麻源。 无论来自柠檬皮还是大麻花,limonene 都是同一种分子。"大麻源"描述的是来源,而不是已被证实的效果差异。
  • 对映体。 (+)-limonene 和 (−)-limonene 是互为镜像的两种形式,气味不同,活性也可能不同。区分二者需要手性 GC,标准 GC-MS 做不到,而且标签上很少注明是哪种形式。
  • "品系"调配物(例如"Blue Dream 萜烯")是基于实验室萜烯谱的配方。没有人验证过它们与原栽培品种 (cultivar) 的吻合程度。

品质与储存

在泰国,根据《泰国公共卫生部关于管控草药(大麻)的公告》(佛历2568年),大麻花属于管控草药。它只能凭 PT 33 处方配发,且不得在网上销售或做广告。以下要点涉及品质控制。

  • 香气是一项有用的品质检查指标。浓郁、纯净的香气通常反映了细致的干燥和储存。香气淡薄可能意味着干燥不当或存放过久,也可能只是低萜烯的栽培品种 (cultivar)。
  • 干燥温度和时长是你能控制的、影响萜烯保留量的最大因素。
  • 储存时应保持阴凉、避光、密封并控制湿度。温热、光照以及半空容器中的空气会最先驱散单萜。
  • 效力和萜烯谱是分别测量的。应在 COA 上同时查看二者,而不是根据其中一项去推测另一项。

萜烯值得保存、检测和描述,它们在香气中的作用已得到确证。而关于效果的说法则需要留有余地的措辞:“啮齿动物研究提示”、“一项小型人体试验发现”、“尚未在人体中得到证实”。


来源:Ross & ElSohly, J Nat Prod 1996;59:49–51;Oswald 等, ACS Omega 2021, doi:10.1021/acsomega.1c04196;Gertsch 等, PNAS 2008, doi:10.1073/pnas.0803601105;Spindle 等, Drug Alcohol Depend 2024;257:111267, PMID 38498958;Kasper 等, Int J Neuropsychopharmacol 2014, doi:10.1017/S1461145714000017;Russo, Br J Pharmacol 2011, doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x;Falk 等, Scand J Work Environ Health 1990, doi:10.5271/sjweh.1771;Ito & Ito, J Nat Med 2013, doi:10.1007/s11418-012-0732-1;Fernandes 等, Eur J Pharmacol 2007, PMID 17559833。


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