在实验室研究中,大麻中的化合物能在培养皿里杀死癌细胞。但这只在高于人体血液所能达到的浓度下才会发生。目前没有任何设计充分的人体试验表明大麻能治疗癌症。本篇解释原因。本篇还会讲到用大麻代替正规治疗的患者结局如何、哪些药物相互作用需要重视,以及受污染的大麻为何会危及免疫力低下的人。
上篇已经说明,证据只支持一个很窄的用途:化疗引起的恶心呕吐用常规药物控制不住时,可以在常规药物之外加用大麻素。至于疼痛、食欲、睡眠和焦虑,证据要么是否定的,要么不足。
本文为下篇。上篇:https://asiannabis.com/t/1308
8. 大麻素在实验室里对癌细胞有什么作用
Ramer 和 Hinz 于2022年在 British Journal of Cancer 上发表综述,回顾了这类研究。这些研究用的是细胞系,也就是在实验室里培养的癌细胞。在这些细胞中,大麻素(大麻中的活性化合物)产生了三种作用:
- 诱导细胞凋亡,即细胞按自身程序走向死亡。机制有两条:一是一种叫神经酰胺(ceramide)的脂类分子大量积累,二是细胞内负责合成蛋白质的部位(内质网)受到应激。
- 减缓细胞生长。 大麻素阻断了一种叫 Akt 的生长信号,并让细胞分裂周期停了下来。
- 阻断血管生成,即阻止肿瘤长出获取血液供应所需的新血管。
浓度问题:整个论证的核心
同一篇综述指出了一个关键差距。大多数显示癌细胞死亡的研究,所用浓度都高于1 μM(微摩尔/升,液体浓度的一种单位)。而人吸入或口服 THC 后,血液中的最高浓度不会超过1 μM。血药浓度如何随用药途径变化,请见大麻素药代动力学。
多用大麻也无法弥补这个差距。人体能吸收的量有限,而且在浓度达到足够高之前,副作用就已经让人无法忍受。
该综述还记录了相反的结果。人乳头瘤病毒(HPV)是一种能引发部分头颈部癌症的病毒。在这类癌症的实验室模型中,THC 和其他大麻素反而促进了肿瘤生长,而不是使其缩小。综述还引用了更早的实验室研究:在低于1 μM 的浓度下,也就是人体血液实际能达到的范围内,癌细胞反而长得更快。
培养皿与患者之间的另外两个差距
血清与塑料。 血清是血液中富含蛋白质的部分。实验室在培养皿中喂养细胞的培养液里,通常会加入血清。许多大麻素研究只加很少的血清,甚至完全不加。美国宾夕法尼亚州立大学(Penn State)的 Carkaci-Salli 及其同事在2024年的一项研究中检验了这会造成多大差别,论文题为“Cannabinoids as Potential Cancer Therapeutics: The Concentration Conundrum”(Cannabis and Cannabinoid Research 9(4))。
研究人员用10 μM 的浓度,在六种癌细胞系上测试了四种大麻素。其中三种在不加血清时效果更强:THC、CBD,以及一种实验室设计的化合物 KM-233。不加血清时,它们的 IC50(抑制一半细胞所需的浓度)更低。不加血清时,THC 和 CBD 还会大量粘附在培养皿的塑料上。
作者指出,人体内90%至95%的大麻素与血液中的蛋白质结合,只有少量未结合的部分能作用于细胞。不加血清的培养皿则让全部剂量都处于游离状态。因此,实验室的一种常见做法,会让大麻素看起来比在患者体内可能达到的效果更强。
免疫。 一种流行的说法是,大麻能帮助免疫系统对抗癌症。但至少有一条证据指向相反方向。2022年发表于 Signal Transduction and Targeted Therapy 的一项研究观察了 T 细胞,也就是负责杀死癌细胞的白细胞。大麻阻断了 JAK/STAT(一条启动 T 细胞的信号链),从而削弱了 T 细胞的抗肿瘤反应。这一作用是通过 CNR2 实现的。CNR2 是编码 CB2受体的基因,而 CB2受体是一种主要分布在免疫细胞上的大麻素受体。请见内源性大麻素系统。
如今免疫疗法已是许多癌症治疗的核心,这一发现也就更值得重视。
你可以这样做: 看到帖子声称大麻能“杀死癌细胞”时,去查研究用的浓度,再与1 μM 对比。如果研究用的浓度更高,那么使用大麻的人体内根本达不到这个水平。
9. 直接针对肿瘤的人体试验
2006年的脑肿瘤先导研究
2006年,Guzmán 及其同事在 British Journal of Cancer 上发表了一项先导研究(pilot study)。研究纳入9名复发性胶质母细胞瘤患者。胶质母细胞瘤是一种侵袭性很强的脑肿瘤,这些患者在治疗后又复发了。研究人员用一根细管(导管)把 THC 直接送入手术切除肿瘤后留下的空腔。采用这种途径,是因为血液循环无法把足量的 THC 带到肿瘤处。
从开始 THC 治疗算起,中位生存期为24周。“中位”的意思是一半患者活得比这短,一半比这长。美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的总结是:该研究没有显示出显著的临床获益。另请参阅大麻素与胶质瘤。
2021年的试验:说明了什么,没说明什么
2021年,Twelves 及其同事报告了一项针对复发性胶质母细胞瘤的1b期试验。1b期试验属于早期试验,主要目的是检查安全性。患者接受标准化疗药物替莫唑胺(temozolomide),同时加用纳比莫司(nabiximols)喷雾剂或安慰剂。在试验的第2部分,21名患者被随机分组:12人用纳比莫司,9人用安慰剂。
网上流传的数字是一年生存率:纳比莫司组83%,安慰剂组44%。但与之相关的背景很少有人一起转发:
- 参与者只有21人。试验规模太小,无法检测出生存方面的真实差异。
- 安慰剂组有2名患者在40天内死亡。该组只有9人,每死1人,结果就会变动约11个百分点。
- 六个月时存活且肿瘤没有增长的患者比例,两组相同,都是33%。
作者的结论仅仅是:这一结果值得开展一项规模足够大的试验,以得到真正的答案。同一期刊的一篇社论警告,不要随意超说明书用药(off-label use),也就是把药物用于其许可范围以外的用途。
这项更大的试验名为 ARISTOCRAT,正在英国进行。它在复发性胶质母细胞瘤患者中,比较替莫唑胺加用与不加用大麻素的效果。试验方案已于2024年发表在 BMC Cancer 上。
译者注:ARISTOCRAT 试验的所有研究中心都在英国,其注册信息显示已停止招募患者。希望把大麻素纳入癌症治疗的患者,可以向肿瘤科医生询问已注册的临床试验。在试验中,大麻素是在标准治疗之外加用的,患者也会受到监测。
10. 高剂量大麻油方案
许多搜索这个话题的人,想找的是浓缩全株大麻油,按固定周期逐步加量服用。这种做法是一位加拿大男子在2000年代后期推广开的,并以他的名字命名。请见瑞克·辛普森油(Rick Simpson Oil)。本文不提供任何用量、服用时间表或制作方法,以免惊慌失措的人照着做,而不去看肿瘤科医生。
这一方案至今没有发表过任何随机对照试验,也没有发表过任何有对照的病例系列研究。所谓“按固定天数服用固定用量,就能得到固定效果”的说法,流传很广,却找不到任何出处。
英国癌症研究中心(Cancer Research UK,一家英国癌症研究慈善机构)表示,迄今的研究都是实验室研究,结果不一。该机构指出,这些研究无法说明大麻素能否治疗人类的癌症。它还补充说,这类制剂的质量差异极大,谁也无法知道里面到底含有什么。
人们往往是在被告知希望渺茫之后,才转向这些方案。这是人之常情,并不愚蠢。
译者注:种植者有时会被请求为患者制作“抗癌油”。无证出售或加工管控草药,违反《泰国传统医药保护法》佛历2542年(1999年)第46条。依据第78条,可处1年以下监禁、2万泰铢以下罚款,或两者并罚。另外,THC 含量超过0.2%的提取物,许可证只能发给特定主体:按《外国人经商法》佛历2542年不属于“外国人”的泰国法人、国家机构,以及泰国红十字会。这一规定出自2026年4月26日起施行的《大麻或工业大麻提取物部级条例》佛历2569年。如果有人向你要这种油,请拒绝,并建议对方去找自己的肿瘤科医生。
11. 患者用其他疗法代替正规治疗后会怎样
2018年,Johnson 及其同事在 Journal of the National Cancer Institute 上发表了一项研究。他们利用美国国家癌症数据库(National Cancer Database),找到281名乳腺癌、前列腺癌、肺癌或结直肠癌患者,他们的癌症都还没有转移到远处器官。这些患者选择替代医学作为唯一的治疗。研究统计的是各类替代医学,并不只是大麻。研究人员把他们与560名接受常规治疗的相似患者配对比较。
风险比(hazard ratio)用来比较两组在任一时间点的死亡风险。风险比为2.50,意思是死亡风险是对照组的2.5倍。
| 癌症类型 | 五年生存率(仅用替代医学) | 五年生存率(常规治疗) | 死亡风险比 |
|---|---|---|---|
| 四种癌症合计 | 54.7% | 78.3% | 2.50 |
| 乳腺癌 | 58.1% | 86.6% | 5.68 |
| 结直肠癌 | 32.7% | 79.4% | 4.57 |
| 肺癌 | 19.9% | 41.3% | 2.17 |
| 前列腺癌 | — | — | 1.68(无统计学意义,可能只是偶然) |
同一研究团队2018年在 JAMA Oncology 上发表了第二项分析,对象是在常规治疗之外同时使用补充医学的人。这些人多出来的死亡风险,来自他们拒绝了部分常规治疗,而不是补充疗法本身。真正的危险在于用其他疗法代替治疗、拖延治疗。请见当患者放弃癌症治疗、改用大麻。
你可以这样做: 如果你认识的人打算用大麻代替治疗,请给他们看这张表,并鼓励他们在做决定之前把它带给肿瘤科医生。
12. 癌症治疗中需要重视的药物相互作用
细胞色素 P450 酶是肝脏中负责分解多种药物的酶。THC 主要由 CYP2C9 和 CYP3A4 分解。CBD 主要由 CYP2C19 分解,CYP2C9 和 CYP3A4 也参与其中。
在实验室测试中,这两种化合物还会抑制其中几种酶。德国医学期刊 Deutsches Ärzteblatt International 2023年的一篇综述列出了这些酶:THC 抑制 1A2、3A4、2B6、2C9 和 2D6;CBD 抑制 3A4、2C19 和 2C9。许多化疗药、止吐药和阿片类止痛药都要靠这些酶代谢。一旦酶被抑制,另一种药物就可能在血液中蓄积。请见大麻与药物相互作用。
| 药物 | 已报告的影响 | 为何重要 |
|---|---|---|
| 华法林(一种抗凝血药) | Journal of Clinical Medicine 2022年的一篇综述把它评为已有记录的大麻相互作用中风险最高的一种。INR 急剧升高。INR 是检测血液凝固所需时间的血液检查。 | 服用抗凝血药的人有出血风险 |
| 他克莫司(一种免疫抑制药) | CBD 使其血药浓度大幅升高,以致必须大幅减量 | 用于器官移植后,也用于移植物抗宿主病。移植物抗宿主病是指干细胞移植后,供者的免疫细胞攻击患者自身的身体 |
大麻还会加重阿片类药物和苯二氮䓬类药物(安眠药和抗焦虑药)引起的嗜睡。大麻也可能引起头晕,这对两类人特别危险:一是血小板低(血小板减少症)、容易出血的人;二是癌症已转移到骨骼的人,他们一旦跌倒就可能骨折。
大麻与免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂是一类抗癌药,作用是松开免疫系统的“刹车”,让 T 细胞去攻击肿瘤。纳武利尤单抗(nivolumab)就是其中之一。第8节提到的实验室发现是大麻会削弱 T 细胞,这就引出一个问题:大麻是否会削弱这类药物的效果。已有两项观察性研究指向这个方向。
Taha 及其同事(The Oncologist,2019年)比较了89名单用纳武利尤单抗的患者和51名纳武利尤单抗加大麻的患者。单用纳武利尤单抗组的缓解率为37.5%,加用大麻组为15.9%。在所有因素中,只有使用大麻与缓解率降低显著相关。
Bar-Sela 及其同事(Cancers,2020年)追踪了102名开始接受免疫疗法的患者,其中34人使用大麻。癌症再次进展的中位时间,大麻使用者为3.4个月,非使用者为13.1个月。中位总生存期分别为6.4个月和28.5个月。
这两项都是观察性研究,并且存在混杂因素,也就是说,两组之间的其他差异也可能造成这些结果。例如,病情更重的患者可能更倾向于使用大麻。两项研究都不能证明大麻有害。不过,两组数据指向同一个方向。MASCC(癌症支持治疗多国协会,Multinational Association of Supportive Care in Cancer)建议,使用检查点抑制剂期间对大麻要保持谨慎。
你可以这样做: 正在接受免疫疗法的人,在使用任何大麻产品之前都应先告诉肿瘤科医生。这样医生才能结合患者自身情况,权衡这一风险信号。
13. 免疫力低下者面临的污染风险
2020年,Benedict 及其同事在 Emerging Infectious Diseases 上发表研究。他们把病历中有大麻使用诊断代码的53,217人,与超过2100万没有该代码的人做比较。真菌感染的记录比例,使用者为0.08%,非使用者为0.03%。校正年龄和免疫力低下因素后,比值比(odds ratio)为3.5,即使用者发生真菌感染的几率约为非使用者的3.5倍。这些感染包括曲霉病和毛霉病,都是可侵入肺部和其他器官的严重真菌感染。这种研究设计无法证明感染是大麻造成的。但作者仍然警告,免疫力低下的人可能因此患上重病甚至死亡。
Frontiers in Microbiology 2023年的一篇综述解释了其中原因。大麻上已发现一百多种真菌,包括 Aspergillus(曲霉属)、Penicillium(青霉属)和 Mucor(毛霉属)。其中一些能产生真菌毒素(霉菌产生的毒素),例如黄曲霉毒素和赭曲霉毒素A(ochratoxin A)。点燃抽吸或电子雾化吸入(vaping)产生的热量,未必能杀死所有真菌孢子。
中性粒细胞是负责对抗感染的白细胞。中性粒细胞减少症是指这种细胞的水平非常低,化疗常会引起这种情况。中性粒细胞减少的患者一旦得了侵袭性曲霉病,死亡率非常高。此外,农药残留、重金属和溶剂也会和大麻素一起浓缩到油里。
译者注:泰国雨季湿度高,会增加干燥和储存过程中的霉变风险。请见大麻花上的真菌毒素。如果你为患者种植,请把每个批次都送检霉菌、真菌毒素、农药残留和重金属。检测结果能告诉你,这个批次给免疫力低下的人用是否安全。怎样看检测结果,可参阅如何阅读大麻检测报告(COA)。只使用在泰国农业厅(Department of Agriculture,กรมวิชาการเกษตร)登记的农药,并严格按标签使用。请见大麻农药残留。
为什么没有标签的油尤其危险
Bonn-Miller 及其同事检测了31家公司在网上销售的84款 CBD 产品,并于2017年11月在 JAMA 上发表结果。只有约30%的产品,实际含量与标签相差在10%以内。有几款产品含有标签上没有注明的 THC。
没有标签、未经检测的油,在每一方面都更糟:浓度、污染物和所用溶剂全都不明。一旦出了问题,也没有批生产记录(batch record) 可以追溯或召回。
你可以这样做: 绝不要把未经检测的油给正在化疗的人。如果患者已经在用某种产品,请把它的标签和检测证书带给肿瘤治疗团队。
14. 患者或照护者应该怎么做
本文中最有用的一步,就是告诉医生。美国临床肿瘤学会(ASCO)2024年的指南呼吁,医生和患者应不带评判地公开讨论大麻使用情况。该指南不建议在临床试验之外,把大麻用作针对癌症本身的治疗。如果肿瘤科医生不知道你在用什么产品,就无法检查它会带来什么相互作用。请写下你用什么、用多少、什么时候用,并把这份清单带去就诊。就诊时可以问这些问题:
- 我是否在用检查点抑制剂?如果是,您的建议会有变化吗?
- 我是否在用抗凝血药、血小板是否偏低、是否有跌倒风险?
- 我的白细胞计数是否低到吸入植物材料会有感染风险?
- 有没有获得许可的大麻素药物可以代替?
泰国的法律规定
根据泰国公共卫生部《管控草药(大麻)公告》佛历2568年,大麻花属于管控草药。该公告依据《泰国传统医药保护法》佛历2542年发布,自2025年6月26日起生效。大麻花只能凭持证执业者开具的 PT 33(ภ.ท.33)处方出售,每张处方最多30天用量。禁止为大麻花做广告,包括宣称疗效。也禁止在网上销售大麻花。请见泰国大麻广告与销售规则。
《管控草药部级条例(第2号)》佛历2569年自2026年4月30日起生效,收紧了大麻花的许可证规则。《大麻管制法》草案目前还不是法律。内阁已于2026年9月22日批准该草案,并提交众议院审议。
任何人如果跟你说的与上述不同,尤其是给产品加上抗癌说法的卖家,都是在违法,而且证据也不支持他们。
你可以这样做: 只通过合法的处方途径购买。不要从承诺能治好癌症的卖家那里购买。你可以拨打泰国食品药品监督管理局(Thai FDA)热线1556,或向所在府的公共卫生办公室举报虚假的健康宣传。
15. 研究的下一步方向
要回答大麻素能否对抗肿瘤,一项试验需要具备五个条件:
- 使用达到药品质量标准的标准化产品。
- 找到一种给药途径,能达到实验室研究提示所需的浓度。这是目前尚未解决的主要难题。
- 在标准治疗之外加用大麻素,而不是用它代替标准治疗。不给患者有效的治疗是违背伦理的。
- 纳入足够多的患者,以便检测出符合实际预期的生存差异。
- 在试验开始之前就设定好生存终点。
在缓解症状方面,下一步有用的工作是开展试验,把大麻素与现代止吐药直接比较。
在此之前,诚实的说法并不是“大麻毫无作用”。对于常规药物控制不住的化疗恶心呕吐,大麻有一个很窄、但已被指南认可的用途。它在癌痛方面的表现令人失望。在其他方面,证据都不足。在治疗癌症本身方面,它没有任何已确立的作用。
如果你是患者或照护者,欢迎在本帖下留言。 告诉其他读者你试过什么、什么有帮助、什么没用,以及你希望自己早点知道什么。这些亲身经历能帮到下一位同样惊慌的读者。你的肿瘤治疗团队了解你的癌症分期、血细胞计数和用药清单,而这里没有人了解。请把你在这里读到的内容带去问他们。不要因为任何论坛帖子(包括本文)而停止、拖延或替换治疗。
本文属于 Asiannabis 社区医用大麻科普系列。内容为一般性信息,不构成医疗建议。治疗决定应由持证执业者作出。本文内容仅供在医用大麻合法的地区用于教育目的。
下篇参考文献
- Ramer 和 Hinz,大麻素在癌症中作用的综述,British Journal of Cancer,2022年。
- Carkaci-Salli 及其同事,“Cannabinoids as Potential Cancer Therapeutics: The Concentration Conundrum”,Cannabis and Cannabinoid Research 9(4),2024年。
- 关于大麻、CNR2 与 T 细胞中 JAK/STAT 信号的研究,Signal Transduction and Targeted Therapy,2022年。
- Guzmán 及其同事,THC 治疗复发性胶质母细胞瘤的先导研究,British Journal of Cancer,2006年;美国国家癌症研究所的总结。
- Twelves 及其同事,纳比莫司联合替莫唑胺治疗复发性胶质母细胞瘤的1b期试验,2021年,以及随附社论。
- ARISTOCRAT 试验方案,BMC Cancer,2024年。
- 英国癌症研究中心(Cancer Research UK),关于大麻与癌症研究的声明。
- Johnson 及其同事,替代医学与生存率,Journal of the National Cancer Institute,2018年。
- Johnson 及其同事,补充医学与拒绝常规治疗,JAMA Oncology,2018年。
- 大麻素药物相互作用综述,Deutsches Ärzteblatt International,2023年。
- 大麻药物相互作用综述,Journal of Clinical Medicine,2022年。
- Taha 及其同事,大麻与纳武利尤单抗,The Oncologist,2019年。
- Bar-Sela 及其同事,大麻与免疫治疗结局,Cancers,2020年。
- Benedict 及其同事,大麻使用者的真菌感染,Emerging Infectious Diseases,2020年。
- 大麻真菌群落(mycobiome)综述,Frontiers in Microbiology,2023年。
- Bonn-Miller 及其同事,网售 CBD 产品的标签准确性,JAMA,2017年11月。
- 美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology),成人癌症患者使用大麻和大麻素的指南,2024年。
- 泰国公共卫生部《管控草药(大麻)公告》佛历2568年;《泰国传统医药保护法》佛历2542年;《大麻或工业大麻提取物部级条例》佛历2569年;《管控草药部级条例(第2号)》佛历2569年。