卡痛是一种很难找到可靠公开信息的植物。网上流传的大多数内容不是商家的宣传文案，就是论坛上的道听途说。本文两者都不是。本文介绍这种植物及其化学成分，面向那些希望在形成看法之前先弄清楚它究竟是什么的人。
本文不包含任何剂量指导，也不建议使用卡痛。证据不足之处，我们会明确指出。
植物本身
Mitragyna speciosa Korth.（美丽帽柱木）是一种热带常绿乔木，属于茜草科，即咖啡所在的科。这一亲缘关系很重要。正因如此，卡痛的生物碱属于一个大体上较为熟悉的结构类别——吲哚生物碱；也正因如此，这种树在农艺特性上与其他林下层茜草科植物相似。
其原生分布范围横跨东南亚大陆和海岛地区：泰国南部、马来半岛、印度尼西亚（尤其是加里曼丹/婆罗洲）、菲律宾和新几内亚。缅甸德林达依省也有分布记录。在泰国，它是南部深处的植物，早在任何人为它立法之前，就已是当地农耕和社会生活的一部分。
使用部位是叶片。叶片采自成熟树木，经干燥后整叶使用、磨成粉末，或进一步加工成提取物。
生物碱
卡痛叶含有数十种生物碱。对其效应真正重要的只有少数几种：
- 帽柱木碱（Mitragynine）：按质量计是叶片中的主要生物碱，相关药理学研究也以它为核心
- Speciociliatine、speciogynine、paynantheine：结构相关，含量可观
- Corynoxine、corynantheidine、isocorynantheidine、mitraphylline：次要成分
- 7-羟基帽柱木碱（7-OH）：人人都在谈论的化合物，也是几乎所有人都误解的化合物
关于 7-OH 最需要理解的一点
发表在 PLOS One 上的一项受控栽培研究，在三种光照方案下种植卡痛，并测定了叶片的生物碱谱。帽柱木碱、paynantheine、corynoxine 等成分均可测出，且均随处理条件而变化。
在所有样品中，7-羟基帽柱木碱均低于定量限。
作者认为这支持了以下观点：7-OH 主要并非由活体植物合成。按照这一观点，它是在采收之后，于干燥、储存和加工过程中，作为帽柱木碱的氧化产物形成的。请注意这项证据的局限性。这只是一项研究，仅针对单一克隆基因型，种植时间约三个半月，而采后形成的解释来自更早的文献，并非这项研究所检验的内容。这一发现很重要，但仅凭它本身并不能定论。
人体自身也会生成 7-OH。 在实验室研究中，小鼠和人的肝脏制备物能将帽柱木碱转化为 7-OH，这一转化由 CYP3A 酶完成。在小鼠体内，以这种方式生成的 7-OH 在脑内达到的水平，被研究人员判断为足以解释帽柱木碱经阿片受体介导的大部分止痛作用。因此，即便有人吞服的叶片几乎不含 7-OH，其肝脏仍会产生一些。所以，"叶片是帽柱木碱，不是 7-OH"这种说法过于简单化了。
这就是为什么公众对卡痛的讨论如此混乱。"卡痛比吗啡强效许多倍"这一说法，实际上针对的是单独测定的 7-OH。干叶提供的主要是帽柱木碱，外加少量干燥过程中产生的 7-OH。随后，更多 7-OH 会在肝脏中逐渐生成，其速率取决于每个人的代谢情况。以"卡痛"名义销售、但添加了分离 7-OH 的片剂，则会直接提供大量该化合物。这与叶片的暴露情况截然不同。
鲜叶、干叶、标准化提取物和富含 7-OH 的产品，最好被视为 7-OH 暴露量各不相同的不同产品。 任何关于"卡痛"的说法，如果不说明指的是哪一种，都不是有用的说法。
作用机制
帽柱木碱是 μ-阿片受体部分激动剂。它的效能相对较低，这正是以下观察结果的药理学基础：在常规摄入量下，叶片制品产生的效应与传统阿片类药物相当不同。
7-OH 是一种效力明显强于帽柱木碱的 μ-阿片受体部分激动剂。网上反复出现的数字来自不同类型的测定，请仔细甄别：
- 动物组织中的效力。 在离体豚鼠回肠（肠道组织）中，Horie 等人（Planta Medica，2005）发现 7-OH 的效力约为帽柱木碱的 30 倍、吗啡的 17 倍。广为流传的"吗啡的 13 倍、帽柱木碱的 46 倍"这组数字，同样来自豚鼠回肠效力测定。它们并非受体亲和力测定，而且这些数字都不是在人体中测得的。
- 受体亲和力。 在针对克隆 μ-阿片受体的结合研究中，Váradi 等人（Journal of Medicinal Chemistry，2016）发现 7-OH 的亲和力仅为中等，约为帽柱木碱的 5 倍。
效力和亲和力是不同的性质。把其中一个当作另一个来引用，是卡痛相关文章中的常见错误。
2026 年发表于 Current Addiction Reports 的一篇综述还描述了除 μ-阿片活性之外，在 α2 肾上腺素能受体上的交互作用。卡痛与可乐定类药物共有这一机制，而简化的介绍往往会将其略去。
偏向性信号转导。 基于细胞的研究（Kruegel 等人，Journal of the American Chemical Society，2016）报告称，这两种生物碱都能激活 G 蛋白信号通路，同时很少或完全不募集 β-抑制蛋白。在阿片类药理学中，β-抑制蛋白募集被认为与呼吸抑制和严重便秘有关。这种"偏向性"特征，正是一些人主张卡痛比经典阿片类药物危险性更低的机制依据。
这种解读存在争议。后来针对其他"偏向性"阿片激动剂的研究（Gillis 等人，Science Signaling，2020）认为，它们表面上的偏向性和较轻的副作用可以用低内在效能来解释：它们只是微弱地激活受体，而不是把受体引向某一条信号通路。β-抑制蛋白究竟是否导致阿片类副作用，本身仍有争论。
这一论点常被夸大，因此有必要准确表述。信号转导机制只是关于危害为何可能较低的一种假说，并不能证明危害就低。 应将其视为有待检验的解释，而不是安全保证。
为什么效应具有剂量依赖性——以及为什么这不寻常
关于卡痛最常被重复的事实是：低摄入量时呈类兴奋作用，较高摄入量时则产生镇静和止痛作用。这种双相模式是真实存在的，并已记载于临床文献中，包括 StatPearls 综述。
首项人体药代动力学研究（Trakulsrichai 等人，Drug Design, Development and Therapy，2015）研究了泰国的九名常规使用者。研究发现，帽柱木碱的血药浓度随剂量成比例上升，终末半衰期约为 23 小时（±16 小时）。不过，血样仅采集了 24 小时，因此后来的作者认为该估计值不够精确。帽柱木碱显然不是短效化合物，但其在人体内的确切半衰期尚未得到充分确定。
我们不打算转载剂量—效应表。这类表格在网上广泛流传，但来源于使用者的自我报告，而非对照研究。一张看似精确实则不然的表格，比没有表格更糟。
什么会改变叶片的生物碱含量
这正是农艺学与化学的交汇之处，也是部分营销说法站不住脚的地方。
种植条件很重要。 在 PLOS One 研究中，不同光照条件下种植的植株，在帽柱木碱浓度和叶片总产量上都存在显著差异。同一基因型的两片叶子，可能因树木种植的地点和方式不同而在化学成分上有所差异。
"叶脉颜色"是证据支持最弱的营销说法。 红脉、绿脉和白脉卡痛被当作具有不同生物碱谱和不同效应的独立产品来销售。我们未能找到受控分析研究表明：在考虑栽培品种、叶龄、种植条件和采后处理之后，叶脉颜色仍能预测生物碱组成。既然种植条件会可测量地改变生物碱浓度，最简单的解释就尚未被排除：叶脉颜色可能只是其他因素的替代指标，或者根本毫无意义。如果商家宣称叶脉颜色有差别，请索要色谱图，即显示含有哪些生物碱及其含量的实验室检测报告。
采后处理并非无关紧要。 如果如现有证据所示，干叶中的大部分 7-OH 是在采收后形成的，那么干燥温度、干燥时间、氧气暴露和储存条件就不只是质量控制问题。它们会改变产品在人体自身生成 7-OH 之前所含的 7-OH 量。同一种叶片的两个批次，若干燥方式不同，就不是同一种产品。
这在泰国具体意味着什么
泰国通过一部专门法律——《卡痛植物法》（佛历 2565 年，即 2022 年）——对卡痛进行监管。该法除其他规定外，禁止向 18 岁以下人士以及孕妇或哺乳期妇女出售卡痛叶或含卡痛叶的食品。包括马来西亚和印度尼西亚在内的几个邻国也依据其他立法对卡痛进行管制或监管，因此泰国并非唯一监管这种植物的国家。
科学上确实尚未解决的问题
明确上述内容的局限性：
- 我们未能找到任何已发表的、比较在标准化条件下种植的泰国栽培品种生物碱含量的调查
- 采收时叶龄与生物碱谱之间的关系，在同行评审文献中尚未得到充分描述
- 人体药代动力学数据很少，已发表的半衰期估计值不精确，而且几乎所有数据都针对帽柱木碱，而非整叶制品
- 人体肝脏由帽柱木碱生成多少 7-OH，以及个体之间差异有多大，尚未得到充分量化
- 次要生物碱对整体效应的贡献在很大程度上仍属未知
任何把卡痛药理学说成已有定论的人，无论倾向哪个方向，都已超出了证据所能支持的范围。
来源：Zhang 等人，《卡痛 [Mitragyna speciosa (Korth.)] 在不同辐射条件下的植物生长与植物活性生物碱合成》，PLOS One 17(4): e0259326，2022；Kruegel 等人，《7-羟基帽柱木碱是帽柱木碱的活性代谢物及其镇痛作用的关键介导物》，ACS Central Science，2019；Kruegel 等人，Journal of the American Chemical Society，2016；Horie 等人，Planta Medica 71(3): 231–236，2005；Váradi 等人，Journal of Medicinal Chemistry，2016；Gillis 等人，《G 蛋白激活的低内在效能可解释新型阿片激动剂副作用特征的改善》，Science Signaling，2020；Trakulsrichai 等人，《帽柱木碱在人体内的药代动力学》，Drug Design, Development and Therapy 9: 2421–2429，2015；《卡痛》，StatPearls，NCBI Bookshelf；《7-羟基帽柱木碱（7-OH）：一种源自卡痛、强效且不受监管的阿片部分激动剂的临床意义》，Current Addiction Reports，2026；Plants of the World Online（英国皇家植物园邱园），Mitragyna speciosa；跨国研究所，《缅甸和东南亚的卡痛》。