医用大麻的给药途径:舌下、皮肤、直肠、剂型与泰国法规(下篇)

大麻药物通过什么方式进入人体,决定了有多少药物进入血液、起效有多快、作用能持续多久。吸入的大麻在5–10分钟内起效,作用持续2–4小时。吞服的剂量可能要30分钟到3小时才起效,而且只有4–20%能进入血液。本篇介绍舌下含服的产品、乳膏、栓剂、开方者可能选用的剂型、标准化产品和特殊患者群体,最后介绍泰国的相关法规。

译者注:在泰国,患者和家属常常问种植者,医用大麻"应该怎么用"。本文不能代替开方者。本文解释现有证据,帮助你向持证医务人员提出更好的问题。

本文为下篇。上篇:https://asiannabis.com/t/1311

舌下含服与口腔喷雾

舌下给药的产品要含在舌头下面。口腔黏膜给药的产品通过口腔内壁的黏膜吸收。研究最充分的例子是纳比西莫司(nabiximols)。它是一种已获批上市的口腔喷雾,用标准化的植物提取物制成。每喷100微升,含2.7毫克四氢大麻酚(THC,主要的致醉大麻素)和2.5毫克大麻二酚(CBD)。

“产品特性概要”(Summary of Product Characteristics)是欧洲和英国用来说明已获批药物的官方文件。根据这份文件:

  • 约15分钟内,血液中就能检测到大麻素
  • 45–120分钟时达到峰值
  • 血药浓度低于吸入后的水平
  • 变异系数为57.3%和64.1%。也就是说,不同人之间结果的离散程度超过平均值的一半,个体差异非常大。

译者注:请询问你的开方者,在泰国能否获得纳比西莫司。

为什么很大一部分还是被吞了下去

舌下黏膜的血液直接回流到全身循环,所以这部分剂量可以绕过肝脏。不过,任何放在舌下的产品,都有很大一部分会被吞下去。

研究人员 Erin Karschner 及其同事在9名受试者身上检验了这一点,结果于2011年发表在 Clinical Chemistry 上。他们比较了一份定量吞服的THC和这种口腔喷雾提取物。结果发现,两者在峰值浓度、达峰时间和总暴露量上都没有统计学显著差异。吞服形式的相对生物利用度为92.6%和98.8%。换句话说,吞服送进血液的量和喷雾几乎一样多。

启示:确实有一部分剂量是在舌下吸收的,所以起效会早一些。但是,把油含在舌下,并不能阻止被吞下的那部分先经过肝脏。

具体做法:把含在舌下的油当作"部分吞服"的产品。追加剂量前的等待时间和配合进餐的方式,都和吞服的油保持一致。

乳膏和药膏:局部起效,不是全身起效

外用制剂在涂抹的部位起作用。经皮给药的产品则是专门设计成穿过皮肤进入血液的。

2022年 Pharmaceutics 上的一篇综述解释了两者的区别。综述用的是 log P,这个指标衡量一种物质相对于水更偏好脂肪的程度。大麻素的数值约为6–7。已获批的皮肤贴剂里,能穿过完整皮肤的药物数值在1–3之间。大麻素太"亲脂",很难穿过皮肤进入血液。

所以,乳膏或药膏只在局部起作用。它们不会产生有意义的血药浓度,也不会让人产生醉感。要让大麻素经皮肤进入血液,产品必须经过特殊设计,例如加入渗透促进剂(帮助药物穿过皮肤的成分),或者采用贴剂系统。

具体做法:乳膏只用于局部问题,比如某一处疼痛。不要指望它能治疗全身性症状。如果需要全身效果,请向开方者询问其他给药途径。

直肠栓剂:一个广为流传的错误说法

许多资料声称,栓剂因为绕过肝脏,生物利用度可以达到50–80%。请不要再传播这个说法。它误读了少数几项研究。

这个说法从哪里来

这个说法可以追溯到美国密西西比大学(University of Mississippi)的 Mahmoud ElSohly 及其同事。1991年,他们在 Journal of Pharmaceutical Sciences 上发表了一项以食蟹猴为对象的研究,测量栓剂中的THC有多少进入血液。结果是13.5%,远低于流行的那个数字。

而且,这13.5%只适用于THC半琥珀酸酯(THC hemisuccinate)。这是一种前药,即经过修饰、进入体内后会转化为活性药物的药物形式。加上去的化学基团让它部分溶于水,因此能穿过直肠黏膜。

同一篇论文还报告,吞服THC的吸收量低,而且不稳定。论文同时报告:“各种栓剂配方中的药物均未显示出生物利用度”。也就是说,放在油脂类栓剂基质里的普通、未经修饰的THC没有被吸收。

后来的人体研究

同一研究项目后来做了一项人体研究,于2018年发表在 Medical Cannabis and Cannabinoids 上。在与吞服胶囊对比的部分,共有12名志愿者参加。半琥珀酸酯栓剂的暴露量是吞服胶囊的2.44倍。90%置信区间为1.78至3.35,意思是真实值很可能落在这个范围内。

这个数字是栓剂和吞服胶囊之间的比较,并不能说明剂量中有多大比例进入了血液。而且它针对的是一种专利前药,不是普通的大麻油。

具体做法:不要为了追求高吸收率在家自制大麻油栓剂。没有任何研究证明这样做有效。如果因为呕吐或吞咽困难必须换用其他途径,请咨询开方者。

开方者可能选用的剂型

剂型 常用给药途径 优点 难点
干燥大麻花 吸入 起效快;含多种植物化合物 含量随批次变化
油剂或酊剂 吞服或舌下含服 标明每毫升含量;量取快捷 食物会改变吸收;酒精基酊剂不适合部分患者
胶囊 吞服 单位剂量的重复性最好 起效最慢;无法拆分成更小剂量
标准化提取物 吞服、舌下含服、口腔喷雾 含量明确且稳定 可选产品较少;价格较高

标准化为什么对患者很重要

标准化产品的大麻素含量经过检测、标注在标签上,而且各批次保持一致。如果没有标准化,患者可能已经和开方者定好了剂量,但每次换到新批次,这种稳定就没有了。

2025年 Scientific Reports 上的一项研究核查了美国科罗拉多州产品标签上的THC含量。在178款大麻花产品中,43.3%的实测含量与标签相差超过15%。不准确的标签大多高估了THC含量。

具体做法:新批次到货时,索取这一批次的检测报告(COA),也就是实验室针对该批次出具的分析报告。把每克或每毫升的THC和CBD含量与上一批次对比。如果含量有变化,开方者可以在效果意外改变之前先调整剂量。

滴定给药与给药途径

滴定给药(titration)是指一步一步调整剂量,直到找到有效的最小用量。这个过程应由开方者主导。给药途径不同,每一步实际进入体内的量也不同:

  • 吸入:大约8–24%在几分钟内进入血液,主要是THC本身。
  • 吞服:大约4–20%在几个小时内进入血液,其中11-羟基-THC要多得多。这是一种在肝脏中生成、具有活性的代谢产物。
  • 舌下含服:一部分更早进入血液,其余部分则和吞服的剂量一样。

具体做法:每次只改变一项,不管是剂量、途径,还是与进餐的时间关系。用书面记录写下用药时间、起效时间和持续时间。开方者可以通过这份记录看出,哪项改变带来了哪种效果。

特殊患者群体与途径选择

恶心、呕吐和吞咽困难

正在呕吐的患者没法可靠地留住吞服的剂量,也就没人知道到底吸收了多少。针对这些情况,有不依赖吞咽的给药途径。开方者会根据合法可得的产品从中选择。

吞咽困难的患者无法使用胶囊,通常改用液体制剂或口腔喷雾。

儿童、老年患者与已有肺部疾病的患者

对儿童来说,监管批准程度最高的大麻素药物是一种口服溶液,也就是吞服的液体。它可以按体重精确量取,用于不适合吸入的情况。

老年患者属于需要格外谨慎的患者群体。以下几个因素都支持选择峰值适中、可以预测的给药途径:

  • 肝脏代谢药物的方式发生变化
  • 心脏和循环系统更敏感
  • 同时服用多种药物
  • 通过细胞色素P450(CYP)发生的与其他药物的相互作用;CYP是一类肝酶,也负责分解THC

有些患者患有哮喘、慢性阻塞性肺疾病(一种让呼吸变得困难的长期肺病),或者正患有活动性胸部感染。对这些患者来说,选择吸入需要的理由比其他任何途径都更充分。

具体做法:把你正在使用的所有药物和保健品列成完整清单,带给开方者。开方者要靠这份清单,在选择途径和剂量之前检查肝酶相互作用。

泰国法规

根据泰国公共卫生部《管控草药(大麻)公告》佛历2568年,大麻花(ช่อดอกกัญชา)属于**管控草药。该公告依据《泰国传统医药保护法》佛历2542年发布,自2025年6月26日起生效。大麻花只能凭PT 33(ภ.ท.33)处方**出售,每张处方最多覆盖30天。禁止为大麻花做广告,也禁止在线销售。

泰国律师事务所 Tilleke & Gibbins 在其分析中补充了两点。第一,处方只能使用一次,不能续配。第二,共有七类从业人员可以开方,范围从现代医学、泰国传统医学到药学和牙科。

泰国患者实际用的是什么

一项全国性研究考察了泰国患者实际拿到的产品。该研究于2024年发表在 Medical Cannabis and Cannabinoids 上,在2019年9月至2020年10月期间追踪了30家医院的21,284名参与者。主要制剂是溶于10%椰子油的大麻提取物,每毫升含1.701毫克THC,几乎不含CBD。约93%的参与者以口服滴剂的方式使用。

这项研究是在2025年法规出台之前做的,但主要结论仍然成立:在泰国,最常见的剂型是滴服的油,而不是吸入的大麻花。所以上篇讲到的吞服产品问题,适用于大多数泰国患者:起效晚、受食物影响,还有肝脏首过效应。

在他人会吸到烟的地方吸食

公共卫生部的一项公告于2022年6月14日在《皇家公报》上发布,2022年6月15日生效。该公告依据《公共卫生法》佛历2535年第25(5)条发布,把可能危害他人健康的大麻或工业大麻烟雾、气味定为公害。接到官方命令后仍不停止公害的,最高可处三个月监禁、最高25,000泰铢罚款,或两者并处。

处方允许一个人使用药物,但不允许他在别人不得不吸到烟的地方吸食。

具体做法:如果开方者同意你吸入,请在私密的地方进行,远离邻居和不使用大麻的家人。

译者注:如果有亲友或患者向种植者要大麻油,以下几条规定很重要。

  • 自2026年4月26日起,《大麻或工业大麻提取物部级条例》佛历2569年已经生效。THC含量超过0.2%的提取物,许可证只发给三类主体:根据《外国人经商法》佛历2542年不属于"外国人"的泰国法人、国家机关和泰国红十字会。详见我们关于佛历2569年两项条例的主题帖。
  • 无证加工或销售管控草药,违反1999年(佛历2542年)《泰国传统医药保护法》第46条。根据第78条,最高可处1年监禁、最高20,000泰铢罚款,或两者并处。
  • 用自己种的大麻花在家自制的油,每毫升含多少THC是未知的。即使出于好意,也没有人能按标准化的方式给药。

具体做法:如果有人向你要油,请介绍他们去找能开具PT 33处方的持证医务人员,并引导他们选择附有实验室检测证书的持证产品。

现有证据还回答不了的问题

目前有三个空白:

  • 没有关于汽化吸入干燥大麻花对健康长期影响的人体数据
  • 没有能把舌下途径和被吞下部分区分开来的可靠吸收数据
  • 普通的直肠大麻制剂完全没有吸收数据

这并不意味着可以随便选择途径。它意味着途径选择是一项临床判断,应当和了解患者情况、熟悉法律的持证医务人员一起做出。

具体做法:就诊时带上你记录的用药时间、起效时间和持续时间。这样医务人员看到的是你自己的数据,而不是平均值。

分享你的经验

请在本主题帖下方告诉我们:你最开始用的是哪种途径?第一次用药前,有人向你解释过起效时间吗?换用其他剂型后有什么变化?你所在的地方能买到经过检测的标准化产品吗?我们希望听到泰国和整个地区会员的分享。请只交流一般性信息,临床决定交给你的开方者。

参考文献

  • 纳比西莫司(nabiximols)口腔黏膜喷雾。产品特性概要(Summary of Product Characteristics)。
  • Karschner EL 等。吞服THC与口腔黏膜大麻提取物的比较。Clinical Chemistry,2011年。
  • 大麻素经皮肤递送的综述。Pharmaceutics,2022年。
  • ElSohly MA 等,密西西比大学(University of Mississippi)。食蟹猴经直肠给予THC半琥珀酸酯后delta-9-THC的生物利用度。Journal of Pharmaceutical Sciences,1991年。
  • THC半琥珀酸酯栓剂与吞服胶囊对比的人体研究(12名志愿者)。Medical Cannabis and Cannabinoids,2018年。
  • 美国科罗拉多州大麻花产品标签THC含量与实测含量的比较。Scientific Reports,2025年。
  • 加拿大药剂师协会(Canadian Pharmacists Association)与加拿大卫生部(Health Canada):关于起效时间和作用持续时间的资料。
  • Tilleke & Gibbins。泰国大麻管控草药法规分析。
  • 泰国全国队列研究,21,284名参与者,2019年9月至2020年10月。Medical Cannabis and Cannabinoids,2024年。
  • 泰国公共卫生部《管控草药(大麻)公告》佛历2568年;《泰国传统医药保护法》佛历2542年。
  • 《大麻或工业大麻提取物部级条例》佛历2569年。
  • 公共卫生部依据《公共卫生法》佛历2535年第25(5)条发布的公告,《皇家公报》,2022年6月14日。

本文属于 Asiannabis 社区医用大麻科普系列。本文为一般性信息,不构成医疗建议。治疗决定应由持证医务人员做出。本文内容仅供在医用大麻合法的司法辖区内用于教育目的。