在實驗室研究中,大麻的化合物能在培養皿裡殺死癌細胞。但前提是濃度要高於人體血液所能達到的水準。目前沒有任何夠嚴謹的人體試驗顯示大麻能治療癌症。本篇說明原因。本篇也會談到:以大麻取代治療的病人會怎樣、哪些藥物交互作用需要注意,以及受汙染的大麻如何危及免疫力低下的人。
上篇指出,證據只支持一個很窄的角色:化療引起的噁心嘔吐無法控制時,在標準藥物之外加用大麻素。至於疼痛、食慾、睡眠和焦慮,證據不是負面就是不足。
本文為下篇。上篇:https://asiannabis.com/t/1308
8. 大麻素在實驗室中對癌細胞的作用
Ramer 與 Hinz 於2022年在 British Journal of Cancer 發表回顧,整理了這方面的研究。這些研究使用的是細胞株,也就是在實驗室裡培養的癌細胞。在這些細胞中,大麻素(大麻的活性化合物)有三種作用:
- 引發細胞凋亡(apoptosis),也就是細胞自身的程式性死亡。它的途徑有兩條:一種叫神經醯胺(ceramide)的脂質分子大量累積,以及細胞內製造蛋白質的部位(內質網)承受壓力。
- 減緩細胞生長。 大麻素阻斷了一種叫做 Akt 的生長訊號,並讓細胞的分裂週期停下來。
- 阻斷血管新生(angiogenesis),也就是腫瘤為了取得血液供應而長出新血管的過程。
濃度問題:整個論點的核心
同一篇回顧點出一個關鍵落差。大多數顯示癌細胞死亡的研究,使用的濃度都高於 1 微莫耳(micromolar,液體中濃度的單位)。吸入或吞服 THC 後,血液中的最高濃度不會超過 1 微莫耳。血中濃度如何隨使用途徑而變,請見大麻素的藥物動力學。
多用一點大麻也補不上這個落差。人體能吸收的量有限,而且在濃度夠高之前,副作用就已經讓人無法忍受。
這篇回顧也記錄了相反的效果。人類乳突病毒(HPV)是會引起部分頭頸癌的病毒。在這類癌症的實驗室模型中,THC 和其他大麻素反而讓癌症長大,而不是縮小。回顧還引用了更早的實驗室研究:濃度低於 1 微莫耳時,也就是人體血液實際能達到的範圍,癌細胞反而長得更快。
培養皿與病人之間的另外兩個落差
血清與塑膠。 血清是血液中富含蛋白質的部分。培養皿中供養細胞的液體,通常會加入血清。許多大麻素研究只加很少血清,甚至完全不加。美國賓州州立大學(Penn State)的 Carkaci-Salli 與同事在2024年的研究中,測試了這會造成什麼差異。論文題為 “Cannabinoids as Potential Cancer Therapeutics: The Concentration Conundrum”(Cannabis and Cannabinoid Research 9(4))。
研究人員以 10 微莫耳的濃度,在六種癌細胞株上測試四種大麻素。其中三種在沒有血清時效果較好:THC、CBD,以及一種實驗室設計的化合物 KM-233。沒有血清時,它們的 IC50(抑制一半細胞所需的濃度)較低。沒有血清時,THC 和 CBD 也會大量黏附在培養皿的塑膠上。
作者指出,人體內 90% 至 95% 的大麻素會與血液中的蛋白質結合。只有少量未結合的部分能作用於細胞。不加血清的培養皿,則讓全部劑量都處於游離狀態。因此,一個常見的實驗室習慣,會讓大麻素看起來比在病人體內實際可能的效果更強。
免疫。 一種流行說法認為,大麻能幫助免疫系統對抗癌症。但至少有一條證據指向相反方向。2022年發表於 Signal Transduction and Targeted Therapy 的一項研究,觀察的是 T 細胞,也就是負責殺死癌細胞的白血球。大麻阻斷了 JAK/STAT(一連串啟動 T 細胞的訊號),因而削弱了 T 細胞的抗腫瘤反應。這個作用是經由 CNR2 產生的。CNR2 是 CB2受體的基因,而 CB2受體是一種主要存在於免疫細胞上的大麻素受體。請見內源性大麻素系統。
如今免疫療法已是許多癌症治療的核心,所以這一點更加重要。
你可以做的事: 看到貼文聲稱大麻能「殺死癌細胞」時,先找出研究使用的濃度,再拿來和 1 微莫耳比較。如果研究用的濃度更高,使用大麻的人體內根本達不到那個水準。
9. 針對腫瘤本身的人體試驗
2006年的腦瘤先導研究
2006年,Guzmán 與同事在 British Journal of Cancer 發表了一項先導研究。研究納入九名復發性神經膠母細胞瘤病人。這是一種侵襲性很強的腦瘤,這些病人的腫瘤都是在治療後又復發的。THC 經由一條細管(導管),直接注入手術切除腫瘤後留下的空腔。研究人員選擇這個途徑,是因為血流無法把足夠的 THC 帶到腫瘤。
從開始 THC 治療起算,存活期中位數為 24 週。中位數的意思是:一半病人存活得比這短,一半比這長。美國國家癌症研究所(US National Cancer Institute)的摘要結論是:這項研究沒有顯示出顯著的臨床效益。另請參見大麻素與神經膠質瘤。
2021年的試驗:顯示了什麼、沒有顯示什麼
2021年,Twelves 與同事發表了一項針對復發性神經膠母細胞瘤的第1b期試驗。第1b期試驗是早期試驗,主要目的是檢查安全性。病人接受標準化療藥物 temozolomide,再加上 nabiximols 噴劑或安慰劑。在試驗的第二部分,21 名病人隨機分組:12 人用 nabiximols,9 人用安慰劑。
網路上流傳的數字是一年存活率:nabiximols 組 83%,安慰劑組 44%。但很少有人一併交代背景:
- 只有 21 人參與。試驗規模太小,偵測不出存活率的真正差異。
- 安慰劑組有兩名病人在 40 天內死亡。該組只有 9 人,每一人死亡就讓結果變動約 11 個百分點。
- 六個月時仍存活且腫瘤沒有長大的病人比例,兩組相同,都是 33%。
作者的結論只是:這個結果值得再做一項規模夠大、能給出真正答案的試驗。同一期刊的一篇社論則警告,不要草率進行仿單標示外使用(off-label use),也就是把藥物用在許可證未涵蓋的用途。
這項較大規模的試驗名為 ARISTOCRAT,正在英國進行。它針對復發性神經膠母細胞瘤,比較 temozolomide 加與不加大麻素的效果。試驗計畫書已於2024年發表在 BMC Cancer。
譯者註:ARISTOCRAT 試驗的所有試驗地點都在英國,登錄資料顯示已不再招收受試者。想把大麻素納入癌症治療的病人,可以向腫瘤科醫師詢問已登錄的臨床試驗。在臨床試驗中,大麻素是加在標準治療之上,病人也會受到監測。
10. 高劑量大麻油療程
許多搜尋這個主題的人,想找的是濃縮的全株大麻油,並在固定期間內逐步增加用量服用。一名加拿大男子在2000年代後期讓它流行起來,這種油也以他的名字命名。請見瑞克·辛普森油(Rick Simpson Oil)。本文刻意不提供任何用量、時程或製作方法,以免驚慌的人照著做,而不去看腫瘤科醫師。
這種療程至今沒有任何隨機對照試驗發表,也沒有任何有對照組的病例系列發表。它聲稱在固定天數內服用固定用量,就能得到固定結果。這類說法流傳很廣,卻沒有出處。
英國的癌症研究慈善機構 Cancer Research UK 表示,目前的研究都是實驗室研究,結果不一致。它指出,這些研究無法說明大麻素能否治療人類的癌症。它也補充,這類製劑的品質差異極大,沒有人能知道裡面到底含有什麼。
人們往往是在聽到治癒機會渺茫之後,才轉向這些療程。這是人之常情,不是愚蠢。
譯者註:種植者有時會被請託替病人製作「抗癌油」。未經許可販售或加工管控草藥,違反《泰國傳統醫學保護法》佛曆2542年(1999年)第46條。依第78條,罰則為最高 1 年有期徒刑、最高 20,000 泰銖罰金,或兩者併罰。此外,THC 含量超過 0.2% 的萃取物,執照只能核發給特定單位。這些單位包括:依《外國人經商法》佛曆2542年不屬於「外國人」的泰國法人、政府機關,以及泰國紅十字會。這項規定出自2026年4月26日起生效的《大麻或工業大麻萃取物部級條例》佛曆2569年。如果有人請你製作這種油,請拒絕,並請對方去找他們的腫瘤科醫師。
11. 病人以其他療法取代治療時會怎樣
Johnson 與同事於2018年在 Journal of the National Cancer Institute 發表一項研究。他們從美國國家癌症資料庫(US National Cancer Database)找出 281 名病人。這些病人罹患乳癌、攝護腺癌、肺癌或大腸直腸癌,癌症尚未轉移到遠處器官。他們選擇只用另類療法作為唯一治療。這項研究統計的是一般的另類療法,並非只有大麻。研究人員再把他們與 560 名接受傳統治療的相似病人配對比較。
風險比(hazard ratio)比較的是兩組在任一時間點的死亡風險。風險比 2.50,代表死亡風險是對照組的 2.5 倍。
| 癌症類型 | 只用另類療法的五年存活率 | 接受傳統治療的五年存活率 | 死亡風險比 |
|---|---|---|---|
| 四種癌症合計 | 54.7% | 78.3% | 2.50 |
| 乳癌 | 58.1% | 86.6% | 5.68 |
| 大腸直腸癌 | 32.7% | 79.4% | 4.57 |
| 肺癌 | 19.9% | 41.3% | 2.17 |
| 攝護腺癌 | — | — | 1.68(未達統計顯著,可能只是巧合) |
同一研究團隊於2018年在 JAMA Oncology 發表了第二項分析。這次的對象,是在傳統治療之外同時使用輔助療法的人。他們多出來的風險,來自拒絕了部分傳統治療,而不是輔助療法本身。真正的危險是取代治療、延誤治療。請見當病人拒絕癌症治療、改用大麻。
你可以做的事: 如果你認識的人打算用大麻取代治療,請給他們看這張表。鼓勵他們在做決定前,把這張表帶去給腫瘤科醫師看。
12. 癌症照護中需要注意的藥物交互作用
細胞色素 P450 酵素是肝臟中負責分解許多藥物的酵素。THC 主要由 CYP2C9 和 CYP3A4 分解。CBD 主要由 CYP2C19 分解,CYP2C9 和 CYP3A4 也會參與。
在實驗室測試中,這兩種化合物也會減緩其中幾種酵素的作用。德國醫學期刊 Deutsches Ärzteblatt International 2023年的一篇回顧列出了這些酵素。THC 會減緩 1A2、3A4、2B6、2C9 和 2D6。CBD 會減緩 3A4、2C19 和 2C9。許多化療藥物、止吐藥和鴉片類止痛藥,都靠同樣的酵素代謝。某個酵素一旦變慢,另一種藥物就可能在血液中累積。請見大麻與藥物交互作用。
| 藥物 | 已報告的影響 | 為何重要 |
|---|---|---|
| Warfarin(抗凝血劑) | Journal of Clinical Medicine 2022年的一篇回顧,把這項列為已有紀錄的大麻交互作用中風險最高者。INR 大幅上升。INR 是測量血液凝固需要多久的血液檢查。 | 使用抗凝血劑的人有出血風險 |
| Tacrolimus(抑制免疫系統的藥物) | CBD 讓它的血中濃度大幅上升,劑量必須大幅調降 | 用於器官移植後,也用於移植物對抗宿主病;這種病是指幹細胞移植後,捐贈者的免疫細胞攻擊病人的身體 |
大麻也會加重鴉片類藥物和苯二氮平類藥物(安眠藥與抗焦慮藥)造成的嗜睡。它可能引起頭暈,對兩類人特別危險。一類是血小板低下(thrombocytopenia)、容易出血的人。另一類是癌症已轉移到骨骼的人,跌一跤就可能骨折。
大麻與免疫檢查點抑制劑
免疫檢查點抑制劑是一類抗癌藥物,能鬆開免疫系統的「煞車」,讓 T 細胞攻擊腫瘤。Nivolumab 就是其中之一。第8節提到的實驗室發現是:大麻會削弱 T 細胞。這就引出一個問題:大麻是否會削弱這類藥物的效果?有兩項觀察性研究指向這個方向。
Taha 與同事(The Oncologist,2019)比較了 89 名只用 nivolumab 的病人,與 51 名 nivolumab 加上大麻的病人。只用 nivolumab 的反應率為 37.5%,加上大麻則為 15.9%。大麻是唯一與較低反應率顯著相關的因素。
Bar-Sela 與同事(Cancers,2020)追蹤了 102 名開始接受免疫療法的病人,其中 34 人使用大麻。癌症再度惡化前的時間中位數,大麻使用者為 3.4 個月,非使用者為 13.1 個月。整體存活期中位數則是 6.4 個月對 28.5 個月。
這兩項都是觀察性研究,而且有干擾因素:兩組之間的其他差異,也可能解釋這些結果。例如,病情較重的病人可能更傾向使用大麻。兩項研究都無法證明大麻有害。不過,兩組資料指向同一方向。MASCC(多國癌症支持性照護學會,Multinational Association of Supportive Care in Cancer)建議,使用免疫檢查點抑制劑時要謹慎看待大麻。
你可以做的事: 正在接受免疫療法的人,使用任何大麻產品前都應先告訴腫瘤科醫師。這樣醫師才能依病人自身的狀況,權衡這個警訊。
13. 免疫力低下者的汙染風險
Benedict 與同事2020年在 Emerging Infectious Diseases 發表研究。他們比較了病歷中有大麻使用診斷碼的 53,217 人,與超過 2,100 萬名沒有此診斷碼的人。有真菌感染紀錄的比例,使用者為 0.08%,非使用者為 0.03%。校正年齡和免疫力低下因素後,勝算比(odds ratio)為 3.5。也就是說,使用者發生真菌感染的勝算約為非使用者的 3.5 倍。這些感染包括麴菌症(aspergillosis)和白黴菌症(mucormycosis),都是可能侵入肺部及其他器官的嚴重真菌感染。這種研究設計無法證明感染是大麻造成的。但作者仍警告,免疫力低下的人可能因此重病甚至死亡。
Frontiers in Microbiology 2023年的一篇回顧解釋了原因。大麻上已發現超過一百種真菌,包括 Aspergillus、Penicillium 和 Mucor。其中有些會產生真菌毒素(黴菌製造的毒素),例如黃麴黴毒素(aflatoxins)和赭麴黴毒素 A(ochratoxin A)。抽吸或加熱汽化吸入(vaping)的熱度,未必能殺死所有真菌孢子。
嗜中性白血球低下(neutropenia)是指嗜中性白血球數量非常低。嗜中性白血球是負責對抗感染的白血球,化療常會讓它的數量降低。嗜中性白血球低下的病人一旦得到侵襲性麴菌症,死亡率非常高。此外,農藥殘留、重金屬和溶劑,也會跟著大麻素一起濃縮在油裡。
譯者註:泰國雨季濕度高,會提高乾燥和儲存期間的發霉風險。請見大麻花上的真菌毒素。如果你為病人種植,每一批次都要送驗黴菌、真菌毒素、農藥殘留和重金屬。檢驗結果能告訴你,這個批次對免疫力低下的人是否安全。判讀報告的方法,請見如何閱讀大麻檢測報告(COA)。只使用已在泰國農業廳(กรมวิชาการเกษตร)登記的農藥,並遵照標籤使用。請見大麻的農藥殘留。
為何沒有標示的油特別危險
Bonn-Miller 與同事檢測了 31 家公司在網路上販售的 84 項 CBD 產品,結果於2017年11月發表在 JAMA。只有約 30% 的產品,實際含量與標示相差在 10% 以內。有幾項產品含有標籤上沒有註明的 THC。
沒有標示、也沒有檢驗的油,每一方面都更糟。它的濃度、汙染物和溶劑都是未知數。萬一出事,也沒有批次紀錄(batch record)可以追溯或回收。
你可以做的事: 絕對不要把未經檢驗的油給正在接受化療的人。如果病人已經在用某項產品,請把它的標籤和檢驗證明帶給腫瘤科團隊。
14. 病人或照顧者該怎麼做
本頁最有用的一步,就是告訴醫師。美國臨床腫瘤醫學會(ASCO)2024年的指引,呼籲醫師與病人坦誠、不帶評判地討論大麻使用。指引也建議,在臨床試驗之外,不要把大麻當作針對癌症本身的治療。醫師不知道你在用的產品,就無法檢查它的交互作用。請寫下你用什麼、用多少、什麼時候用,看診時把清單帶去。看診時可以問的問題:
- 我正在使用免疫檢查點抑制劑嗎?這會改變您的建議嗎?
- 我有在用抗凝血劑嗎?我的血小板偏低嗎?我有跌倒的風險嗎?
- 我的白血球數是否低到吸入植物材料會有感染風險?
- 有沒有合法核准的大麻素藥物可以改用?
泰國的法律狀況
依據泰國公共衛生部《管控草藥(大麻)公告》佛曆2568年,大麻花屬於管控草藥。這項公告依《泰國傳統醫學保護法》佛曆2542年發布,自2025年6月26日起生效。大麻花只能憑合格執業人員開立的 PT 33(ภ.ท.33)處方販售,每張處方最多涵蓋 30 天。大麻花禁止廣告,包括宣稱療效。大麻花也禁止在網路上販售。請見泰國大麻廣告與銷售規定。
《管控草藥部級條例(第2號)》佛曆2569年自2026年4月30日起生效,收緊了大麻花的執照規定。《大麻管制法》草案還不是法律。內閣於2026年9月22日通過草案,並送交眾議院。
任何人跟你說的不是這樣,尤其是把抗癌功效掛在產品上的賣家,都是在違法,而且證據也不支持他們。
你可以做的事: 只透過合法的處方途徑購買。不要向承諾能治癒癌症的賣家購買。你可以撥打泰國食品藥物管理局(Thai FDA)熱線 1556,或向你所在府的公共衛生辦公室,檢舉不實的健康宣稱。
15. 研究的未來方向
要回答大麻素能否對抗腫瘤,一項試驗需要具備五個條件:
- 標準化、達醫藥級品質的產品。
- 給藥途徑必須能達到實驗室研究顯示所需的濃度。這是目前尚未解決的主要問題。
- 大麻素是加在標準治療之上,而不是取代它。不讓病人接受有效的治療是不道德的。
- 足夠的病人數,能偵測出符合實際的存活差異。
- 在試驗開始前就訂好的存活目標。
在症狀方面,下一步有用的研究,是直接比較大麻素與現代止吐藥的試驗。
在那之前,誠實的立場並不是「大麻毫無作用」。對於標準藥物控制不了的化療噁心嘔吐,大麻有一個受指引認可的狹窄角色。它在癌症疼痛上的表現令人失望。其他方面的證據都不足。在治療疾病本身方面,它沒有任何已確立的角色。
如果你是病人或照顧者,歡迎在這個主題下發文。 告訴讀者你試過什麼、什麼有幫助、什麼沒有,以及你希望自己早點知道的事。這些經驗能幫助下一位驚慌的讀者。你的腫瘤科團隊了解你的癌症分期、血球數值和用藥清單,這裡沒有人知道這些。請把你在這裡讀到的內容帶去和他們討論。不要因為論壇上的貼文(包括本文)而停止、延誤或取代治療。
本文屬於 Asiannabis 社群醫用大麻教育系列。內容為一般資訊,並非醫療建議。治療決定應交由合格執業人員做出。本內容僅供醫用大麻合法地區的教育用途。
下篇參考文獻
- Ramer 與 Hinz,大麻素在癌症中的回顧,British Journal of Cancer,2022。
- Carkaci-Salli 與同事,“Cannabinoids as Potential Cancer Therapeutics: The Concentration Conundrum”,Cannabis and Cannabinoid Research 9(4),2024。
- 關於大麻、CNR2 與 T 細胞 JAK/STAT 訊號傳遞的研究,Signal Transduction and Targeted Therapy,2022。
- Guzmán 與同事,THC 用於復發性神經膠母細胞瘤的先導研究,British Journal of Cancer,2006;以及美國國家癌症研究所的摘要。
- Twelves 與同事,nabiximols 併用 temozolomide 治療復發性神經膠母細胞瘤的第1b期試驗,2021,以及隨附的社論。
- ARISTOCRAT 試驗計畫書,BMC Cancer,2024。
- Cancer Research UK,關於大麻與癌症研究的聲明。
- Johnson 與同事,另類療法與存活率,Journal of the National Cancer Institute,2018。
- Johnson 與同事,輔助療法與拒絕傳統治療,JAMA Oncology,2018。
- 大麻素藥物交互作用回顧,Deutsches Ärzteblatt International,2023。
- 大麻藥物交互作用回顧,Journal of Clinical Medicine,2022。
- Taha 與同事,大麻與 nivolumab,The Oncologist,2019。
- Bar-Sela 與同事,大麻與免疫療法療效,Cancers,2020。
- Benedict 與同事,大麻使用者的真菌感染,Emerging Infectious Diseases,2020。
- 大麻真菌相(mycobiome)回顧,Frontiers in Microbiology,2023。
- Bonn-Miller 與同事,網路販售 CBD 產品的標示準確度,JAMA,2017年11月。
- 美國臨床腫瘤醫學會(American Society of Clinical Oncology),成人癌症病人使用大麻與大麻素指引,2024。
- 泰國公共衛生部《管控草藥(大麻)公告》佛曆2568年;《泰國傳統醫學保護法》佛曆2542年;《大麻或工業大麻萃取物部級條例》佛曆2569年;《管控草藥部級條例(第2號)》佛曆2569年。