Cần sa trong ALS và bệnh Huntington: một thử nghiệm đáng khích lệ, một thử nghiệm thất bại và một câu chuyện cá nhân không chứng minh được gì

Hai bệnh thoái hóa thần kinh hiếm gặp này cho thấy, đặt cạnh nhau, một cách đọc trung thực bằng chứng về cần sa trông như thế nào. Trong bệnh neuron vận động, một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên về thuốc xịt THC:CBD nabiximols cho kết quả tích cực đối với chứng co cứng cơ. Trong bệnh Huntington, một thử nghiệm ngẫu nhiên với cùng loại thuốc xịt này không tìm thấy gì. Và ở giữa là một câu chuyện được lặp lại rất nhiều về một người phụ nữ, một câu chuyện không thể gánh nổi sức nặng người ta đặt lên nó.


Nội dung ở đây không phải là lời khuyên y tế. Không bệnh nào trong hai bệnh này có thể điều trị bằng cần sa. Không nội dung nào dưới đây được thay thế chăm sóc thần kinh hoặc liệu pháp điều chỉnh bệnh khi có (đối với ALS: riluzole và các thuốc khác; không có thuốc nào được phê duyệt cho bệnh Huntington). Tại Thái Lan, hoa cần sa là dược liệu kiểm soát, chỉ được cấp theo đơn thuốc mẫu PT 33.

1. Xơ cứng teo cơ một bên (ALS)

ALS (bệnh neuron vận động, còn gọi là bệnh Lou Gehrig) là sự chết đi của các neuron vận động ở não và tủy sống. Bệnh gây mất dần khả năng kiểm soát tay chân, hô hấp, nuốt và nói, kèm theo yếu cơ và teo cơ. Bệnh gây tử vong, và các thuốc điều chỉnh bệnh hiện có chỉ làm chậm bệnh ở mức khiêm tốn là cùng.

Điều thường được khẳng định. Cần sa có thể giúp bệnh nhân ALS bằng cách giảm đau, co cứng cơ, chảy dãi và chán ăn. THC cùng với các cannabinoid khác đã đem lại lợi ích cho chuột thí nghiệm mắc ALS. Cần có các thử nghiệm lâm sàng về cannabinoid trên người.

Mọi phần trong đó đều là khẳng định về triệu chứng, trừ nghiên cứu trên chuột, và lời kêu gọi tiến hành thử nghiệm là kết luận đúng đắn khi rút ra từ kết quả trên động vật. Đến đây thì vẫn trung thực.

Điều xảy ra tiếp theo: thử nghiệm. CANALS (Riva N và cs., The Lancet Neurology 2019;18(2):155–164) là thử nghiệm pha 2 đa trung tâm, mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược về nabiximols (Sativex). Nabiximols là thuốc xịt qua niêm mạc miệng có tỷ lệ THC:CBD khoảng 1:1, cũng được dùng cho chứng co cứng cơ trong bệnh đa xơ cứng. Sáu mươi bệnh nhân mắc bệnh neuron vận động được chọn ngẫu nhiên và 59 người được phân tích. Điều trị kéo dài sáu tuần, và tiêu chí chính là mức co cứng cơ theo Thang điểm Ashworth cải biên.

Kết quả: điểm co cứng cơ cải thiện nhẹ ở nhóm nabiximols (trung bình −0,11), trong khi điểm của nhóm giả dược xấu đi (+0,16). Điều trị được dung nạp tốt, không có biến cố bất lợi nghiêm trọng, và các tác giả khuyến nghị nghiên cứu thêm trong các thử nghiệm lâm sàng lớn hơn.

Đó thực sự là một kết quả tích cực ở một nhóm bệnh nhân khó điều trị, và nó xứng đáng được báo cáo như vậy. Hãy lưu ý chính xác nó là gì: một thử nghiệm pha 2 kéo dài sáu tuần với co cứng cơ là tiêu chí đánh giá. Nó không nói gì về thời gian sống còn, tiến triển bệnh hay sự mất neuron vận động. Đó là kiểm soát triệu chứng trong một căn bệnh mà việc kiểm soát triệu chứng có ý nghĩa vô cùng lớn.

2. Câu chuyện Cathy Jordan và lý do nó không thể gánh vác vai trò chứng cứ

Câu chuyện đang lưu truyền như sau. Cathy Jordan, một nhà vận động cần sa y tế ở Florida, được chẩn đoán mắc ALS năm 1986 và được bác sĩ thần kinh cho biết bà chỉ còn sống được từ ba đến năm năm. Bà bắt đầu dùng cần sa vào cuối thập niên 1980 và cho rằng nhờ nó mà mình sống sót. Bà qua đời vào tháng 7 năm 2024, thọ 74 tuổi, khoảng 38 năm sau khi được chẩn đoán. Trong một cuộc phỏng vấn năm 2014 được trích dẫn rộng rãi, bà nói rằng bà đã hỏi các bác sĩ liệu họ có dùng một loại thuốc bảo vệ thần kinh, chống oxy hóa và kháng viêm hay không, ý bà là cần sa. Bà cũng lưu ý rằng các hội bệnh nhân ALS đấu tranh cho quyền được chết một cách có phẩm giá: “Nhưng còn quyền được sống của tôi thì sao?”

Đọc như một câu chuyện của con người, nó có sức mạnh lớn, và lập luận của bà về quyền được sống là một lập luận nghiêm túc.

Đọc như bằng chứng, nó không xác lập được điều gì. Chẩn đoán và diễn biến bệnh của bà không được ghi nhận độc lập trong y văn; câu chuyện dựa trên lời kể của chính bà và các bài báo. Và ngay cả khi chấp nhận chẩn đoán, vấn đề chính mang tính đặc thù của ALS chứ không phải một phản đối chung chung.

ALS khác thường trong số các bệnh gây tử vong ở độ rộng của phân bố thời gian sống còn. Hầu hết bệnh nhân tử vong trong vòng vài năm, nhưng một thiểu số nhỏ sống hàng chục năm. Stephen Hawking được chẩn đoán năm 21 tuổi và sống thêm 55 năm, không có gợi ý nào cho rằng cần sa đóng vai trò gì. Những người sống sót lâu có tồn tại và được ghi nhận, vì thế một người sống sót lâu không thể làm bằng chứng quy trách nhiệm cho bất cứ thứ gì họ tình cờ đang dùng.

Hãy đặt thành câu hỏi: nếu một phương pháp điều trị hoàn toàn không có tác dụng, liệu chúng ta có còn kỳ vọng tìm thấy những người sống sót lâu đã dùng nó không? Trong ALS, có, chắc chắn như vậy. Nghĩa là quan sát thấy một người như thế không cho bạn biết gì cả. Đây là vấn đề chung của lời chứng cá nhân khi dùng làm bằng chứng y học, và ALS là ví dụ cụ thể rõ nét nhất của nó.

3. Bệnh Huntington

Bệnh Huntington là một rối loạn thoái hóa thần kinh di truyền gây ra các cử động không tự chủ, suy giảm nhận thức và triệu chứng tâm thần. Có một lý do cụ thể để kỳ vọng cannabinoid có ý nghĩa: bệnh nhân Huntington có sự giảm rõ rệt thụ thể CB1 ở thể vân, vùng não mà bệnh tấn công.

Nghiên cứu trên động vật. Các nhóm nghiên cứu Tây Ban Nha, trong đó có nhóm của Javier Fernández-Ruiz tại Đại học Complutense, đã nghiên cứu THC và CBD trong các mô hình Huntington. Kết quả nổi tiếng nhất về THC là của Blázquez C và cs. (Brain 2011;134(Pt 1):119–136). Ở chuột R6/2, mang một đoạn huntingtin đột biến của người, THC cải thiện các triệu chứng vận động, bệnh lý thần kinh và bệnh lý phân tử. Các tác giả lập luận rằng việc mất thụ thể CB1 ở thể vân tự nó là một động lực then chốt của bệnh. Đó là một kết quả tiền lâm sàng mạnh trên một đích tác động nhất quán về mặt cơ chế.

Các thử nghiệm trên người.

  • CBD đơn độc: Consroe P và cs., Pharmacol Biochem Behav 1991;40(3):701–708 (Đại học Arizona). Thử nghiệm chéo mù đôi trên 15 bệnh nhân, khoảng 10 mg/kg/ngày trong sáu tuần. So với giả dược, CBD không hiệu quả về triệu chứng và cũng không gây độc.
  • Nabilone: Curtis A và cs., Mov Disord 2009;24(15):2254–2259. Thử nghiệm chéo mù đôi trên 44 bệnh nhân. Không có khác biệt đáng kể về tổng điểm vận động là tiêu chí chính, nhưng điểm múa giật và điểm thần kinh-tâm thần được cải thiện.
  • Nabiximols: López-Sendón Moreno JL và cs., J Neurol 2016;263(7):1390–1400. Thử nghiệm chéo mù đôi, 26 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên, 12 tuần. Thuốc xịt an toàn nhưng không cho thấy khác biệt so với giả dược về điểm vận động, nhận thức, hành vi hay chức năng.

Bức tranh rộng hơn. Một tổng quan hệ thống về các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên của thuốc có nguồn gốc cần sa trong các rối loạn vận động (Oikonomou P, Jost WH, J Neural Transm 2022;129(10):1247–1256) đã xác định được ba thử nghiệm RCT này trong bệnh Huntington. Chỉ một thử nghiệm, dùng nabilone, thấy có giảm triệu chứng. Kết luận chung của tổng quan áp dụng ở đây: số lượng ít các thử nghiệm nhỏ, không đồng nhất khiến không thể rút ra kết luận đáng tin cậy.

4. Hai căn bệnh, hai bài học

ALS / bệnh neuron vận động Bệnh Huntington
Cơ sở cơ chế Các đặc tính bảo vệ thần kinh và chống co cứng nói chung Cụ thể: mất thụ thể CB1 ở thể vân
Bằng chứng trên động vật Tích cực Tích cực, với cải thiện về vận động và bệnh lý thần kinh
Bằng chứng RCT trên người Một thử nghiệm pha 2 tích cực về co cứng cơ (CANALS, nabiximols) Ba RCT nhỏ: CBD âm tính, nabiximols âm tính, nabilone dương tính một phần (múa giật)
Điều được khẳng định Giảm triệu chứng: đau, co cứng cơ, chảy dãi, chán ăn Giảm triệu chứng
Điều không được khẳng định Lợi ích về thời gian sống còn hoặc điều chỉnh bệnh Lợi ích về thời gian sống còn hoặc điều chỉnh bệnh

Sự đối chiếu trung thực nhất chính là sản phẩm. Cùng một thuốc xịt THC:CBD đã giúp giảm co cứng cơ trong bệnh neuron vận động và không cho thấy lợi ích nào trong bệnh Huntington. Các thử nghiệm đo những triệu chứng khác nhau, nhưng thuốc thì giống nhau. Bệnh Huntington còn có câu chuyện cơ chế mạnh hơn, với sự thiếu hụt thụ thể được ghi nhận ngay tại đúng vùng não, vậy mà vẫn cho kết quả lâm sàng yếu hơn. Mô thức này lặp lại trong toàn bộ thần kinh học và đáng để thấm nhuần: một cơ chế thuyết phục là lý do để tiến hành thử nghiệm, chứ không phải vật thay thế cho thử nghiệm.

5. Điều này có ý nghĩa gì với bệnh nhân và gia đình

Cả hai bệnh đều tàn nhẫn, đều có ít lựa chọn điều trị, và gia đình ở cả hai trường hợp thường tìm kiếm vượt ra ngoài những gì được cung cấp. Điều đó dễ hiểu và không phi lý.

Điều bằng chứng ủng hộ là hẹp nhưng có thật: kiểm soát triệu chứng, đặc biệt là co cứng cơ. CANALS cung cấp bằng chứng ngẫu nhiên cho điều này trong bệnh neuron vận động, và co cứng cơ là nơi cannabinoid có vai trò được xác lập tốt nhất nói chung. Đau, giấc ngủ, ăn uống và chảy dãi là những mục tiêu chính đáng cho cùng cuộc trao đổi đó.

Điều bằng chứng không ủng hộ là bất kỳ tác dụng nào lên chính căn bệnh. Không có gì trong bài viết này làm chậm thoái hóa thần kinh ở một con người.

Quan điểm thực tế cho cả hai: giữ việc này trong khuôn khổ khoa thần kinh, nhắm vào một triệu chứng cụ thể, và đặt ra thời gian thử nghiệm xác định cùng quy tắc dừng. Đừng để nó thay thế liệu pháp điều chỉnh bệnh khi có (đối với ALS: riluzole và các thuốc khác; không có thuốc nào được phê duyệt cho bệnh Huntington), hỗ trợ hô hấp, hỗ trợ dinh dưỡng hay chăm sóc giảm nhẹ. Tất cả những điều này đều có bằng chứng tốt hơn về những kết cục mà bệnh nhân quan tâm nhất.

6. Tại Thái Lan

Hoa cần sa là dược liệu kiểm soát theo Thông báo Bộ Y tế về Dược liệu Kiểm soát (Cần sa) B.E. 2568, ban hành ngày 26 tháng 6 năm 2025. Hoa chỉ được cấp theo đơn thuốc mẫu PT 33 của người hành nghề được cấp phép. Mỗi đơn thuốc không quá 30 ngày và chỉ dùng một lần (không được cấp lại), và hoa phải đến từ nguồn được chứng nhận GACP. Không được phép bán và quảng cáo hoa trực tuyến. Việc bản thân nabiximols có được đăng ký tại Thái Lan hay không là một vấn đề quản lý riêng, khác với việc hoa có thể được kê đơn hay không, và cần kiểm tra với bác sĩ thần kinh điều trị.

Bệnh Huntington cũng ít gặp hơn nhiều ở các quần thể châu Á. Một phân tích tổng hợp cho thấy tỷ lệ hiện mắc gộp là 0,40 trên 100.000 trong các nghiên cứu châu Á, so với 5,70 trên 100.000 ở châu Âu, Bắc Mỹ và Úc (Pringsheim T và cs., Mov Disord 2012).

Nếu bạn hoặc một thành viên gia đình đang sống với bệnh neuron vận động hoặc bệnh Huntington trong khu vực: chứng co cứng cơ đã được điều trị tích cực chưa, và bằng gì? Kết quả CANALS là về riêng co cứng cơ. Việc triệu chứng đó có được quan tâm hay không, bằng bất kỳ cách nào, là câu hỏi ảnh hưởng nhiều nhất đến cuộc sống hằng ngày.

Bài viết này là thông tin giáo dục chung từ Cộng đồng Asiannabis, không phải lời khuyên y tế. Cần sa không điều trị ALS hay bệnh Huntington.