Các nhà nghiên cứu Tiệp Khắc đã báo cáo vào thập niên 1950 rằng chiết xuất cần sa tiêu diệt được vi khuẩn. Các nhà hóa học Ý và Anh đã xác nhận điều đó vào năm 2008: họ phát hiện hoạt tính mạnh chống lại Staphylococcus aureus kháng methicillin (MRSA). Kể từ đó, ý tưởng này đã được thử nghiệm trên chuột và trong các thử nghiệm sớm trên người. Mười tám năm sau, vẫn chưa có kháng sinh cannabinoid nào được cấp phép. Những lý do đằng sau đó là phần hữu ích nhất của bài viết này.
Bài viết này mô tả nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và các thử nghiệm giai đoạn đầu. Không nội dung nào ở đây là phương pháp điều trị bất kỳ bệnh nhiễm trùng nào, và không có cannabinoid nào được cấp phép làm thuốc kháng khuẩn ở bất cứ đâu. Nhiễm khuẩn cần được chẩn đoán đúng và điều trị bằng kháng sinh phù hợp. Tại Thái Lan, hoa cần sa là dược liệu kiểm soát và chỉ được cấp phát theo đơn thuốc mẫu PT 33.
1. Nghiên cứu cũ
Hướng nghiên cứu kháng khuẩn bắt đầu ở Olomouc, Tiệp Khắc. Tại đó, Jan Kabelík, Zdeněk Krejčí và František Šantavý đã sàng lọc hơn 3.000 loài thực vật để tìm các chất kháng khuẩn, và quá trình sàng lọc dẫn họ đến cần sa. Kết quả đầu tiên của họ được công bố trên Lékařské listy năm 1952. Thêm các kết quả xuất hiện trong một tập kỷ yếu hội nghị của Đại học Olomouc năm 1955 và trên Die Pharmazie (1957–1959). Họ đã tóm tắt công trình bằng tiếng Anh trong Kabelík J, Krejčí Z, Šantavý F. “Cannabis as a medicament.” Bulletin on Narcotics 1960; 12(3): 5–23 (Văn phòng Liên Hợp Quốc về Ma túy và Tội phạm). Bài báo đó đề cập cách họ phân lập các chất kháng khuẩn, các thí nghiệm vi khuẩn học và kinh nghiệm lâm sàng của họ.
Cannabinoid cũng đã được nghiên cứu chống lại virus. Blevins và Dumic (Journal of General Virology, 1980; 49: 427–431) báo cáo rằng THC ngăn virus herpes simplex týp 1 và 2 nhân lên trong nuôi cấy tế bào. Các nghiên cứu sau này về THC và virus herpes không phải đều thống nhất với nhau.
Bằng chứng hiện đại về hoạt tính chống Neisseria gonorrhoeae, vi khuẩn gây bệnh lậu, đến từ Blaskovich và cộng sự năm 2021 (phần 3).
2. Sự xác nhận
Appendino G, Gibbons S, et al., “Antibacterial cannabinoids from Cannabis sativa: a structure–activity study,” Journal of Natural Products, 2008; 71(8): 1427–1430. Đây là sự hợp tác giữa các nhà nghiên cứu Ý và Anh.
Phát hiện: cả năm cannabinoid chính được thử nghiệm đều cho thấy hoạt tính mạnh chống lại nhiều chủng MRSA. Điều này vẫn đúng dù các chủng này kháng các kháng sinh thông thường. Các tác giả kết luận rằng hiệu lực cao cho thấy một cơ chế đặc hiệu, nhưng họ không xác định được cơ chế đó.
Đó là lý do bài báo thu hút sự chú ý. MRSA được định nghĩa bằng khả năng kháng cả một nhóm thuốc. Một hợp chất tiêu diệt nó bằng con đường mà cơ chế kháng thuốc không bao phủ không chỉ là một loại kháng sinh nữa. Nó có thể là một kiểu lời giải khác. Các nghiên cứu sau này (phần 3) gợi ý rằng đích chính là màng tế bào vi khuẩn.
Gợi ý về kem bôi đến từ báo chí, không phải từ bài báo khoa học. Vào tháng 9 năm 2008, các bản tin trích lời các nhà nghiên cứu nói rằng có thể phát triển các loại kem làm từ cần sa cho các nhiễm trùng da dai dẳng. Appendino nói với MIT Technology Review rằng ứng dụng thực tế nhất sẽ là làm thuốc bôi ngoài da cho các vết loét và vết thương.
3. Mười tám năm sau: Từ đĩa nuôi cấy đến các thử nghiệm sớm
Vẫn chưa có thuốc kháng khuẩn cannabinoid nào được cấp phép. Nhưng giả thuyết này không bị bỏ qua. Kể từ năm 2008, nó đã được thử nghiệm trên động vật và trong các thử nghiệm sớm trên người:
- Farha và cộng sự, ACS Infectious Diseases, 2020 (Đại học McMaster). Nhóm nghiên cứu sàng lọc 18 cannabinoid chống lại MRSA. Cannabigerol (CBG) hiệu quả nhất, kể cả đối với màng sinh học và các tế bào “persister” chịu được kháng sinh. CBG dường như tác động lên màng vi khuẩn, và có hiệu quả ở chuột nhiễm MRSA. Các tác giả nêu một giới hạn: CBG cũng độc với tế bào vật chủ. Nhà nghiên cứu chính gọi đó là “một cửa sổ điều trị, nhưng hẹp.”
- Blaskovich và cộng sự, Communications Biology, 2021 (Đại học Queensland). CBD tổng hợp có hoạt tính chống hơn 20 loại vi khuẩn Gram dương, bao gồm MRSA, Streptococcus pneumoniae và Clostridioides difficile. Nó cũng tiêu diệt một nhóm nhỏ vi khuẩn Gram âm: Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis, Moraxella catarrhalis và Legionella pneumophila. Nó không tiêu diệt phần lớn vi khuẩn Gram âm, như E. coli hay Pseudomonas. Trong nhiễm trùng da ở chuột, chế phẩm CBD bôi ngoài da 5% làm giảm số lượng vi khuẩn so với nền không hoạt chất, nhưng kém hiệu quả hơn mupirocin 2% tiêu chuẩn. Khi dùng đường uống hoặc tiêm, nó không có tác dụng đối với nhiễm MRSA sâu. Các tác giả gọi việc thiếu hoạt tính toàn thân này là “gót chân Achilles” của CBD.
- Botanix BTX 1801 (CBD tổng hợp, dùng qua mũi). Vào tháng 2 năm 2021, Botanix báo cáo một nghiên cứu Giai đoạn 2a ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng với tá dược trên các tình nguyện viên khỏe mạnh mang S. aureus trong mũi. Công ty cho biết thuốc mỡ và gel của họ an toàn, dung nạp tốt, và loại bỏ vi khuẩn ở tối đa khoảng ba phần tư số người tham gia vào ngày thứ 7. Hiệu quả giảm dần vào ngày thứ 28. Đây là kết quả do công ty báo cáo. FDA Hoa Kỳ đã cấp cho chương trình này tư cách Qualified Infectious Disease Product. Một nghiên cứu Giai đoạn 2b trên bệnh nhân chạy thận nhân tạo đã được lên kế hoạch. Chúng tôi không tìm thấy kết quả đã công bố từ nghiên cứu đó.
- Botanix BTX 1503 (CBD tổng hợp bôi ngoài da, mụn trứng cá). Một thử nghiệm Giai đoạn 2 trên 368 bệnh nhân bị mụn trứng cá mức độ trung bình đến nặng (NCT03573518) đã báo cáo vào tháng 10 năm 2019. Thử nghiệm không đạt tiêu chí chính, là mức giảm tổn thương viêm sau 12 tuần. Mụn trứng cá liên quan đồng thời đến vi khuẩn, viêm và sản xuất dầu, nên đây không phải là một thử nghiệm kháng khuẩn thuần túy.
Vì vậy, vị thế trung thực đã thay đổi. Giả thuyết bôi ngoài da đã được thử nghiệm trong các thử nghiệm sớm, với kết quả trái chiều, và vẫn chưa có sản phẩm nào được cấp phép. Khoảng trống này có những lý do cụ thể, không phải do bị đàn áp:
Thực tế chỉ có thể bôi ngoài da. Nồng độ tiêu diệt vi khuẩn trong đĩa nuôi cấy rất khó đạt được trong cơ thể. CBD cũng gắn mạnh với protein máu, điều mà nhóm của Blaskovich nêu là lý do có khả năng nhất khiến nó thất bại ở tác dụng toàn thân. Đây là cùng một khoảng cách giữa đĩa nuôi cấy và dòng máu đã xuất hiện trong chủ đề Ung thư (1308). Đối với kháng sinh toàn thân, đó là một trở ngại nghiêm trọng. Khi bôi lên da hoặc trong mũi, nơi nồng độ được kiểm soát ở bề mặt, thì có thể xử lý được. Đó chính xác là nơi các thử nghiệm đã hướng tới.
Bào chế thực sự khó. Cannabinoid rất tan trong chất béo và tan kém trong nước. Tạo ra một chế phẩm duy trì nồng độ ổn định, hiệu quả, đến được độ sâu thích hợp của da và vẫn hoạt tính khi bảo quản là một bài toán dược phẩm thực sự.
Độc tính và biên an toàn. Nghiên cứu về CBG cho thấy việc tiêu diệt màng vi khuẩn cũng có thể gây hại cho tế bào người. Khoảng liều hữu ích có thể hẹp.
Kháng thuốc. Các nghiên cứu ban đầu cho thấy vi khuẩn không dễ trở nên kháng thuốc. Nhưng vi khuẩn tiến hóa để chống lại mọi thứ. Một cơ chế mới chỉ mua thêm thời gian, không phải mãi mãi.
Kinh tế học của việc phát triển kháng sinh đã hỏng. Đây là trở ngại lớn nhất và ít được bàn đến nhất. Kháng sinh mới được dùng dè dặt, theo liệu trình ngắn, và thường được giữ dự phòng. Điều đó mang lại lợi nhuận thấp hơn nhiều so với một loại thuốc dùng hằng ngày suốt đời, và đó là lý do nhiều công ty dược lớn đã rời bỏ việc phát triển kháng sinh. Các chương trình cannabinoid nêu trên do các nhóm học thuật và một công ty nhỏ thực hiện. Đó là điển hình của cách các thuốc kháng khuẩn mới tiến triển hiện nay: chậm, và thường không đến được bước phê duyệt.
4. Điều gì sẽ biến việc này thành hiện thực
Phần lớn các mảnh ghép đã có sẵn: một cách dùng bôi ngoài da hoặc qua mũi, các công thức tổng hợp xác định và dữ liệu sớm trên người. Thứ còn thiếu là phần tốn kém: các thử nghiệm đối chứng quy mô lớn hơn chứng minh lợi ích lâm sàng ở bệnh nhân, tiếp theo là phê duyệt của cơ quan quản lý.
Các mục tiêu khả thi nhất vẫn là những mục tiêu đã được chọn: nhiễm trùng da dai dẳng và loại bỏ S. aureus khỏi mũi ở bệnh nhân nguy cơ cao. Trong cả hai trường hợp, thuốc được đặt lên bề mặt, MRSA là một vấn đề thực sự và ngày càng lớn, và sự phản đối về nồng độ trong máu không áp dụng.
Nếu điều đó xảy ra, kết quả sẽ là một sản phẩm dược phẩm được cấp phép chứa một cannabinoid xác định ở nồng độ quy định, được kê đơn cho một chỉ định cụ thể. Nó sẽ không phải là cần sa, và cũng không phải thứ ai đó tự làm ở nhà. Chủ đề Động kinh (1309) cho thấy con đường này trông như thế nào khi nó thực sự được hoàn tất.
5. Lời cảnh báo thực tế
Điều này quan trọng hơn khoa học, và là lý do chúng tôi thận trọng với chủ đề này.
Nhiễm trùng da không khỏi cần đến bác sĩ. Viêm mô tế bào, áp xe và vết thương nhiễm trùng sẽ nặng hơn, và riêng MRSA có thể gây nhiễm trùng nghiêm trọng, đôi khi đe dọa tính mạng. Kháng sinh hiệu quả nhất khi dùng sớm.
Bôi một chế phẩm không được kiểm soát lên da bị tổn thương là ý tưởng tồi vì một lý do cụ thể. Cần sa không được kiểm soát có nguy cơ nhiễm nấm mốc và vi khuẩn đã được ghi nhận. Đưa thứ đó vào vết thương hở làm điều ngược lại với ý định của bạn. Các câu hỏi về sáp bôi tự làm nên đặt trong chủ đề Thuốc bôi ngoài da (topical) (1310).
Hoạt tính in vitro không có nghĩa là hiệu quả khi bôi ngoài da. Trong đĩa nuôi cấy, hợp chất tiếp cận trực tiếp vi khuẩn. Ở bệnh nhân, nó phải vượt qua da, mủ, màng sinh học và protein máu, và đến đúng độ sâu. Dữ liệu trên chuột năm 2021 cho thấy điều này: CBD bôi ngoài da có tác dụng, nhưng kém hơn thuốc mỡ tiêu chuẩn.
6. Điểm rộng hơn
Cần sa có mặt trong các dược điển phương Tây trong khoảng một thế kỷ. Nó được dùng cho một phạm vi rất rộng các tình trạng bệnh, hầu như không có tình trạng nào được thử nghiệm theo bất kỳ tiêu chuẩn hiện đại nào.
Một số công dụng đó có lẽ là thật. Hướng kháng khuẩn có thể là một trong số đó: công trình năm 2008 và các nghiên cứu kể từ đó cho thấy hoạt tính trong phòng thí nghiệm là có thật. Bi kịch của giai đoạn đó không phải là cây này bị cấm. Mà là cần sa được dùng cho cả trăm việc và không được nghiên cứu cho việc nào, nên khi lệnh cấm đến, không còn gì để bảo vệ ngoài truyền thống.
Mười tám năm sau một phát hiện xác nhận vững chắc, hướng này đang ở vị thế rõ ràng hơn trước: đã được thử nghiệm sớm, vẫn chưa có sản phẩm được cấp phép. Các trở ngại là dược lý học và tiền bạc, không phải một âm mưu. Đó là một lời phàn nàn chính xác và thú vị hơn so với chuyện bị đàn áp.
7. Tại Thái Lan
Hoa cần sa là dược liệu kiểm soát theo Thông báo Bộ Y tế về Dược liệu Kiểm soát (Cần sa) B.E. 2568, ban hành ngày 26 tháng 6 năm 2025. Hoa chỉ được cấp phát theo đơn thuốc mẫu PT 33 từ một người hành nghề được ủy quyền. Mỗi đơn thuốc bao gồm không quá 30 ngày và không thể cấp lại, và hoa phải đến từ cơ sở trồng đạt chứng nhận GACP. Không được phép bán hoặc quảng cáo hoa trực tuyến. Không có chỉ định kháng khuẩn nào cho cần sa ở Thái Lan hay bất kỳ nơi nào khác.
Nếu bất kỳ ai đọc bài này làm việc trong lĩnh vực vi sinh hoặc da liễu trong khu vực: phát hiện năm 2008 đã đến được các thử nghiệm sớm trên người, nhưng chưa có sản phẩm nào hoàn tất con đường đến phê duyệt. Có nhóm nào ở Đông Nam Á đang nghiên cứu các thuốc kháng khuẩn cannabinoid bôi ngoài da hoặc qua mũi không? Điều đó đáng để biết. Một khu vực vừa có trồng cần sa vừa có gánh nặng MRSA nghiêm trọng hoàn toàn có thể thực hiện nghiên cứu này.
Đây là thông tin giáo dục chung, không phải lời khuyên y tế. Các trường hợp nghi nhiễm trùng cần được đánh giá y tế và dùng kháng sinh phù hợp.