В известном исследовании на животных каннабиноид оказывал антидепрессивноподобный эффект в низких дозах. В более высоких дозах этот эффект исчезал, а активность серотониновых нейронов подавлялась. Это не вывод о том, сколько принимать. Это предупреждение о том, что зависимость имеет форму кривой и что оказаться не на той её стороне может привести к результату, противоположному желаемому.
Прочтите это в первую очередь. Эта статья не является рекомендацией использовать каннабис при депрессии или биполярном расстройстве, и ничто в ней нельзя использовать для изменения психиатрических препаратов. Резкое прекращение приёма антидепрессанта или нормотимика опасно. В Таиланде соцветие каннабиса является контролируемым растением и отпускается только по рецептурной форме PT 33, выписанной уполномоченным специалистом. Психоз, биполярное расстройство или тяжёлая депрессия в личном или семейном анамнезе — повод для особой осторожности (см. статью форума о противопоказаниях и мерах предосторожности). Если вам сейчас тяжело с настроением, пожалуйста, поговорите с врачом или с кем-то, кому вы доверяете, а не действуйте на основании прочитанного на форуме. В Таиланде можно позвонить на горячую линию Департамента психического здоровья 1323 (круглосуточно). В других странах Юго-Восточной Азии звоните по местному номеру экстренной помощи.
1. Исследование, с которого всё началось
Бамбико, Гобби и коллеги из Университета Макгилла, опубликовано в Journal of Neuroscience в 2007 году. Крысам вводили синтетический каннабиноид WIN55,212-2. Исследователи оценивали их с помощью теста принудительного плавания — стандартной поведенческой методики в исследованиях антидепрессантов — и регистрировали активность серотониновых нейронов в дорсальном ядре шва.
В более низких дозах: у крыс наблюдался антидепрессивноподобный эффект в тесте принудительного плавания, а их серотонинпродуцирующие нейроны чаще генерировали импульсы. Оба эффекта зависели от рецепторов CB1. Эффект на серотонин зависел от вентромедиальной префронтальной коры: перерезка медиальных префронтальных связей устраняла его, а введение соединения непосредственно в эту область воспроизводило его.
В более высоких дозах: польза не просто угасала. Антидепрессивноподобный эффект в тесте плавания больше не наблюдался, а активность серотониновых нейронов снижалась — по механизму, который уже не зависел от рецепторов CB1. Пресс-релиз Университета Макгилла (2007) пошёл дальше. В нём приводилось описание доктора Гобби о том, что уровень серотонина в мозге крыс опустился ниже уровня контрольной группы. Следует помнить, что в статье измеряли активность серотониновых нейронов, а не уровень серотонина в мозге.
Вот и всё, что было обнаружено, и обе половины относятся к одному и тому же результату.
2. Что на самом деле означает перевёрнутая U-образная кривая
У большинства людей есть интуитивное представление, что лекарства действуют линейно: если немного помогает, то больше поможет сильнее, а слишком много — просто расточительно. Значительная часть фармакологии ведёт себя иначе.
Двухфазная или перевёрнутая U-образная кривая «доза — эффект» поднимается до пика, а затем опускается, и после определённой точки может уйти ниже исходной линии. При такой форме одновременно верны три утверждения:
- У соединения есть реальный полезный эффект.
- При увеличении дозы польза уменьшается.
- При существенном увеличении дозы результат оказывается хуже, чем без приёма.
Ничто в субъективных ощущениях не подскажет, в какой точке этой кривой вы находитесь. Это самый важный факт в данной статье. Именно поэтому реакция «не помогает, значит, приму больше» в этой области не просто неэффективна, а особенно опасна.
3. Четыре причины не переносить это исследование на практику применения у людей
Результат Макгилла реален и важен. Но это исследование на крысах, и разница существенна.
Это был не THC. WIN55,212-2 — синтетический полный агонист каннабиноидных рецепторов. THC — частичный агонист. Фармакология отличается, поэтому нельзя считать, что кривая будет такой же.
Тест принудительного плавания — это не депрессия. Это поведенческий тест, который реагирует на известные антидепрессанты. Он измеряет то, на что действуют антидепрессанты; он не является моделью депрессивного заболевания у человека.
Доза была контролируемой. Животным вводили точно отмеренные количества. Пресс-релиз Университета Макгилла (2007) назвал практическое препятствие: дозу натурального каннабиса трудно контролировать, особенно при курении. На кривой, где превышение дозы сводит эффект на нет, курение — как раз неподходящий способ доставки для соединения с таким профилем.
Исследователи не сделали вывод «употребляйте каннабис». Согласно пресс-релизу Университета Макгилла (2007), команда двигалась в сторону нового класса препаратов, усиливающих действие собственных эндоканнабиноидов мозга. В том же релизе доктор Гобби предупредила, что чрезмерное употребление каннабиса людьми с депрессией сопряжено с высоким риском психоза.
Это предупреждение исходит от старшего автора исследования, которое чаще всего приводят в поддержку каннабиса при депрессии.
4. Что показывают данные на людях
Черчилл и коллеги, Psychological Medicine, 2025: обновлённый систематический обзор и метаанализ 22 лонгитюдных исследований, преимущественно с участниками младше 18 лет на момент начала.
- Употребление каннабиса было связано с более высоким риском депрессии: OR 1,29 (95% ДИ 1,13–1,46).
- В поисковой метарегрессии у интенсивных потребителей шансы были выше, чем у неинтенсивных. Значимость достигалась лишь на уровне p < 0,10, поэтому это намёк на дозозависимую связь в сторону вреда, а не её доказательство.
- 95% прогностический интервал был широким (0,75–2,20), риск систематической ошибки в исследованиях был средним, и во всех исследованиях использовались сведения об употреблении каннабиса, сообщённые самими участниками.
- Авторы заявляют, что результаты не позволяют окончательно установить причинно-следственную связь и что искажающие факторы были учтены не полностью.
Более ранний метаанализ, посвящённый подросткам, указывает в том же направлении. Гобби и коллеги, JAMA Psychiatry, 2019 (11 исследований, 23 317 человек) обнаружили, что употребление каннабиса в подростковом возрасте было связано с депрессией в молодом взрослом возрасте (OR 1,37, 95% ДИ 1,16–1,62). Оно также было связано с суицидальными мыслями (OR 1,50, 95% ДИ 1,11–2,03) и суицидальными попытками (OR 3,46, 95% ДИ 1,53–7,84). Связь с тревожностью не была статистически значимой. Эти данные также наблюдательные.
При внимательном прочтении это не оправдание и не обвинение. Связь умеренная, согласованная по направлению, возможно, зависящая от дозы, а вопрос о причине остаётся нерешённым. Это классическая картина, когда данным соответствуют и самолечение (люди с депрессией чаще употребляют каннабис), и причинно-следственная связь (употребление каннабиса со временем ухудшает настроение), и, вероятно, действуют оба механизма.
Но это категорически не подтверждает каннабис как средство лечения депрессии. Сопоставимого массива рандомизированных контролируемых исследований, показывающих пользу, нет.
5. Биполярное расстройство: утверждение и его контекст
Распространяемое утверждение исходит из больницы Zucker Hillside в Нью-Йорке. Согласно ему, пациенты с биполярным расстройством I типа, употребляющие каннабис, показывают лучшие результаты в тестах на внимание, скорость обработки информации и рабочую память, чем другие пациенты с биполярным расстройством I типа. Исследование, на котором оно основано (Брага и коллеги, 2012), было ретроспективным сравнением 200 пациентов, у 50 из которых в анамнезе было расстройство, связанное с употреблением каннабиса. В этой же группе было также больше случаев психоза на протяжении жизни, что авторы расценили как возможный признак худшего прогноза.
Последующие обзоры считают этот парадокс неразрешённым. Исследований мало, и они не согласуются в том, какие когнитивные области, если вообще какие-либо, различаются у пациентов с биполярным расстройством, употребляющих и не употребляющих каннабис.
Прежде чем воспринимать это как свидетельство пользы, стоит подумать, что ещё могло бы дать такой результат. Одно объяснение предложили сами авторы исследования. Чтобы доставать каннабис и регулярно его употреблять, человек должен функционировать достаточно хорошо: поддерживать контакты, распоряжаться деньгами, выходить из дома. Тяжесть заболевания в этой популяции очень сильно различается. Поэтому «те, кто употребляет каннабис, тестируются лучше» может отражать то, кто достаточно здоров, чтобы употреблять каннабис, а не то, что делает каннабис. Это искажение по показанию в обратную сторону, и никакое поперечное сравнение не может его исключить.
На этом фоне остальная литература по биполярному расстройству преимущественно неблагоприятна и основана в основном на наблюдательных исследованиях:
| Результат | Направление |
|---|---|
| Возраст начала | Более раннее начало аффективных симптомов связано с употреблением каннабиса |
| Маниакальные симптомы | Употребление каннабиса связано с ухудшением маниакальных симптомов при биполярном расстройстве и с впервые возникшими маниакальными симптомами |
| Психотические симптомы | Психотические симптомы на протяжении жизни чаще встречаются среди потребителей каннабиса |
| Суицидальные попытки | Чаще встречаются среди потребителей каннабиса |
| Течение | Продолжающееся употребление связано с более низкими показателями выздоровления и ремиссии, более высокой частотой рецидивов и большим нарушением трудоспособности в течение двух лет |
Источники: Pinto et al., 2019 (систематический обзор и метаанализ, 53 исследования); Gibbs et al., 2015 (систематический обзор и метаанализ проспективных исследований); Zorrilla et al., 2015 (EMBLEM). Это ассоциации; они показывают, что встречается вместе, а не что является причиной чего.
Один результат полезнее всех перечисленных, потому что на его основе можно действовать. В исследовании EMBLEM пациенты с биполярным расстройством, которые прекратили употребление каннабиса во время маниакального или смешанного эпизода, через два года имели клинические и функциональные исходы, схожие с исходами тех, кто никогда его не употреблял. Это примерно самое обнадёживающее, что есть в этой литературе, и оно указывает в сторону, противоположную утверждению о когнитивных функциях.
6. Как удержать всё это в голове одновременно
Механизм реален: сигнализация каннабиноидов влияет на серотонинергические нейроны, и в низких дозах у животных это даёт антидепрессивноподобный эффект.
Кривая тоже реальна. За пороговой дозой у тех же животных антидепрессивноподобный эффект терялся, а активность серотониновых нейронов подавлялась.
Связь у людей направлена в другую сторону. Она умеренная, возможно, зависит от дозы и направлена в сторону более частой депрессии, а её причина не выяснена.
Данные по биполярному расстройству хуже. В наблюдательных данных они показывают более раннее начало, более тяжёлые маниакальные симптомы и худшее течение. Этому противостоит один спорный результат о когнитивных функциях с очевидным альтернативным объяснением.
А данных о лечебном эффекте нет: отсутствует массив контролируемых исследований, показывающих, что каннабис лечит любое из этих состояний.
Честный читатель приходит к неудобному выводу, и это правильное место. «Каннабис помогает при депрессии» и «каннабис вызывает депрессию» — оба утверждения слишком просты для того, что известно на самом деле. Более сильное мнение не закрывает разрыв между ними. Это сделали бы только исследования, которые никто не проводил.
7. Если это касается вас
Стоит прямо сказать о двух вещах.
Психоз, биполярное расстройство или тяжёлая депрессия в личном или семейном анамнезе — самое серьёзное предостережение в медицинском каннабисе. Оно существует потому, что THC может спровоцировать психотические симптомы и дестабилизировать настроение у уязвимых людей. Оно действует независимо от того, был ли каннабис получен по рецепту.
Не прекращайте приём лекарств. У антидепрессантов и нормотимиков есть эффекты отмены, а при биполярном расстройстве прекращение приёма нормотимика может спровоцировать эпизод. Обсудить каннабис с вашим психиатром — разумный разговор. Самостоятельно менять то, что вы принимаете, — нет.
В Таиланде этим должен заниматься назначающий специалист в соответствии с Уведомлением Министерства здравоохранения о контролируемых травах (каннабис) B.E. 2568. Это означает рецептурную форму PT 33, запас не более чем на 30 дней на один рецепт, однократное использование (без повторных отпусков).
Если у вас возникают мысли о причинении себе вреда, это не тема, с которой нужно справляться в одиночку или на форуме. В Таиланде позвоните на горячую линию Департамента психического здоровья 1323 (круглосуточно). В других странах Юго-Восточной Азии звоните по местному номеру экстренной помощи. Вы также можете сегодня обратиться к врачу или к кому-то из близких.
Если вы живёте с депрессией или биполярным расстройством и обсуждали каннабис с психиатром, что он сказал и какие доводы привёл? Выяснение того, как этот разговор на самом деле проходит в Таиланде и регионе, полезнее очередного раунда общих споров.
Источники
- Bambico FR, Katz N, Debonnel G, Gobbi G. Cannabinoids elicit antidepressant-like behavior and activate serotonergic neurons through the medial prefrontal cortex. J Neurosci. 2007;27(43):11700–11711. doi:10.1523/JNEUROSCI.1636-07.2007
- McGill University. Study: Cannabis a double-edged sword. Press release, 23 October 2007. https://www.mcgill.ca/newsroom/node/15177
- Churchill V, Sutton Chubb C, Popova L, Spears CA, Pigott T. The association between cannabis and depression: an updated systematic review and meta-analysis. Psychol Med. 2025;55:e44. doi:10.1017/S0033291724003143
- Gobbi G, Atkin T, Zytynski T, et al. Association of cannabis use in adolescence and risk of depression, anxiety, and suicidality in young adulthood: a systematic review and meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2019;76(4):426–434. doi:10.1001/jamapsychiatry.2018.4500
- Braga RJ, Burdick KE, DeRosse P, Malhotra AK. Cognitive and clinical outcomes associated with cannabis use in patients with bipolar I disorder. Psychiatry Res. 2012;200(2–3):242–245. doi:10.1016/j.psychres.2012.05.025
- Zorrilla I, Aguado J, Haro JM, et al. Cannabis and bipolar disorder: does quitting cannabis use during manic/mixed episode improve clinical/functional outcomes? Acta Psychiatr Scand. 2015;131(2):100–110. doi:10.1111/acps.12366
- Pinto JV, Medeiros LS, Santana da Rosa G, et al. The prevalence and clinical correlates of cannabis use and cannabis use disorder among patients with bipolar disorder: a systematic review with meta-analysis and meta-regression. Neurosci Biobehav Rev. 2019;101:78–84. doi:10.1016/j.neubiorev.2019.04.004
- Gibbs M, Winsper C, Marwaha S, Gilbert E, Broome M, Singh SP. Cannabis use and mania symptoms: a systematic review and meta-analysis. J Affect Disord. 2015;171:39–47. doi:10.1016/j.jad.2014.09.016
Общая образовательная информация, не медицинская консультация. Ничто в этом материале не является рекомендацией использовать каннабис при каком-либо психиатрическом состоянии.