Семейство каннабиноидов: Что на самом деле известно о тетрагидроканнабиноле, каннабидиоле, каннабигероле, каннабиноле и остальных
Большая часть того, что распространяется о «минорных каннабиноидах», — это маркетинговые тексты в лабораторном халате: вот что подтверждается литературой, а где она бессильна.
В этой статье разделяются три вещи, которые часто смешиваются в потребительских текстах: что было измерено в лаборатории, что было протестировано на животных, и что было показано на людях. Ничто из здесь изложенного не является рекомендацией по лечению — в Таиланде каннабис отпускается только по рецепту, а реклама терапевтических средств запрещена.
1. Сколько каннабиноидов было идентифицировано на самом деле
Цифра, которая выдерживает критику
Обзор Радвана, ЭльСоли и коллег в журнале Molecules за 2021 год сообщает о более чем 500 соединениях, описанных в Cannabis sativa, из которых 125 каннабиноидов были выделены или идентифицированы в одиннадцати структурных подклассах, плюс 120 терпенов (терпен).
Как завышается эта цифра
| Ошибка | Как это выглядит | Как на самом деле |
|---|---|---|
| Компоненты воспринимаются как каннабиноиды | «Более 500 каннабиноидов» | Более 500 соединений; около 125 — это каннабиноиды |
| Застывший старый подсчет | «113 каннабиноидов», цитируемое как актуальное | Цифра из предыдущего поколения обзоров |
| Идентифицированные воспринимаются как охарактеризованные | «Каждый с уникальными эффектами» | Идентификация — это лишь аналитическая химия |
Другие обзоры говорят «более 100»; пороги различаются. Идентифицированные означает обнаруженные и структурно определенные, не более того. Из 125, возможно, шесть были изучены на людях хоть сколь-нибудь глубоко.
2. Как растение синтезирует каннабиноиды
Кислотные формы
Каннабис не производит тетрагидроканнабинол или каннабидиол напрямую; он производит их кислотные предшественники. Каннабигероловая кислота — это точка ветвления, превращаемая ферментами растения в тетрагидроканнабиноловую кислоту, каннабидиоловую кислоту или каннабихроменовую кислоту.
Декарбоксилирование, и почему сырой растительный материал не вызывает опьянения
Нагревание отщепляет карбоксильную группу в виде углекислого газа, превращая кислоту в нейтральный каннабиноид (декарбоксилирование). Морено, Дайер и Таллон изучали этот процесс при 80–160 °C в журнале Industrial & Engineering Chemistry Research в 2020 году: кинетика первого порядка, тетрагидроканнабиноловая кислота реагирует быстрее всех при любой температуре, полное превращение занимает около 90 минут при 120 °C или 20 минут при 160 °C.
Тетрагидроканнабиноловая кислота не связывается с каннабиноидным рецептором так, как это делает тетрагидроканнабинол, поэтому ненагретый растительный материал не вызывает опьянения.
3. Тетрагидроканнабинол
Рецепторная фармакология
Delta-9-тетрагидроканнабинол (THC) является частичным агонистом каннабиноидных рецепторов 1 и 2 типов. Рецепторы 1 типа плотно расположены в мозге и являются причиной опьяняющего действия THC; рецепторы 2 типа находятся в основном на иммунных клетках.
Где клинические доказательства наиболее убедительны
Отчет Национальных академий наук, инженерии и медицины США за 2017 год оценил всю литературу и нашел убедительные или существенные доказательства эффективности в трех областях:
| Область симптомов | Оценка |
|---|---|
| Хроническая боль у взрослых | Убедительные или существенные |
| Тошнота и рвота при химиотерапии, пероральные каннабиноиды | Убедительные или существенные |
| Спастичность при рассеянном склерозе, пероральные каннабиноиды | Существенные, только по сообщениям пациентов |
Профиль побочных эффектов, говоря простым языком
В том же отчете оценивался вред. Существуют существенные доказательства связи между употреблением каннабиса и развитием шизофрении или других психозов (особенно среди самых заядлых потребителей); с повышенным риском автомобильных аварий; а также между растущей частотой употребления и переходом к проблемному употреблению. Существуют умеренные доказательства острого ухудшения обучения, памяти и внимания, а длительное курение связано с ухудшением респираторных симптомов и хроническим бронхитом. Это ассоциации, а не доказательство причинно-следственной связи.
4. Каннабидиол
Спорный механизм
Каннабидиол (CBD) не вызывает опьянения, потому что он не связывается с каннабиноидным рецептором 1 типа так, как это делает THC. Лапрэйри и его коллеги сообщили в British Journal of Pharmacology в 2015 году, что он является негативным аллостерическим модулятором этого рецептора. Помимо этого, механизм не установлен: обзор Пэна и коллег 2022 года перечисляет рецепторы 5-HT1A, каналы TRPV1, GPR55 и PPAR-гамма среди предполагаемых мишеней, многие из которых охарактеризованы на уровнях, значительно превышающих концентрации в крови, достигаемые при использовании продуктов.
Где доказательства сильны
В одном узком и специфическом случае. Очищенный фармацевтический пероральный раствор каннабидиола получил одобрение Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) США для лечения приступов, связанных с синдромом Леннокса-Гасто, синдромом Драве и туберозным склерозом у пациентов в возрасте от одного года и старше, на основе рандомизированных испытаний. Это рецептурное лекарство, а не потребительское масло, и на его этикетке сообщается о сонливости, снижении аппетита, диарее и повышенном уровне печеночных трансаминаз у десяти и более процентов пациентов, а также содержатся предупреждения о повреждении печени.
Где доказательства слабы или отсутствуют
Обзор под руководством Экклстона в журнале Journal of Pain за 2024 год показал, что из 16 рандомизированных испытаний каннабидиола при хронической боли 15 показали, что он не лучше плацебо, при этом сводные данные указывают на более серьезные побочные эффекты, включая признаки токсичности для печени. Розничные продукты содержали от полного отсутствия каннабидиола до гораздо большего количества, чем было заявлено, иногда с незадекларированным тетрагидроканнабинолом. Все остальное, приписываемое молекуле — тревога, сон, воспаление, влияние на кожу, восстановление — опирается на механистические исследования и данные небольших выборок.
5. Каннабигерол
Каннабигерол (CBG) — это нейтральная форма-предшественник; к моменту сбора урожая большая часть превращается в последующие соединения, поэтому он обычно является следовым веществом. В 2010 году Кашио и его коллеги сообщили в British Journal of Pharmacology, что это мощный агонист альфа-2-адренорецепторов и антагонист 5-HT1A с низким сродством к каннабиноидным рецепторам.
Антибактериальные исследования проводятся в лаборатории и на животных, а не в клинических условиях
Фарха, Браун и их коллеги в 2020 году опубликовали в журнале ACS Infectious Diseases работу по тестированию каннабиноидов против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA).
| Результат для каннабигерола | Подробности |
|---|---|
| Эффективность в культуре | Минимальная ингибирующая концентрация 2 микрограмма на миллилитр |
| Модель на животных | У мышей с системной инфекцией доза 100 мг/кг давала снижение количества бактерий примерно на 2.8 логарифма, сопоставимое с ванкомицином |
| Предел безопасности | Гемолиз при 32 микрограммах на миллилитр, что близко к эффективной концентрации; слабая активность против грамотрицательных бактерий |
Это чашка Петри и мышь: не существует ни одного клиническое исследование на людях каннабигерола в качестве антибактериального средства, и безопасная системная доза для людей не установлена.
Единственное испытание на людях
Каттлер и коллеги опубликовали в Scientific Reports в 2024 году двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование: 34 здоровых взрослых принимали 20 мг каннабигерола, источником которого послужила конопля, или плацебо с разницей в одну неделю, при этом отмечалось снижение субъективно оцениваемых уровней тревоги и стресса в некоторые моменты времени и отсутствие влияния на настроение. Ограничения, указанные авторами: небольшая выборка здоровых людей, однократная доза, дистанционное тестирование, отсутствие поправки на множественные сравнения.
6. Каннабинол
Каннабинол (CBN) — это не то, что растение изначально производит. Это то, во что превращается тетрагидроканнабинол при окислении со временем, под воздействием воздуха, света и тепла, поэтому образец с высоким содержанием каннабинола говорит о его возрасте и условиях хранения.
Заявление о седативном эффекте теперь является всей коммерческой идентичностью этой молекулы. Коррун рассмотрел её в Cannabis and Cannabinoid Research в 2021 году под резким названием «Каннабинол и сон: отделяя факты от вымысла»: не было выявлено никаких клинических испытаний с использованием валидированных опросников сна, не было найдено полисомнографических исследований, существующие исследования на людях в основном относятся к 1970-м и 1980-м годам на небольших выборках, а доказательства того, что он вызывает эффекты, подобные каннабису, неоднозначны — большинство из них показывает отсутствие такого эффекта.
7. Менее изученные каннабиноиды
Тетрагидроканнабиварин
Тетрагидроканнабиварин (THCV), аналог тетрагидроканнабинола с пропиловой цепью, ведет себя почти противоположным образом при низких дозах воздействия. Хагдуст и его коллеги сделали обзор по нему в Cannabis and Cannabinoid Research в 2025 году: он является антагонистом каннабиноидного рецептора 1 типа при большинстве значимых доз, агонистом только при более высоких, и пероральная доза 10 мг была неотличима от плацебо у людей.
Каннабихромен
В обзоре каннабихромена (CBC) за 2024 год, проведенном Сепульведой и коллегами в Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, он называется агонистом каннабиноидного рецептора 2 типа со сродством в диапазоне THC, его активность в отношении рецептора 1 типа оспаривается, и он является мощным агонистом TRPA1. Данные по людям — это только два исследования, где изучалась фармакокинетика; обозреватели отмечают, что эти продукты продаются практически без доказательств безопасности или эффективности.
Каннабидиварин
Каннабидиварин (CBDV) относится к каннабидиолу так же, как тетрагидроканнабиварин к тетрагидроканнабинолу. В качестве кандидата на роль противосудорожного средства он достиг 2 фазы клинического испытания у взрослых с очаговыми приступами, но не достиг своей первичной конечной точки; более поздние работы при расстройствах аутистического спектра не привели к утвержденному показанию к применению.
8. Delta-8 и полусинтетические каннабиноиды
Как они производятся на самом деле
Delta-8-тетрагидроканнабинол встречается в природе, но только в следовых количествах. Как отметили Крюгер и Крюгер в Journal of Cannabis Research в 2022 году, он имеет более низкое сродство к каннабиноидному рецептору 1 типа, чем Delta-9, а исследование 1973 года показало, что он примерно на две трети менее активен. Это более слабый родственник THC, вызывающий опьянение.
Необычной является цепочка поставок: в случае с коммерческим Delta-8 не применяется экстракция, он создается путем кислотно-катализируемой изомеризации каннабидиола. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) США в мае 2022 года заявило, что концентрированный Delta-8 обычно производится из полученного из такого растения, как конопля, каннабидиола, что оно получало сообщения о побочных эффектах, включая случаи, требующие госпитализации, и что токсикологические центры фиксируют рост числа случаев отравления. Тот же путь дает гексагидроканнабинол.
Проблема чистоты
Изомеризация не бывает чистой, и проблема заключается в смешивании. Рэй и его коллеги проанализировали десять продуктов с Delta-8 в журнале Molecules в 2022 году и обнаружили примеси, далеко выходящие за рамки того, что заявлял сертификат анализа (COA) для каждого продукта. Некоторые обнаруженные соединения вообще не являются идентифицированными каннабиноидами, поэтому их воздействие на людей неизвестно. Тестирование, на которое ссылаются Крюгер и Крюгер, обнаружило Delta-9 на уровне от 1.3 до 5.3 процентов в продуктах, продаваемых как Delta-8, а также тяжёлые металлы (Pb, As, Cd, Hg). Сама молекула изучена; материал же, продаваемый под ее названием — нет.
Неурегулированное правовое положение
| Юрисдикция | Положение на момент написания |
|---|---|
| Таиланд, соцветия | Уведомление, вступившее в силу 26 июня 2025 года, сделало соцветие каннабиса такой категорией, как контролируемое растение; с 1 июля 2025 года для продажи требуется рецепт врача с ограничением в 30 дней. Продвижение, продажа через торговые автоматы и онлайн-продажи запрещены |
| Таиланд, экстракты | Экстракты с содержанием тетрагидроканнабинола более 0.2% по весу остаются наркотическими средствами согласно Категории 5 Кодекса о наркотиках; исключения сделаны только для низкотетрагидроканнабинольных экстрактов из местных растений и семян |
| Таиланд, полусинтетика | Не удалось найти ни одного тайского нормативного акта, в котором бы упоминались Delta-8 или гексагидроканнабинол, поэтому положение остается неурегулированным; наличие опьяняющего экстракта свыше 0.2% в системе, где отпуск возможен только по рецепту, не является основанием предполагать разрешение. Закон о каннабисе и конопле не был принят парламентом по состоянию на середину 2026 года, поэтому нормативная база опирается на быстро меняющиеся уведомления |
| Европейский Союз | Европейский отчет о наркотиках за 2025 год фиксирует наличие гексагидроканнабинола в 27 странах, при этом он контролируется по меньшей мере в 22 государствах-членах, а к концу 2024 года мониторингу подлежат 24 полусинтетических каннабиноида |
| Соединенные Штаты | Федеральный закон от ноября 2025 года установил лимит на такую культуру, как конопля в 0.4 миллиграмма общего тетрагидроканнабинола на упаковку и с 12 ноября 2026 года исключил каннабиноиды, синтезированные вне растения |
Направление движения последовательно: аргумент «технически это не контролируемая молекула» теряет силу.
9. Эффект антуража
Этот термин описывает идею о том, что компоненты каннабиса вместе производят эффекты, отличающиеся от суммы изолированных частей. Как гипотеза это разумно; как лозунг это ушло далеко за пределы своих доказательств.
Симеи и коллеги прямо задались вопросом, существует ли этот эффект антуража, в нарративном поисковом обзоре в Cannabis and Cannabinoid Research. Они обнаружили ограниченные доказательства того, что он является стабильным, предсказуемым явлением, противоречивые доклинические результаты и ограниченные доказательства клинической эффективности или безопасности, построенных на этой гипотезе — и призвали отрасль, средства массовой информации и клиницистов не представлять его как доказанный.
То, что действительно продемонстрировано, весьма узко: в статье 2021 года в Scientific Reports сообщается, что некоторые терпены каннабиса обладают каннабимиметическим действием и могут избирательно усиливать активность каннабиноидов — в экспериментах на клетках и грызунах. Всё остальное — это экстраполяция: утверждения о том, что препараты из цельного растения надежно превосходят аналоги у людей, или что терпеновый профиль вызывает определенный эффект. Термин распространяется, потому что он превращает сложность в аргумент для продаж и оправдывает премиальное позиционирование без проведения каких-либо испытаний конкретного продукта.
10. Точки кипения и почему публикуемые таблицы расходятся
Большинство онлайн-таблиц точек кипения восходят к одной таблице без указания источников. Туровский и коллеги в Journal of Cannabis Research использовали термогравиметрический анализ и дифференциальную сканирующую калориметрию для оценки нормальных температур кипения при атмосферном давлении: 245 ± 6 °C для Delta-9-тетрагидроканнабинола и 378 ± 4 °C для тетрагидроканнабиварина. Широко цитируемая цифра 157 °C, как они объясняют, почти наверняка относится к температуре дистилляции под вакуумом. Точка кипения, указанная без атмосферного давления или ссылки на источник — это фольклор.
11. Сравнение основных каннабиноидов
| Каннабиноид | Вызывает опьянение | Основное взаимодействие с рецепторами | Статус доказательств на людях | Температура кипения |
|---|---|---|---|---|
| Delta-9-тетрагидроканнабинол | Да | Частичный агонист, типы 1 и 2 | Самые сильные в семействе; в трех областях симптомов доказательства оценены как убедительные или существенные, плюс задокументированный вред | 245 ± 6 °C |
| Каннабидиол | Нет | Негативный аллостерический модулятор 1 типа | Доказательства из рандомизированных испытаний при трех синдромах эпилепсии; слабые или отсутствуют в остальных случаях | Не задокументировано |
| Каннабигерол | Нет | Агонист альфа-2-адренорецепторов, антагонист 5-HT1A | Лабораторные данные и данные по антибактериальным свойствам на мышах; одно небольшое испытание | Не задокументировано |
| Каннабинол | Незначительно | Слабое сродство к рецепторам 1 типа | Очень слабые; не выявлено современных контролируемых испытаний сна | Не задокументировано |
| Тетрагидроканнабиварин | Нет при низких дозах | Антагонист 1 типа при большинстве значимых доз | Два небольших исследования на людях | 378 ± 4 °C |
| Каннабихромен | Нет | Агонист 2 типа; мощный агонист TRPA1 | Только два исследования фармакокинетики | Не задокументировано |
| Каннабидиварин | Нет | Аналог каннабидиола | Клиническое испытание 2 фазы при судорогах не достигло конечной точки | Не задокументировано |
| Тетрагидроканнабиноловая кислота | Нет | Не связывается с рецепторами 1 типа так, как это делает тетрагидроканнабинол | Химические свойства и стабильность | Происходит декарбоксилирование при нагревании |
| Каннабидиоловая кислота | Нет | Предшественник, отличается от каннабидиола | Только доклинические | Происходит декарбоксилирование при нагревании |
| Delta-8-тетрагидроканнабинол | Да | Агонист 1 типа, слабее чем Delta-9 | Молекула охарактеризована; коммерческий материал — нет | Не задокументировано |
Отсутствие данных о точках кипения намеренно: цифры широко циркулируют, а отслеживаемые измерения — нет. Закономерность и есть результат: одно соединение с реальной доказательной базой на людях и задокументированным вредом, одно с узким показанием, проверенным регуляторами, и большим маркетинговым ореолом, а по остальным данные скудны.
Если вы вынесете из этой статьи хотя бы одну привычку, пусть это будет один вопрос: в чашке Петри, на мыши или на человеке? Когда в следующий раз вы встретите заявление о каннабиноиде, спросите, на каком виде оно было показано и при каком воздействии (дозе). Какой каннабиноид вы видели описанным таким образом, который не подтверждается доказательствами?
Эта статья является частью образовательной серии Сообщества Asiannabis о медицинском каннабисе (медицинский каннабис). Это общая информация, а не медицинский совет — решения о лечении должен принимать лицензированный врач. Содержимое предназначено для образовательных целей в юрисдикциях, где медицинский каннабис разрешен законом.