Một nghiên cứu nổi tiếng trên động vật cho thấy một cannabinoid có tác dụng giống thuốc chống trầm cảm ở liều thấp. Ở liều cao hơn, tác dụng đó biến mất và hoạt động phóng điện của các tế bào thần kinh serotonin bị ức chế. Đó không phải là kết luận về việc nên dùng bao nhiêu. Đó là lời cảnh báo rằng mối quan hệ này là một đường cong, và đứng sai phía của đường cong có thể gây ra điều ngược lại với điều bạn mong muốn.
Hãy đọc phần này trước tiên. Bài viết này không phải là khuyến nghị dùng cần sa cho trầm cảm hay rối loạn lưỡng cực, và không nội dung nào trong đó được dùng để thay đổi thuốc điều trị tâm thần. Ngừng đột ngột thuốc chống trầm cảm hoặc thuốc ổn định khí sắc là nguy hiểm. Tại Thái Lan, hoa cần sa là dược liệu kiểm soát, chỉ được cấp phát theo đơn thuốc mẫu PT 33 do người hành nghề được cấp phép kê. Tiền sử cá nhân hoặc gia đình có rối loạn loạn thần, rối loạn lưỡng cực hoặc trầm cảm nặng là lý do cần đặc biệt thận trọng (xem bài viết trên diễn đàn về chống chỉ định và các lưu ý thận trọng). Nếu hiện giờ bạn đang gặp khó khăn về tâm trạng, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc người bạn tin tưởng thay vì làm theo bất cứ điều gì bạn đọc trên diễn đàn. Tại Thái Lan, bạn có thể gọi đường dây nóng của Cục Sức khỏe Tâm thần 1323 (24 giờ). Ở những nơi khác tại Đông Nam Á, hãy gọi số khẩn cấp tại địa phương.
1. Nghiên cứu khởi nguồn
Bambico, Gobbi và cộng sự tại Đại học McGill, công bố trên Journal of Neuroscience năm 2007. Chuột được tiêm cannabinoid tổng hợp WIN55,212-2. Các nhà nghiên cứu đánh giá chúng bằng nghiệm pháp bơi cưỡng bức, một thước đo hành vi tiêu chuẩn trong nghiên cứu thuốc chống trầm cảm, và ghi lại hoạt động phóng điện của các tế bào thần kinh serotonin ở nhân đường giữa lưng.
Ở liều thấp hơn: chuột có tác dụng giống thuốc chống trầm cảm trong nghiệm pháp bơi cưỡng bức, và các tế bào thần kinh sản xuất serotonin của chúng phóng điện nhiều hơn. Cả hai tác dụng đều phụ thuộc vào thụ thể CB1. Tác dụng lên serotonin dựa vào vỏ não trước trán bụng giữa: cắt các kết nối trước trán giữa làm mất tác dụng này, và tiêm trực tiếp hợp chất vào vùng đó tái tạo được tác dụng.
Ở liều cao hơn: lợi ích không chỉ đơn thuần suy giảm. Tác dụng giống thuốc chống trầm cảm trong nghiệm pháp bơi không còn thấy nữa, và hoạt động phóng điện của các tế bào thần kinh serotonin giảm xuống, thông qua một cơ chế không còn phụ thuộc vào thụ thể CB1. Thông cáo báo chí của McGill (2007) đi xa hơn. Thông cáo này nêu lại mô tả của TS Gobbi rằng serotonin trong não chuột giảm xuống thấp hơn mức của nhóm đối chứng. Cần lưu ý rằng bài báo đo hoạt động phóng điện của các tế bào thần kinh serotonin, chứ không đo nồng độ serotonin trong não.
Đó là toàn bộ phát hiện, và cả hai nửa đều thuộc về nó.
2. Đường cong chữ U ngược thực sự có nghĩa là gì
Phần lớn mọi người có trực giác rằng thuốc tác dụng theo đường thẳng: nếu một ít có ích thì nhiều hơn sẽ có ích hơn, và quá nhiều đơn giản chỉ là lãng phí. Một phần lớn của dược lý học không hoạt động như vậy.
Đường cong liều lượng–đáp ứng hai pha hoặc chữ U ngược tăng lên đến đỉnh rồi giảm xuống, và qua một điểm nhất định nó có thể cắt xuống dưới đường xuất phát. Với hình dạng đó, cả ba nhận định sau đều đúng cùng một lúc:
- Hợp chất có tác dụng có lợi thực sự.
- Dùng nhiều hơn thì mang lại ít lợi ích hơn.
- Dùng nhiều hơn đáng kể thì cho kết quả tệ hơn so với không dùng.
Không có cảm nhận chủ quan nào cho bạn biết bạn đang ở đâu trên đường cong đó. Đây là sự thật hệ trọng nhất trong bài viết này. Đó là lý do “nó không có tác dụng, nên tôi sẽ dùng nhiều hơn” là một phản ứng đặc biệt nguy hiểm trong lĩnh vực này, chứ không chỉ đơn thuần là không hiệu quả.
3. Bốn lý do không nên đem nghiên cứu đó áp dụng vào thực hành trên người
Kết quả của McGill là có thật và quan trọng. Nhưng đó cũng là một nghiên cứu trên chuột, và khoảng cách này rất quan trọng.
Đó không phải là THC. WIN55,212-2 là chất chủ vận toàn phần tổng hợp tại các thụ thể cannabinoid. THC là chất chủ vận một phần. Dược lý học khác nhau, nên không thể giả định đường cong giống nhau.
Nghiệm pháp bơi cưỡng bức không phải là trầm cảm. Đó là một xét nghiệm hành vi đáp ứng với các thuốc chống trầm cảm đã biết. Nó đo một điều mà thuốc chống trầm cảm tác động lên; nó không phải là mô hình của bệnh trầm cảm ở người.
Liều lượng được kiểm soát. Các động vật được tiêm những lượng đã đo chính xác. Thông cáo báo chí của McGill (2007) nêu rõ trở ngại thực tế: liều lượng cần sa tự nhiên khó kiểm soát, đặc biệt khi hút. Trên một đường cong mà vượt quá liều sẽ triệt tiêu tác dụng, hút chính là phương thức đưa thuốc không phù hợp đối với một hợp chất có đặc điểm như vậy.
Các nhà nghiên cứu không kết luận rằng “hãy dùng cần sa”. Theo thông cáo báo chí của McGill (2007), hướng đi của nhóm là một nhóm thuốc mới giúp tăng cường tác dụng của các endocannabinoid của chính não. Trong cùng thông cáo đó, TS Gobbi cảnh báo rằng việc dùng cần sa quá mức ở người bị trầm cảm có nguy cơ loạn thần cao.
Lời cảnh báo đó đến từ tác giả cao cấp của chính nghiên cứu thường được viện dẫn nhất để ủng hộ việc dùng cần sa cho trầm cảm.
4. Dữ liệu trên người cho thấy điều gì
Churchill và cộng sự, Psychological Medicine, 2025: một tổng quan hệ thống và phân tích gộp cập nhật gồm 22 nghiên cứu theo dõi dọc, chủ yếu ở những người tham gia dưới 18 tuổi vào lúc bắt đầu.
- Việc dùng cần sa có liên quan đến nguy cơ trầm cảm cao hơn: OR 1,29 (KTC 95% 1,13–1,46).
- Trong phân tích hồi quy gộp thăm dò, người dùng nhiều có tỷ số chênh cao hơn người dùng không nhiều. Điều này chỉ đạt ý nghĩa ở mức p < 0,10, nên đó là một gợi ý về mối quan hệ liều lượng–đáp ứng theo hướng gây hại, chứ không phải bằng chứng.
- Khoảng dự đoán 95% rộng (0,75–2,20), nguy cơ sai lệch ở mức trung bình trong các nghiên cứu, và mọi nghiên cứu đều dựa vào việc tự báo cáo sử dụng cần sa.
- Các tác giả nêu rõ rằng các phát hiện không thể xác lập dứt khoát quan hệ nhân quả và rằng các yếu tố gây nhiễu chưa được ghi nhận đầy đủ.
Một phân tích gộp trước đó tập trung vào thanh thiếu niên cũng cho thấy xu hướng tương tự. Gobbi và cộng sự, JAMA Psychiatry, 2019 (11 nghiên cứu, 23.317 người) cho thấy việc dùng cần sa ở tuổi vị thành niên có liên quan đến trầm cảm ở tuổi thanh niên (OR 1,37, KTC 95% 1,16–1,62). Nó cũng liên quan đến ý nghĩ tự sát (OR 1,50, KTC 95% 1,11–2,03) và các lần cố gắng tự sát (OR 3,46, KTC 95% 1,53–7,84). Mối liên quan với lo âu không có ý nghĩa thống kê. Những dữ liệu này cũng là dữ liệu quan sát.
Đọc kỹ thì đó không phải là minh oan cũng không phải là buộc tội. Mối liên quan ở mức khiêm tốn, nhất quán về hướng, có thể liên quan đến liều lượng, và chưa được giải quyết về nguyên nhân. Đây là mô hình kinh điển trong đó tự điều trị (người trầm cảm dùng nhiều cần sa hơn) và quan hệ nhân quả (việc dùng cần sa làm xấu đi khí sắc theo thời gian) đều phù hợp với dữ liệu, và nhiều khả năng cả hai cùng tác động.
Điều nó tuyệt đối không phải là sự ủng hộ cần sa như một phương pháp điều trị trầm cảm. Không có một khối thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên tương đương cho thấy lợi ích.
5. Rối loạn lưỡng cực: lời tuyên bố và bối cảnh xung quanh
Lời tuyên bố lưu hành xuất phát từ Bệnh viện Zucker Hillside ở New York. Nó nói rằng bệnh nhân rối loạn lưỡng cực I có dùng cần sa thực hiện các bài kiểm tra về sự chú ý, tốc độ xử lý và trí nhớ làm việc tốt hơn so với các bệnh nhân rối loạn lưỡng cực I khác. Nghiên cứu đằng sau đó (Braga và cộng sự, 2012) là một so sánh hồi cứu trên 200 bệnh nhân, trong đó 50 người có tiền sử rối loạn sử dụng cần sa. Chính nhóm đó cũng có nhiều giai đoạn loạn thần hơn trong đời, điều mà các tác giả diễn giải như một dấu hiệu có thể của tiên lượng kém hơn.
Các tổng quan sau đó coi nghịch lý này là chưa được giải quyết. Chỉ có một vài nghiên cứu, và chúng không thống nhất về việc những lĩnh vực nhận thức nào, nếu có, khác nhau giữa bệnh nhân lưỡng cực có dùng và không dùng cần sa.
Trước khi coi điều đó là bằng chứng về lợi ích, hãy cân nhắc điều gì khác có thể tạo ra nó. Chính các tác giả của nghiên cứu đã nêu ra một cách giải thích. Để có được và dùng cần sa thường xuyên, một người phải hoạt động đủ tốt để làm được việc đó: duy trì các mối liên hệ, quản lý tiền bạc, ra khỏi nhà. Mức độ nặng của bệnh rất khác nhau trong nhóm dân số này. Do đó, “những người dùng cần sa làm bài kiểm tra tốt hơn” có thể đang đo ai đủ khỏe để dùng cần sa, chứ không phải cần sa làm gì. Đây là hiện tượng gây nhiễu do chỉ định theo chiều ngược lại, và không so sánh cắt ngang nào có thể loại trừ nó.
Đối lập với điều đó, phần còn lại của y văn về rối loạn lưỡng cực chủ yếu là bất lợi, dựa phần lớn vào các nghiên cứu quan sát:
| Phát hiện | Hướng |
|---|---|
| Tuổi khởi phát | Khởi phát sớm hơn của các triệu chứng cảm xúc có liên quan đến việc dùng cần sa |
| Triệu chứng hưng cảm | Việc dùng cần sa có liên quan đến sự xấu đi của các triệu chứng hưng cảm trong rối loạn lưỡng cực, và với các triệu chứng hưng cảm khởi phát mới |
| Triệu chứng loạn thần | Các triệu chứng loạn thần trong đời phổ biến hơn ở người dùng cần sa |
| Cố gắng tự sát | Phổ biến hơn ở người dùng cần sa |
| Diễn tiến | Tiếp tục sử dụng có liên quan đến tỷ lệ hồi phục và thuyên giảm thấp hơn, tái phát cao hơn và suy giảm khả năng làm việc nhiều hơn trong hai năm |
Nguồn: Pinto và cộng sự, 2019 (tổng quan hệ thống và phân tích gộp, 53 nghiên cứu); Gibbs và cộng sự, 2015 (tổng quan hệ thống và phân tích gộp các nghiên cứu tiến cứu); Zorrilla và cộng sự, 2015 (EMBLEM). Đây là các mối liên quan; chúng cho thấy những gì đi cùng nhau, chứ không phải điều gì gây ra điều gì.
Có một phát hiện hữu ích hơn tất cả những điều trên vì nó có thể áp dụng được. Trong nghiên cứu EMBLEM, bệnh nhân lưỡng cực ngừng dùng cần sa trong một giai đoạn hưng cảm hoặc hỗn hợp có kết quả lâm sàng và chức năng sau hai năm tương tự như những người chưa từng dùng. Đó gần như là kết quả khả quan nhất mà y văn này có được, và nó đi theo hướng ngược lại với tuyên bố về nhận thức.
6. Cách cân nhắc tất cả những điều này cùng một lúc
Cơ chế là có thật: tín hiệu cannabinoid ảnh hưởng đến các tế bào thần kinh serotonin, và ở liều thấp trên động vật điều đó tạo ra tác dụng giống thuốc chống trầm cảm.
Đường cong cũng có thật. Vượt qua một ngưỡng ở cùng những động vật đó, tác dụng giống thuốc chống trầm cảm bị mất và hoạt động phóng điện của tế bào thần kinh serotonin bị ức chế.
Mối liên quan ở người đi theo hướng khác. Nó khiêm tốn, có thể liên quan đến liều lượng và theo hướng trầm cảm nhiều hơn, và nguyên nhân của nó chưa được giải quyết.
Bằng chứng về rối loạn lưỡng cực còn tệ hơn. Trong dữ liệu quan sát, nó cho thấy khởi phát sớm hơn, triệu chứng hưng cảm nặng hơn và diễn tiến kém hơn. Đối lập với điều đó là một phát hiện gây tranh cãi về nhận thức với một cách giải thích thay thế hiển nhiên.
Và bằng chứng về điều trị thì không có: không có khối thử nghiệm đối chứng nào cho thấy cần sa điều trị được một trong hai tình trạng này.
Một người đọc trung thực sẽ kết thúc ở một chỗ khó chịu, và đó chính là chỗ đúng. “Cần sa giúp ích cho trầm cảm” và “cần sa gây ra trầm cảm” đều quá đơn giản so với những gì thực sự được biết. Một quan điểm mạnh mẽ hơn không thu hẹp được khoảng cách giữa hai điều đó. Chỉ những thử nghiệm mà chưa ai thực hiện mới làm được.
7. Nếu điều này liên quan đến bạn
Có hai điều đáng nói thẳng.
Tiền sử cá nhân hoặc gia đình có rối loạn loạn thần, rối loạn lưỡng cực hoặc trầm cảm nặng là lưu ý thận trọng mạnh nhất đối với cần sa y tế. Nó tồn tại vì THC có thể khởi phát các triệu chứng loạn thần và làm mất ổn định khí sắc ở những người dễ bị tổn thương. Nó áp dụng dù cần sa có được lấy qua đơn thuốc hay không.
Đừng ngừng thuốc của bạn. Thuốc chống trầm cảm và thuốc ổn định khí sắc có các tác dụng khi ngừng thuốc, và trong rối loạn lưỡng cực, việc ngừng thuốc ổn định khí sắc có thể khởi phát một giai đoạn bệnh. Trao đổi với bác sĩ tâm thần của bạn về cần sa là một cuộc trò chuyện hợp lý. Tự ý thay đổi những gì bạn dùng thì không.
Tại Thái Lan, vấn đề này thuộc về người kê đơn theo Thông báo Bộ Y tế về Dược liệu Kiểm soát (Cần sa) B.E. 2568. Điều đó có nghĩa là đơn thuốc mẫu PT 33, tối đa 30 ngày thuốc cho mỗi đơn, dùng một lần (không được cấp lại).
Nếu bạn đang có ý nghĩ làm hại bản thân, đây không phải là chủ đề để tự giải quyết một mình hoặc trên diễn đàn. Tại Thái Lan, hãy gọi đường dây nóng của Cục Sức khỏe Tâm thần 1323 (24 giờ). Ở những nơi khác tại Đông Nam Á, hãy gọi số khẩn cấp tại địa phương. Bạn cũng có thể liên hệ với bác sĩ hoặc một người thân thiết ngay hôm nay.
Nếu bạn sống chung với trầm cảm hoặc rối loạn lưỡng cực và đã trao đổi về cần sa với bác sĩ tâm thần, họ đã nói gì, và họ đưa ra lập luận nào? Việc lập bản đồ cuộc trò chuyện này thực sự diễn ra như thế nào ở Thái Lan và trong khu vực hữu ích hơn một vòng tranh luận chung chung nữa.
Tài liệu tham khảo
- Bambico FR, Katz N, Debonnel G, Gobbi G. Cannabinoids elicit antidepressant-like behavior and activate serotonergic neurons through the medial prefrontal cortex. J Neurosci. 2007;27(43):11700–11711. doi:10.1523/JNEUROSCI.1636-07.2007
- McGill University. Study: Cannabis a double-edged sword. Press release, 23 October 2007. https://www.mcgill.ca/newsroom/node/15177
- Churchill V, Sutton Chubb C, Popova L, Spears CA, Pigott T. The association between cannabis and depression: an updated systematic review and meta-analysis. Psychol Med. 2025;55:e44. doi:10.1017/S0033291724003143
- Gobbi G, Atkin T, Zytynski T, et al. Association of cannabis use in adolescence and risk of depression, anxiety, and suicidality in young adulthood: a systematic review and meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2019;76(4):426–434. doi:10.1001/jamapsychiatry.2018.4500
- Braga RJ, Burdick KE, DeRosse P, Malhotra AK. Cognitive and clinical outcomes associated with cannabis use in patients with bipolar I disorder. Psychiatry Res. 2012;200(2–3):242–245. doi:10.1016/j.psychres.2012.05.025
- Zorrilla I, Aguado J, Haro JM, et al. Cannabis and bipolar disorder: does quitting cannabis use during manic/mixed episode improve clinical/functional outcomes? Acta Psychiatr Scand. 2015;131(2):100–110. doi:10.1111/acps.12366
- Pinto JV, Medeiros LS, Santana da Rosa G, et al. The prevalence and clinical correlates of cannabis use and cannabis use disorder among patients with bipolar disorder: a systematic review with meta-analysis and meta-regression. Neurosci Biobehav Rev. 2019;101:78–84. doi:10.1016/j.neubiorev.2019.04.004
- Gibbs M, Winsper C, Marwaha S, Gilbert E, Broome M, Singh SP. Cannabis use and mania symptoms: a systematic review and meta-analysis. J Affect Disord. 2015;171:39–47. doi:10.1016/j.jad.2014.09.016
Thông tin giáo dục chung, không phải lời khuyên y tế. Không nội dung nào ở đây là khuyến nghị dùng cần sa cho bất kỳ tình trạng tâm thần nào.