大麻作为抗菌剂:一条始于1950年代、2008年获得证实、至今仍无产品的研究路线

1950年代,捷克斯洛伐克研究人员报告称,大麻提取物能够杀死细菌。2008年,意大利和英国的化学家证实了这一发现:他们发现大麻素对耐甲氧西林Staphylococcus aureus(MRSA)具有强效活性。此后,这一设想已在小鼠和早期人体试验中接受检验。十八年过去了,至今仍没有获得许可的大麻素抗生素。其中的原因是本文最有价值的部分。


本文介绍的是实验室研究和早期试验。文中任何内容都不是针对任何感染的治疗方法,世界上任何地方都没有将任何大麻素批准为抗菌药物。细菌感染需要正确诊断并使用合适的抗生素。在泰国,大麻花属于管控草药,只能凭PT 33处方单配发。

1. 早期研究

这条抗菌研究路线始于捷克斯洛伐克的奥洛穆茨。在那里,Jan Kabelík、Zdeněk Krejčí和František Šantavý对3,000多种植物进行了抗菌物质筛选,筛选结果把他们引向了大麻。他们的首批结果于1952年发表在Lékařské listy上。更多成果见于1955年奥洛穆茨大学会议论文集以及Die Pharmazie(1957–1959)。他们在Kabelík J, Krejčí Z, Šantavý F. “Cannabis as a medicament.” Bulletin on Narcotics 1960; 12(3): 5–23(联合国毒品和犯罪问题办公室)中用英文总结了这些工作。该论文介绍了他们如何分离抗菌物质、他们的细菌学实验以及临床经验。

大麻素也曾被用于抗病毒研究。**Blevins和Dumic(Journal of General Virology,1980; 49: 427–431)**报告称,THC在细胞培养中阻断了1型和2型单纯疱疹病毒的复制。后来关于THC与疱疹病毒的研究结论并不完全一致。

关于对Neisseria gonorrhoeae(淋病的致病菌)具有活性的现代证据,来自Blaskovich及其同事2021年的研究(见第3节)。

2. 证实

Appendino G, Gibbons S, et al., “Antibacterial cannabinoids from Cannabis sativa: a structure–activity study,” Journal of Natural Products, 2008; 71(8): 1427–1430. 这是意大利和英国研究人员的合作成果。

研究发现:所测试的全部五种主要大麻素均对多个MRSA菌株表现出强效活性。尽管这些菌株对常规抗生素具有耐药性,这一结果依然成立。作者得出结论:如此高的效力表明存在某种特定的作用机制,但他们并未确定该机制是什么。

这正是该论文引起关注的原因。MRSA的定义就在于它对一整类药物具有耐药性。如果一种化合物能够通过耐药机制无法覆盖的途径杀死它,那它就不只是又一种抗生素,而可能是一种不同类型的解决方案。后续研究(见第3节)表明,其主要靶点是细菌细胞膜。

关于开发乳膏的设想来自媒体报道,而不是论文本身。2008年9月,新闻报道引述研究人员的话称,可以开发基于大麻的乳膏,用于治疗顽固性皮肤感染。Appendino对MIT Technology Review表示,最实际的用途是作为治疗溃疡和伤口的外用制剂。

3. 十八年后:从培养皿到早期试验

至今仍没有获得许可的大麻素抗菌药物。 但这一假说并未被忽视。自2008年以来,它已在动物和早期人体试验中接受检验:

  • Farha等,ACS Infectious Diseases,2020(麦克马斯特大学)。 该团队针对MRSA筛选了18种大麻素。大麻萜酚(CBG)效果最好,包括对生物膜和能耐受抗生素的“持留菌”细胞也有效。CBG似乎作用于细菌细胞膜,并且在感染MRSA的小鼠中有效。作者指出了一个局限:CBG对宿主细胞也有毒性。首席研究员称之为“存在治疗窗,但很窄”。
  • Blaskovich等,Communications Biology,2021(昆士兰大学)。 合成CBD对20多种革兰氏阳性菌具有活性,包括MRSA、Streptococcus pneumoniae和Clostridioides difficile。它还能杀死一小部分革兰氏阴性菌:Neisseria gonorrhoeae、N. meningitidis、Moraxella catarrhalis和Legionella pneumophila。它不能杀死大多数革兰氏阴性菌,例如E. coli或Pseudomonas。在小鼠皮肤感染中,与无活性基质相比,5%的CBD外用制剂降低了细菌数量,但其效果不如标准的2%莫匹罗星。通过口服或注射给药时,它对深部MRSA感染无效。作者将这种缺乏全身活性的问题称为CBD的“阿喀琉斯之踵”。
  • Botanix BTX 1801(合成CBD,鼻用)。 2021年2月,Botanix报告了一项随机、双盲、基质对照的2a期研究,受试者为鼻腔携带S. aureus的健康志愿者。该公司表示,其软膏和凝胶安全且耐受性良好,到第7天时在多达约四分之三的受试者中清除了细菌。到第28天时,效果逐渐消退。这些是公司自行报告的结果。美国FDA授予该项目合格传染病产品资格。原计划在血液透析患者中开展一项2b期研究。我们未能找到该研究已发表的结果。
  • Botanix BTX 1503(合成CBD外用制剂,痤疮)。 一项纳入368名中重度痤疮患者的2期试验(NCT03573518)于2019年10月公布结果。该试验未达到主要终点,即第12周时炎性皮损的减少。痤疮同时涉及细菌、炎症和油脂分泌,因此这并不是一项纯粹的抗菌检验。

因此,客观情况已经发生了变化。外用制剂这一假说已在早期试验中接受检验,结果好坏参半,而且仍然没有获得许可的产品。这一差距有其具体原因,而不是遭到压制:

现实地说,只能做外用制剂。 在培养皿中能杀死细菌的浓度,在体内很难达到。CBD还会与血液蛋白大量结合,Blaskovich团队认为这可能是它在全身给药时失败的原因。这与癌症专题(1308)中提到的培养皿与血液之间的差距是同一个问题。对于全身用抗生素来说,这是一个严重障碍。而涂在皮肤上或鼻腔内时,浓度在表面受到控制,这个问题就可以应对。而这恰恰是试验所走的方向。

制剂开发确实困难。 大麻素高度脂溶、难溶于水。要制成一种能保持稳定有效浓度、到达合适皮肤深度并在货架期内保持活性的制剂,是一个实实在在的药学难题。

毒性与安全范围。 CBG的研究表明,破坏细菌细胞膜也可能损伤人体细胞。有效剂量范围可能很窄。

耐药性。 早期研究发现,细菌不容易产生耐药性。但细菌会针对一切产生进化。一种新机制争取到的是时间,而不是永久性。

抗生素开发的经济模式已经失灵。 这是最大的障碍,也是讨论最少的障碍。新抗生素使用得很节制、疗程短,而且往往被作为储备药物。它的收益远低于需要终身每日服用的药物,这也是许多大型制药公司退出抗生素开发的原因。上述大麻素项目均由学术团队和一家小公司开展。这正是如今新型抗菌药物推进的典型方式:进展缓慢,而且往往无法走到获批。

4. 怎样才能成为现实

大部分要素已经具备:外用制剂或鼻腔用途、明确的合成配方,以及早期人体数据。缺少的是最昂贵的部分:能够证明对患者有临床获益的更大规模对照试验,以及随后的监管批准。

最有可能的目标仍然是已经选定的那些:顽固性皮肤感染,以及在高风险患者中清除鼻腔中的S. aureus。在这两种情况下,药物都用于表面,MRSA是一个真实且日益严重的问题,而关于血药浓度的反对意见也不适用。

如果这成为现实,其成果将是一种含有特定浓度的明确大麻素的获许可药品,针对具体适应症开具处方。它不会是大麻,也不会是任何人可以在家自制的东西。癫痫专题(1309)展示了这条路径真正走完时是什么样子。

5. 实际警示

这一点比科学本身更重要,也是我们对这个话题格外谨慎的原因。

久治不愈的皮肤感染需要看医生。 蜂窝织炎、脓肿和感染伤口会不断恶化,尤其是MRSA,可能导致严重的、偶尔危及生命的感染。抗生素在早期使用效果最好。

将未经监管的制剂涂在破损皮肤上是个糟糕的主意,原因很具体。 未经监管的大麻有被霉菌和细菌污染的有据可查的风险。把它涂进开放性伤口,效果与你的初衷恰恰相反。关于自制药膏的问题,请移步外用制剂专题(1310)。

体外活性并不等于外用制剂的疗效。 在培养皿中,化合物可以直接接触细菌。在患者身上,它必须穿过皮肤、脓液、生物膜和血液蛋白,并到达合适的深度。2021年的小鼠数据说明了这一点:CBD外用制剂有帮助,但效果不如标准软膏。

6. 更广泛的意义

大麻在西方药典中存在了大约一个世纪。它被用于极其广泛的病症,但其中几乎没有一种经过任何现代标准的检验。

其中一些用途可能是真实有效的。抗菌这条路线可能就是其中之一:2008年的研究及此后的研究表明,其实验室活性是真实存在的。那个时期的悲剧不在于这种植物遭到禁止,而在于大麻被用于上百种用途,却没有一种得到研究,因此当禁令到来时,除了传统之外,没有任何东西可以为它辩护。

在一项可靠的证实性发现之后十八年,这条研究路线所处的位置比以前更清晰:已在早期试验中接受检验,仍然没有获得许可的产品。障碍在于药理学和资金,而不是阴谋。这是一种比“遭到压制”更准确、也更有意思的抱怨。

7. 在泰国

根据2025年6月26日发布的泰国卫生部《管控草药(大麻)公告》佛历2568年,大麻花属于管控草药。大麻花只能凭获授权执业者开具的PT 33处方单配发。每张处方的用量不超过30天,且不可续配,大麻花必须来自通过GACP认证的种植场所。不允许在线销售大麻花或为其做广告。在泰国或其他任何地方,大麻都没有抗菌适应症。

如果本文读者中有在本地区从事微生物学或皮肤病学工作的人:2008年的发现已经进入早期人体试验,但还没有任何产品走完获批之路。东南亚是否有团队在研究大麻素外用制剂或鼻用抗菌剂?这会很值得了解。一个既有大麻种植、又面临严重MRSA负担的地区,完全有理由开展这项研究。

本文为一般性科普信息,不构成医疗建议。疑似感染需要接受医学评估并使用合适的抗生素。