Một bệnh nhân uống 10 mg THC và một giờ sau vẫn không cảm thấy gì. Cũng 10 mg đó nếu hít vào thì năm phút sau đã không thể nhầm lẫn được. Phân tử không hề thay đổi. Chỉ có đường dùng thay đổi, và đường dùng quyết định gần như mọi thứ về thời điểm, cường độ và lượng liều thực sự đi vào máu.
1. Bài viết này đề cập gì và không đề cập gì
Các bài trước của chúng tôi là Các đường dùng cần sa y tế (chủ đề 1311) và Bắt đầu liều thấp, tăng từ từ (chủ đề 1312) đề cập đến chính các phương pháp đưa thuốc vào cơ thể, thời gian khởi phát và thời gian tác dụng thường gặp, cũng như lý do cần chờ trước khi dùng thêm liều. Bài viết này xem xét những gì nằm bên dưới: bao nhiêu liều được hấp thu, liều đi đến đâu trong cơ thể, được phân giải như thế nào và mất bao lâu để thải ra.
Lĩnh vực đó có một tên gọi. Dược động học (pharmacokinetics), viết tắt là PK, là môn nghiên cứu về những gì cơ thể tác động lên thuốc. Dược lực học là môn nghiên cứu về những gì thuốc tác động lên cơ thể. Theo quy ước, dược động học (pharmacokinetics) được chia thành bốn quá trình, viết tắt là ADME: Hấp thu, Phân bố, Chuyển hóa, Thải trừ.
Điều này quan trọng về mặt lâm sàng vì người kê đơn khi điều chỉnh liều còn phải quyết định khi nào đánh giá kết quả. Đánh giá một liều uống quá sớm, bạn có thể kết luận rằng nó không có tác dụng. Đánh giá một liều hít quá sớm, bạn có thể đang đọc một đỉnh sẽ không kéo dài.
2. Trước khi hấp thu: decarboxyl hóa
Cần sa thô chủ yếu chứa các tiền chất dạng acid là THCA và CBDA thay vì THC và CBD có hoạt tính. Nhiệt chuyển chúng thông qua quá trình decarboxyl hóa: với thiết bị bay hơi, điều này xảy ra ngay tại thời điểm sử dụng, còn với sản phẩm đường uống thì quá trình này phải diễn ra từ trước, trong khâu sản xuất. Cách thức hoạt động của quá trình này, và lý do “tổng THC” trong báo cáo phòng thí nghiệm không giống với THC có hoạt tính, được đề cập trong các chủ đề 1316 và 1318.
3. Hấp thu: Hai đường cong rất khác nhau
Hít
Các cannabinoid được hít vào đi từ phổi vào dòng máu gần như ngay lập tức. THC và CBD có tính ưa mỡ rất cao (tan trong chất béo), và phổi có bề mặt hấp thu rất lớn với chỉ một lớp màng mỏng giữa không khí và máu.
Trong bài tổng quan năm 2007 của Huestis về dược động học (pharmacokinetics) của cannabinoid ở người đăng trên Chemistry & Biodiversity, THC trong huyết tương sau khi hút đạt đỉnh vào khoảng chín phút, với nồng độ trung bình xấp xỉ 84–162 ng/mL tùy theo liều.
Sinh khả dụng (bioavailability) là tỷ lệ của một liều đi vào tuần hoàn chung, và ở đây các con số trung thực lại gây khó chịu. Huestis báo cáo khoảng 2 đến 56% đối với THC hút qua các nghiên cứu, với một ước tính về khả năng sẵn có toàn thân là khoảng 8–24%. Các con số trung tâm đơn lẻ được lưu hành rộng rãi, nhưng chỉ nêu một con số mà không nêu khoảng giá trị sẽ che mất điểm chính. Hai người hít cùng một lượng có thể hấp thu những liều rất khác nhau, tùy thuộc vào việc họ hít sâu đến mức nào và trong bao lâu, nín thở bao lâu, và bao nhiêu bị mất đi trong khói phụ. Bay hơi loại bỏ được hao hụt do đốt cháy nhưng không loại bỏ được sự khác biệt giữa từng cá nhân.
Uống
Các cannabinoid được nuốt đi một con đường dài hơn. Chúng được hấp thu từ ruột non và được đưa đến gan qua tuần hoàn cửa, tại đó phần lớn liều được chuyển hóa trước khi đến tuần hoàn chung. Đây là chuyển hóa lần đầu (first-pass metabolism), và là lý do sinh khả dụng (bioavailability) đường uống thấp: khoảng 4–12% theo hầu hết các ước tính, với một số nghiên cứu lên đến 20%. Huestis trích dẫn một ước tính khoảng 6% (Ohlsson và cộng sự) và 10–20% (Wall và cộng sự). Một bài tổng quan năm 2025 trên Pharmaceutics của Caicedo và cộng sự đưa ra khoảng 5–20% và cho rằng con số thấp là do hấp thu thất thường cũng như chuyển hóa lần đầu.
Thời điểm đạt nồng độ trong huyết tương cũng biến thiên không kém. Trong các nghiên cứu mà Huestis tổng quan, đỉnh huyết tương đường uống thường xuất hiện sau 1–2 giờ, đôi khi muộn đến 4–6 giờ, và ở nồng độ thấp hơn nhiều so với sau khi hút.
Đỉnh huyết tương và đỉnh tác dụng không phải là cùng một sự kiện
Nồng độ trong máu và tác dụng cảm nhận được không tăng và giảm cùng nhau. Sau khi hít, nồng độ trong máu đạt đỉnh trước tác dụng, vì thuốc vẫn phải di chuyển từ máu vào mô não. Sau khi uống, mối liên hệ còn lỏng lẻo hơn, vì một chất chuyển hóa có hoạt tính được tạo ra ở gan (phần 4) bổ sung tác dụng riêng của nó theo lịch trình riêng.
Hệ quả thực tế: với liều uống, không cảm thấy tác dụng sau 45 phút cho bạn biết rất ít. Dùng thêm liều vào thời điểm đó là chồng một liều thứ hai lên một liều đầu tiên chưa đến hết, và đây là nguyên nhân thường gặp của việc uống quá liều.
4. Chất chuyển hóa làm thay đổi bức tranh
Ở gan, THC được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2C9 thành 11-hydroxy-THC (11-OH-THC). Chất chuyển hóa này tự nó có tác dụng thần kinh. Sau đó nó tiếp tục bị phân giải thành THC-COOH (11-nor-9-carboxy-THC) không có hoạt tính, chất mà các xét nghiệm ma túy tìm kiếm.
THC được hít vào đến não trước khi đi qua gan, nên đường hít tạo ra tương đối ít 11-OH-THC. Huestis báo cáo nồng độ trong huyết tương sau khi hút chỉ khoảng 6–10% nồng độ THC tại cùng thời điểm. THC được nuốt thì được chuyển hóa với lượng lớn hơn nhiều trên đường đi qua. Vì vậy, một liều uống không giống như một phiên bản nhỏ hơn của liều hít: nó cung cấp một hỗn hợp các hợp chất có hoạt tính khác.
11-OH-THC mạnh hơn bao nhiêu vẫn chưa ngã ngũ, và các nguồn đưa ra một con số duy nhất đang phóng đại những gì đã biết:
| Nguồn | Phát biểu |
|---|---|
| Thường được lặp lại trong các tóm tắt lâm sàng | Có tác dụng thần kinh mạnh gấp khoảng hai lần THC |
| Huestis 2007 | Được mô tả là tương đương hiệu lực với THC |
Việc liên kết thụ thể và hoạt hóa thụ thể cộng lại thành hiệu lực cảm nhận được ở một con người hoàn chỉnh như thế nào cũng chưa được dữ liệu phòng thí nghiệm giải quyết. Hướng đi thì không bị tranh cãi: dùng đường uống tạo ra nhiều 11-OH-THC hơn theo tỷ lệ so với đường hít. Hãy coi “mạnh gấp đôi” là một quy tắc kinh nghiệm được lặp lại với độ tin cậy cao hơn mức bằng chứng cho phép.
5. Phân bố: Thuốc đi đến đâu và vì sao nó lưu lại
THC liên kết 95–99% với protein huyết tương, chủ yếu là lipoprotein, nên tại mỗi thời điểm chỉ một phần tự do nhỏ có hoạt tính dược lý. Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định của nó được ước tính khoảng 3,4 L/kg (Huestis 2007). Con số đó lớn hơn nhiều so với tổng lượng nước trong cơ thể, cho thấy hợp chất rời khỏi máu và được lưu trữ trong mô.
Mô đó chủ yếu là mỡ. THC tích tụ trong mô mỡ, và nhiều hơn khi dùng thường xuyên và lâu dài. Nó chỉ di chuyển từ mỡ trở lại máu một cách chậm rãi, và sự giải phóng chậm đó quyết định tốc độ thải trừ.
Bệnh nhân thường hiểu sai ba hệ quả của điều này:
- Thải trừ chậm, và chậm hơn khi dùng thường xuyên. Huestis báo cáo chu kỳ bán rã (half-life) cuối của THC trong huyết tương khoảng 4,1 ngày ở người dùng mạn tính.
- Xét nghiệm ma túy đo lịch sử sử dụng, không đo sự suy giảm năng lực. Chu kỳ bán rã (half-life) trong huyết tương được báo cáo của THC-COOH trung bình khoảng 5–6 ngày, với sự khác biệt cá nhân lớn, nên các chất chuyển hóa có thể vẫn phát hiện được trong nhiều ngày sau khi dùng và trong nhiều tuần ở người dùng thường xuyên. Xét nghiệm dương tính không phải là bằng chứng đang bị ảnh hưởng của chất. Ở Thái Lan, lái xe khi đang chịu ảnh hưởng của chất gây say là vi phạm theo luật giao thông, và xét nghiệm dương tính vẫn có thể bị dùng để chống lại một tài xế không còn bị suy giảm năng lực.
- Nồng độ tích tụ khi dùng liều lặp lại. Với một phác đồ đều đặn, THC và các chất chuyển hóa của nó tích lũy trong mô và máu qua nhiều ngày. Việc điều này biểu hiện thành tác dụng ra sao bị phức tạp hóa bởi sự dung nạp, vốn phát triển đối với các tác dụng thần kinh ở người dùng thường xuyên. MacCallum và Russo (2018) khuyên nên chuẩn liều (titration) bất kỳ chế phẩm cần sa nào một cách chậm rãi, trong khoảng thời gian lên đến hai tuần. Khi nào đánh giá một phác đồ có hiệu quả hay không là quyết định của người kê đơn.
6. Chuyển hóa và lý do nó tạo ra nguy cơ tương tác
Các cannabinoid được chuyển hóa chủ yếu bởi các enzyme cytochrome P450 (CYP) của gan.
- THC bị oxy hóa bởi CYP2C9, CYP2C19 và CYP3A4, trong đó CYP2C9 chủ yếu chịu trách nhiệm tạo ra 11-OH-THC. Sau đó nó được liên hợp với acid glucuronic. Huestis lưu ý rằng đã xác định được hơn 100 chất chuyển hóa của THC.
- CBD được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2C19 và CYP3A4, với sự đóng góp của các enzyme CYP khác.
- CBD cũng ức chế một số enzyme trong số này, đáng chú ý là CYP3A4 và CYP2C19. Đây là cơ chế đằng sau các tương tác đã được ghi nhận của nó.
Những tương tác này có hậu quả lâm sàng thực sự. Các báo cáo ca bệnh mô tả INR tăng khi dùng warfarin. Geffrey và cộng sự (2015) theo dõi 13 trẻ em dùng cả CBD và clobazam: trung bình, nồng độ chất chuyển hóa có hoạt tính của clobazam là N-desmethylclobazam tăng khoảng 500% và bản thân clobazam tăng khoảng 60%, và hầu hết các trẻ cần giảm liều clobazam. Một báo cáo ca bệnh đã được công bố (Leino và cộng sự 2019) mô tả nồng độ tacrolimus đã chuẩn hóa theo liều tăng khoảng 3 lần ở một bệnh nhân dùng CBD liều cao. Vì CYP2C9 và CYP2C19 đều có các biến thể di truyền phổ biến, cùng một liều cũng có thể cho nồng độ trong máu khác nhau ở hai người. Tương tác thuốc (drug interaction) cần một bài viết riêng. Cho đến lúc đó, cách tiếp cận thận trọng trong Bắt đầu liều thấp, tăng từ từ (chủ đề 1312) vẫn được áp dụng, và danh sách đầy đủ các thuốc bạn đang dùng thuộc về người kê đơn của bạn.
7. Thải trừ
THC rời khỏi cơ thể gần như hoàn toàn dưới dạng chất chuyển hóa chứ không phải dạng không đổi. Theo Huestis, 80–90% một liều được thải trừ trong vòng năm ngày: hơn 65% qua phân và khoảng 20% qua nước tiểu. Chất chuyển hóa chính trong nước tiểu là dạng liên hợp glucuronide của THC-COOH. CBD thì khác: một phần lớn liều được thải qua phân ở dạng không đổi.
8. Tất cả những điều này thay đổi gì trong thực hành
| Quan sát | Lý do dược động học (pharmacokinetics) | Hệ quả |
|---|---|---|
| Tác dụng khi hít đến sau vài phút | Hấp thu qua phổi, không có chuyển hóa lần đầu | Dễ chuẩn liều (titration) theo thời gian thực hơn; thời gian tác dụng ngắn nghĩa là phải dùng lặp lại |
| Tác dụng khi uống bắt đầu muộn hơn nhiều | Hấp thu qua ruột cộng với chuyển hóa lần đầu ở gan; đỉnh huyết tương thường 1–2 giờ, đôi khi 4–6 giờ | Chờ trước khi dùng thêm; dùng thêm liều là nguyên nhân thường gặp của việc uống quá liều |
| Đường uống cần nhiều thuốc hơn để có cùng tác dụng | Sinh khả dụng (bioavailability) đường uống khoảng 4–12% (một số nghiên cứu lên đến 20%) so với khoảng rộng của đường hít | Một miligam đường uống không phải là một miligam đường hít |
| Đường uống cho cảm giác khác biệt về chất | Nhiều 11-OH-THC hơn theo tỷ lệ | Không đơn giản là “mạnh hơn”: mà là một hỗn hợp các hợp chất có hoạt tính khác |
| Nồng độ tích tụ khi dùng thường xuyên | Dự trữ trong mỡ và chu kỳ bán rã (half-life) cuối dài | Nồng độ trong máu tích lũy; đánh giá cùng người kê đơn |
| Xét nghiệm ma túy dương tính rất lâu sau khi dùng | Dự trữ trong mỡ và giải phóng chậm trở lại vào máu | Kết quả xét nghiệm ≠ suy giảm năng lực, nhưng vẫn có thể gây hậu quả pháp lý |
| Hai bệnh nhân, cùng liều, kết quả khác nhau | Khoảng sinh khả dụng (bioavailability), các biến thể CYP, thành phần cơ thể | Chuẩn liều (titration) cá nhân là điều bắt buộc |
9. Bối cảnh Thái Lan (tính đến tháng 10 năm 2026)
Không điều nào ở trên là lời khuyên về liều dùng, và ở Thái Lan dù sao cũng không thể tự mình thực hiện theo. Theo Thông báo Bộ Y tế về Dược liệu Kiểm soát (Cần sa) B.E. 2568, ban hành ngày 26 tháng 6 năm 2025, hoa cần sa là dược liệu kiểm soát. Hoa chỉ có thể được cấp phát khi có đơn thuốc theo mẫu PT 33 từ một người hành nghề được cấp phép. Mỗi đơn thuốc bao gồm không quá 30 ngày và chỉ dùng một lần, không được cấp lại. Hoa không được bán hoặc quảng cáo trực tuyến, và sử dụng giải trí (recreational use) không được phép.
Năm 2026, hai Quy định của Bộ trưởng B.E. 2569 đã siết chặt việc cấp phép: một về chiết xuất cần sa và cây gai dầu (có hiệu lực từ 26 tháng 4 năm 2026) và một về giấy phép dược liệu kiểm soát, số 2 (có hiệu lực từ 30 tháng 4 năm 2026). Cả hai đều không thay đổi các quy định về đơn thuốc PT 33 nêu trên. Luật Kiểm soát Cần sa vẫn là dự thảo: Nội các đã phê duyệt vào ngày 22 tháng 9 năm 2026 và chuyển đến Hạ viện. Chủ đề 1330 đề cập chi tiết hơn về những thay đổi năm 2026.
Việc chọn sản phẩm, liều và lịch chuẩn liều (titration) là những quyết định của người kê đơn, người biết các thuốc khác và tình trạng bệnh của bệnh nhân. Điều mà dược động học (pharmacokinetics) mang lại cho bệnh nhân không phải là một liều dùng. Nó mang lại cho họ phương tiện để có một cuộc trao đổi hữu ích hơn: mô tả điều đã xảy ra và vào lúc nào, và hiểu vì sao người kê đơn có thể yêu cầu họ chờ trước khi quyết định một phương pháp điều trị có hiệu quả hay không.
Nếu bạn đã so sánh chế phẩm hít và chế phẩm uống của cùng một sản phẩm dưới sự giám sát của người kê đơn, hãy đăng bên dưới các mốc thời gian bạn quan sát được: mất bao lâu để khởi phát, tác dụng kéo dài bao lâu, và sự khác biệt có khớp với những gì bạn được cho biết là sẽ xảy ra hay không. Các báo cáo cá nhân không phải là bằng chứng về hiệu quả, nhưng chúng là một cách kiểm tra tốt xem liệu các mốc thời gian chuẩn có mô tả đúng bệnh nhân thực tế hay không.
Tài liệu tham khảo
- MacCallum CA, Russo EB. Practical considerations in medical cannabis administration and dosing. Eur J Intern Med. 2018;49:12–19. doi:10.1016/j.ejim.2018.01.004
- Huestis MA. Human cannabinoid pharmacokinetics. Chem Biodivers. 2007;4(8):1770–1804. doi:10.1002/cbdv.200790152
- Caicedo DA, Pérez-Mañá C, Farré M, Papaseit E. An Overview of the Potential for Pharmacokinetic Interactions Between Drugs and Cannabis Products in Humans. Pharmaceutics. 2025;17(3):319. doi:10.3390/pharmaceutics17030319
- Geffrey AL, Pollack SF, Bruno PL, Thiele EA. Drug-drug interaction between clobazam and cannabidiol in children with refractory epilepsy. Epilepsia. 2015;56(8):1246–1251.
- Leino AD, Emoto C, Fukuda T, Privitera M, Vinks AA, Alloway RR. Evidence of a clinically significant drug-drug interaction between cannabidiol and tacrolimus. Am J Transplant. 2019;19(10):2944–2948.
Bài viết này là một phần của loạt bài giáo dục của Cộng đồng Asiannabis về khoa học của cần sa y tế. Đây là thông tin chung, không phải lời khuyên y tế. Các quyết định về liều dùng thuộc về người kê đơn, người biết trường hợp của bạn và các thuốc khác bạn đang dùng.