Nguồn ở đây không phải là một cuốn sách mỏng tự xuất bản. Đó là một khoa sinh học phân tử có thật của một trường đại học Tây Ban Nha, và phát hiện của họ được tường thuật chính xác: trong các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm, cannabinoid đã tiêu diệt tế bào u thần kinh đệm và không động đến tế bào não bình thường. Vấn đề nằm ở câu mà những người viết khác gắn ngay phía sau, và ở việc ai có khả năng đang đọc nó.
Nếu bạn hoặc người thân của bạn đã được chẩn đoán mắc u não ác tính, xin hãy đọc mục 5 trước tiên. Nội dung ở đây không phải là lời khuyên y tế, không phải là một phương pháp điều trị, và không được làm chậm trễ hay thay thế việc chăm sóc thần kinh - ung thư. Tại Thái Lan, hoa cần sa là dược liệu kiểm soát. Chỉ được cấp phát theo đơn thuốc hoặc giấy chứng nhận của người hành nghề được cấp phép (PT 33). Xem chủ đề 1358 để biết các quy định hiện hành.
1. Nghiên cứu thực sự nói gì
Công trình này đến từ Khoa Hóa sinh và Sinh học phân tử, Đại học Complutense Madrid. Đoạn văn mà các tài liệu về cần sa trích dẫn là một cách diễn đạt lại trung thực phần tóm tắt của chính nhóm nghiên cứu (Velasco và cộng sự, Mol Neurobiol 2007;36:60–67; xem thêm Guzmán, Nat Rev Cancer 2003;3:745–755):
Cannabinoid, các thành phần hoạt tính của Cannabis sativa L., tác động trong cơ thể bằng cách bắt chước các endocannabinoid, vốn kích hoạt những thụ thể đặc hiệu trên bề mặt tế bào. Chúng có một số tác dụng giảm nhẹ ở bệnh nhân ung thư. Ngoài ra, cannabinoid ức chế sự phát triển của nhiều loại tế bào u khác nhau, bao gồm cả tế bào u thần kinh đệm, ở động vật thí nghiệm. Chúng làm được điều này bằng cách điều hòa các con đường truyền tín hiệu then chốt của tế bào, chủ yếu là đáp ứng stress lưới nội chất, dẫn đến quá trình chết theo chương trình (apoptosis) của tế bào u và ức chế sự hình thành mạch máu của khối u. Đáng chú ý, cannabinoid dường như có tác dụng chống u một cách chọn lọc: chúng tiêu diệt tế bào u thần kinh đệm nhưng không tiêu diệt các tế bào hình sao tương ứng chưa bị biến đổi.
Đọc kỹ thì đoạn văn đó rất thận trọng. Nó nói về tế bào u và động vật thí nghiệm. Đối với bệnh nhân, nó chỉ nêu tác dụng giảm nhẹ, tức là làm dịu triệu chứng. Nó không khẳng định gì về việc điều trị u não ở người.
Cơ chế đằng sau được trình bày trong chủ đề 1308. THC gây chết tế bào u thần kinh đệm thông qua quá trình tổng hợp ceramide phụ thuộc thụ thể cannabinoid, từ đó kích hoạt stress lưới nội chất. Nó cũng tiêu diệt tế bào u thần kinh đệm bằng cách kích thích hiện tượng tự thực bào (autophagy) thông qua ức chế trục Akt/mTORC1. U thần kinh đệm là loại u có nhiều tài liệu tiền lâm sàng về cannabinoid sâu rộng nhất.
Tuyên bố về tính chọn lọc mới là điểm thú vị. Nhiều chất có thể giết tế bào ung thư trong đĩa nuôi cấy. Một hợp chất trở thành ứng viên thuốc khi nó tiêu diệt tế bào ung thư mà không làm hại các tế bào khỏe mạnh tương ứng. Chính tuyên bố đó đã khiến công trình này được chú ý, và nó là chính đáng.
2. Câu không thuộc về đoạn văn
Các sách phổ thông về cần sa trích dẫn đoạn này đôi khi thêm ngay bên cạnh rằng THC đã được chứng minh là tiêu diệt tế bào ung thư u thần kinh đệm và là một phương thuốc chữa khỏi hiệu quả, và rằng nhiều bệnh nhân nợ mạng sống của mình cho cần sa. Những câu đó đến từ cuốn sách thứ cấp, không phải từ nhóm Complutense. Các nhà nghiên cứu chưa bao giờ viết chúng.
Cả hai khẳng định đều không được đoạn văn bên cạnh hậu thuẫn, và cũng không được bất kỳ bằng chứng nào khác hậu thuẫn. Đây chính là lỗi được xem xét trong chủ đề 1314 (vì sao lời kể không phải là bằng chứng) và chủ đề 1308: một phát biểu khoa học được rào đón cẩn thận, trích dẫn đúng, rồi một kết luận không rào đón được gắn vào dòng kế tiếp. Sự chuyển đổi diễn ra mượt mà đến mức người đọc đang hoảng sợ sẽ không nhận ra rằng chính chỗ ngắt đoạn đang làm toàn bộ công việc.
3. Những gì đã có ở người
Rất ít, và tất cả đều liên quan đến cannabinoid dược phẩm, không phải các chế phẩm tự làm tại nhà.
Guzmán và cộng sự, 2006 (Br J Cancer 2006;95:197–203). Đây là một nghiên cứu thí điểm, trong đó delta-9-THC được đưa trực tiếp vào khối u ở chín bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệm (glioblastoma) tái phát. Nghiên cứu không ngẫu nhiên hóa và không có nhóm đối chứng. Phương pháp điều trị được báo cáo là an toàn. Xác lập tính an toàn là điều mà một nghiên cứu giai đoạn 1 được thiết kế để làm; đó không phải là kết quả về hiệu quả. Thời gian sống sót trung vị là 24 tuần kể từ khi bắt đầu dùng THC (n=9, không ngẫu nhiên hóa). Khi không có nhóm đối chứng, con số đó không thể chứng minh bất kỳ tác dụng nào của THC.
Twelves và cộng sự, 2021 (Br J Cancer 2021;124:1379–87). Đây là một thử nghiệm giai đoạn 1b bổ sung thuốc xịt nabiximols vào temozolomide ở bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệm tái phát lần đầu. Trong phần ngẫu nhiên hóa, có đối chứng giả dược, mười hai bệnh nhân dùng nabiximols và chín bệnh nhân dùng giả dược (n=21). Tỷ lệ sống sót sau một năm là 83% so với 44% (p = 0,042). Thử nghiệm được xây dựng để kiểm tra tính an toàn và khả năng dung nạp, nên phép so sánh sống sót này thực chất mang tính thăm dò, với p danh nghĩa ≈0,04. Phần tóm tắt cũng ghi nhận rằng hai bệnh nhân dùng giả dược đã tử vong trong 40 ngày đầu sau khi đưa vào nghiên cứu. Các tác giả kêu gọi tiến hành một thử nghiệm ngẫu nhiên có đủ cỡ mẫu.
Kết quả thứ hai này được trích dẫn thường xuyên, và cần đọc nó với mẫu số hiển thị rõ ràng: mười hai bệnh nhân so với chín. Trong một thử nghiệm nhỏ như vậy, với các ca tử vong sớm ở một nhóm, một chênh lệch như thế có thể dễ dàng phản ánh sự ngẫu nhiên hoặc sự mất cân đối giữa các nhóm. Đó là một tín hiệu đáng theo đuổi, đúng như các tác giả đã nói. Nó không phải là cơ sở để điều trị.
Các bài tổng quan của chính lĩnh vực này mô tả bằng chứng chống ung thư về cơ bản là tiền lâm sàng (ví dụ, Hinz & Ramer, “Cannabinoids as anticancer drugs: current status of preclinical research”, Br J Cancer 2022). Các thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược, có đủ cỡ mẫu ở bệnh nhân ung thư vẫn chưa được thực hiện.
4. Hai phát hiện không ai trích dẫn
Các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm thường dùng nồng độ cannabinoid cao hơn nhiều so với bất kỳ mức nào mà liều dùng ở người đạt được trong máu, chứ chưa nói đến trong mô u phía sau hàng rào máu - não. Một số phát hiện cũng chỉ theo hướng ngược lại. Ở nồng độ thấp, cannabinoid đã kích thích sự phát triển ở một số tế bào ung thư nhất định. Một nghiên cứu năm 2022 trên chuột cho thấy cannabinoid đã ức chế miễn dịch tế bào T chống u thông qua CNR2 và tín hiệu JAK/STAT (Xiong và cộng sự, Signal Transduct Target Ther 2022). Chủ đề 1308 trình bày chi tiết cả lập luận về nồng độ lẫn lập luận về miễn dịch.
5. U nguyên bào thần kinh đệm thực sự bao gồm những gì
“U thần kinh đệm ác tính” không phải là một bệnh duy nhất. Theo phân loại u não hiện hành của WHO (CNS5, 2021), u nguyên bào thần kinh đệm (glioblastoma) (IDH kiểu dại, độ 4) là dạng xâm lấn mạnh nhất. U tế bào hình sao đột biến IDH và u thần kinh đệm ít nhánh (độ 2–3) có tiên lượng tốt hơn nhiều và cách điều trị khác. Đối với các khối u đột biến IDH độ 2, phương pháp điều trị đó hiện nay bao gồm vorasidenib, thuốc đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt năm 2024. Các số liệu dưới đây chỉ áp dụng cho u nguyên bào thần kinh đệm.
Con số tiên lượng trong các tài liệu cần sa cũ, thời gian sống sót trung vị từ 40 đến 50 tuần kể từ lúc chẩn đoán, phản ánh một thời kỳ điều trị trước đây. Tiêu chuẩn chăm sóc hiện nay cho u nguyên bào thần kinh đệm mới được chẩn đoán là phẫu thuật cắt bỏ tối đa an toàn, sau đó xạ trị kèm temozolomide đồng thời và duy trì. Điều đó có nghĩa là temozolomide 75 mg/m²/ngày trong sáu tuần cùng với 60 Gy xạ trị chia thành 30 phân liều, tiếp theo là sáu chu kỳ duy trì.
Trong thử nghiệm EORTC/NCIC đã thiết lập tiêu chuẩn này (Stupp và cộng sự, N Engl J Med 2005;352:987–96), phác đồ cho thời gian sống sót toàn bộ trung vị là 14,6 tháng, so với 12,1 tháng khi chỉ xạ trị, và tỷ lệ sống sót sau 2 năm là 26,5%, so với 10,4%. Phân tích năm năm (Stupp và cộng sự, Lancet Oncol 2009;10:459–66) báo cáo 9,8% còn sống sau năm năm, so với 1,9%. Bệnh nhân trong thử nghiệm đã được chọn lọc, nên tỷ lệ sống sót trên toàn bộ dân số nói chung thấp hơn. Việc bổ sung trường điều trị khối u (tumour-treating fields) vào temozolomide duy trì đã kéo dài thêm thời gian sống sót trung vị trong thử nghiệm EF-14: 20,9 tháng so với 16,0 (Stupp và cộng sự, JAMA 2017). Khi tái phát, phẫu thuật lại, xạ trị lại hoặc bevacizumab có thể kiểm soát bệnh hoặc các triệu chứng của nó ở một số bệnh nhân được chọn lọc. Gần như tất cả bệnh nhân vẫn gặp tình trạng khối u tiến triển.
Những con số đó rất nghiệt ngã, và nói thẳng ra chính là mục đích. Đây chính xác là tình huống mà một tuyên bố “chữa khỏi” gây ra nhiều thiệt hại nhất. Bệnh nhân không hề cả tin; lựa chọn thay thế được đưa ra tệ đến mức bất kỳ cơ hội nào cũng có vẻ đáng nắm lấy.
Đó là lý do dữ liệu sống sót trong chủ đề 1309 thuộc về nơi này. Ở bệnh nhân mắc các bệnh ung thư có thể chữa khỏi, việc dùng y học thay thế thay cho điều trị thông thường có tỷ số nguy cơ tử vong là 2,50. U nguyên bào thần kinh đệm không thể chữa khỏi, điều này khiến phép tính khác đi và cân bằng tinh tế hơn. Nhưng phẫu thuật, temozolomide kèm xạ trị, và trường điều trị khối u mang lại thêm vài tháng và đôi khi vài năm, và đó là những phương pháp điều trị có bằng chứng ngẫu nhiên đứng sau.
6. Điều hợp lý
Làm dịu triệu chứng là một vai trò có thật và chính đáng. Nhóm Complutense nói điều này bằng chính lời của họ: cannabinoid có một số tác dụng giảm nhẹ ở bệnh nhân ung thư. Buồn nôn, cảm giác thèm ăn, giấc ngủ và đau là những mục tiêu thực sự. Chủ đề 1312 đề cập đến buồn nôn và nôn do hóa trị, chỉ định có bằng chứng mạnh nhất trong tất cả.
Thông báo cho đội ngũ điều trị là điều thiết yếu. Temozolomide trở nên có hoạt tính nhờ sự phân hủy hóa học tự phát, với rất ít sự tham gia của enzyme CYP, nên nó không phải là mối lo ngại chính về tương tác. Thử nghiệm của Twelves không ghi nhận tương tác thuốc - thuốc nào giữa nabiximols và temozolomide. Những rủi ro thực sự nằm ở chỗ khác:
- Dexamethasone, steroid được dùng rộng rãi cho tình trạng phù não, được xử lý bởi CYP3A4, một con đường enzyme mà cannabinoid cũng sử dụng.
- Thuốc chống co giật gây cảm ứng enzyme như carbamazepine và phenytoin có thể làm thay đổi nồng độ cannabinoid.
- CBD làm tăng nồng độ chất chuyển hóa hoạt tính của clobazam, làm tăng tình trạng an thần.
- Levetiracetam, thuốc chống co giật được dùng thường xuyên nhất trong u não, có ít khả năng tương tác được biết đến.
Không điều nào trong số này có thể tự đánh giá tại nhà: hãy cho đội ngũ điều trị biết mọi thứ bạn đang dùng.
Các thử nghiệm có tồn tại. Bệnh nhân quan tâm đến cannabinoid cho u thần kinh đệm nên hỏi bác sĩ thần kinh - ung thư của mình về các thử nghiệm lâm sàng. Đó là cách để kết quả mười hai so với chín trở thành một câu trả lời thực sự thay vì một tin đồn vĩnh viễn.
Bằng chứng ở đây cũng giống như với mọi tuyên bố “cần sa chữa khỏi ung thư”: tiền lâm sàng, không có thử nghiệm trên người nào có đủ cỡ mẫu. Điểm khác biệt duy nhất là nhóm Complutense chưa bao giờ đưa ra tuyên bố đó; người khác đã gắn nó vào. Nếu bạn được chẩn đoán u não và có ai đó đã gửi cho bạn tài liệu về dầu cần sa, xin hãy mang nó đến đội ngũ thần kinh - ung thư của bạn thay vì hành động theo nó. Nếu bạn đăng nó ở đây, các thành viên có thể thảo luận dựa trên các nguồn.
Đây là thông tin giáo dục chung, không phải lời khuyên y tế. Cần sa không phải là phương pháp điều trị u thần kinh đệm, và chưa có cơ quan quản lý nào phê duyệt bất kỳ cannabinoid nào làm phương pháp điều trị ung thư.