Cannabinoid kích thích cảm giác thèm ăn. Ai cũng biết điều đó, và cơ chế đã được mô tả rõ ràng. Dronabinol, một loại THC tổng hợp, cũng có chỉ định kích thích ăn ngon tại Mỹ: chỉ định này được bổ sung năm 1992 cho chứng chán ăn liên quan đến AIDS, bảy năm sau khi thuốc lần đầu được phê duyệt cho chứng buồn nôn do hóa trị. Sau đó là các thử nghiệm trên bệnh nhân ung thư. Chiết xuất cần sa, THC và giả dược không cho thấy khác biệt có ý nghĩa. Khi dronabinol được thử nghiệm trực tiếp với một loại thuốc cũ hơn, nó thua ở cả cảm giác thèm ăn lẫn cân nặng. Đây chính là khoảng cách giữa một tác dụng dược lý có thật và một phương pháp điều trị lâm sàng hữu ích.
Không nội dung nào ở đây là lời khuyên y tế hay lý do để thay đổi bất cứ điều gì. Chán ăn và sụt cân trong bệnh nặng do đội ngũ điều trị xử trí, và sụt cân không rõ nguyên nhân luôn cần được đánh giá y tế thay vì tự dùng một phương thuốc. Tại Thái Lan, hoa cần sa là dược liệu kiểm soát, chỉ được cấp phát theo đơn thuốc mẫu PT 33 do người hành nghề được cấp phép kê.
1. Hai vấn đề khác nhau với cùng một triệu chứng
Điểm phân biệt quan trọng nhất trong chủ đề này là điểm mà các nguồn phi lâm sàng thường gộp làm một.
Chán ăn (anorexia) nghĩa là mất cảm giác thèm ăn. Người bệnh không muốn ăn. Khắc phục cảm giác thèm ăn thì về nguyên tắc họ sẽ ăn.
Suy mòn (cachexia) là một vấn đề khác: một hội chứng hao mòn chuyển hóa do viêm gây ra, trong đó cơ thể phân hủy cơ và mỡ bất kể lượng ăn vào. Nó không đơn thuần là không ăn, và — đây là phần quan trọng — không thể đảo ngược chỉ bằng calo. Bệnh nhân suy mòn do ung thư đã hình thành mà ăn nhiều hơn thì không vì thế mà lấy lại được khối cơ.
Hai tình trạng này chồng lấn ở bệnh nhân thực tế, và việc kích thích cảm giác thèm ăn chỉ giải quyết một trong hai. Chỉ riêng sự thật đó đã giải thích phần lớn những gì tiếp theo: một loại thuốc kích thích ăn ngon có thể hoạt động đúng như thiết kế mà vẫn không điều trị được suy mòn, vì cảm giác thèm ăn chưa bao giờ là yếu tố giới hạn.
2. Cơ chế, vốn là có thật
Các endocannabinoid của chính cơ thể tác động lên cùng các thụ thể CB1 như THC từ thực vật và là một phần đã được xác lập của việc điều hòa cảm giác thèm ăn; chúng thậm chí đã được phát hiện trong sữa, nơi các nhà nghiên cứu đề xuất rằng chúng giúp thúc đẩy việc bú của trẻ sơ sinh. Cơ chế đó có cơ sở vững chắc, và không có gì trong bài viết này phủ nhận nó.
3. Xem xét tuyên bố về “tác dụng kép”
Một tuyên bố lưu truyền rộng rãi: cần sa làm giảm cân ở người thừa cân trong khi làm tăng cân ở người thiếu cân — một tác dụng kép mà không loại thuốc nào khác làm được.
Bằng chứng được đưa ra là có thật nhưng bị đòi hỏi gánh vác nhiều hơn khả năng của nó. Một nghiên cứu đăng trên American Journal of Epidemiology đã phân tích hơn 52.000 người tham gia trong hai cuộc khảo sát quốc gia của Mỹ và thấy tỷ lệ béo phì là 22% ở người không sử dụng so với 14% ở người sử dụng trong cuộc khảo sát đầu, và 25% so với 17% trong cuộc thứ hai, với mối liên quan vẫn tồn tại sau khi hiệu chỉnh theo thuốc lá, sức khỏe, tuổi và giới tính.
Bằng chứng đó có ba vấn đề. Nó là dịch tễ học cắt ngang — một mối liên quan tại một thời điểm, không phải là minh chứng rằng cần sa đã thay đổi cân nặng của bất kỳ ai. Chiều hướng nhân quả chưa được xác lập, và có rất nhiều giải thích thay thế hợp lý, gồm khác biệt về tuổi, mức độ hoạt động, và việc ngay từ đầu ai là người sử dụng cần sa. Và chính các nhà nghiên cứu cũng mô tả mối liên quan này là chưa được giải thích.
Vậy: đó là một mối liên quan có thật và được quan sát lặp lại, chứ không phải một tác dụng dược lý kép đã được chứng minh. “Không loại thuốc nào khác làm được cả hai” là một lối nói hoa mỹ gắn vào một tương quan.
4. Các cơ quan quản lý đã phê duyệt gì, và cho chỉ định nào
Dronabinol là delta-9-THC tổng hợp dạng viên nang uống. FDA phê duyệt thuốc năm 1985 cho một chỉ định: buồn nôn và nôn do hóa trị (CINV) ở bệnh nhân không đáp ứng với các thuốc chống nôn thông thường. Nabilone, loại thuốc cannabinoid ban đầu còn lại, được phê duyệt tại Mỹ vào tháng 12 năm 1985, cũng cho CINV. Không phê duyệt ban đầu nào dành cho cảm giác thèm ăn.
Chỉ định kích thích ăn ngon đến sau: năm 1992, FDA bổ sung chứng chán ăn kèm sụt cân ở bệnh nhân AIDS vào nhãn thuốc của dronabinol.
Hãy lưu ý điều có và không có trong danh sách đó. Suy mòn do ung thư không phải là chỉ định được phê duyệt. Chỉ định kích thích ăn ngon là chỉ định cho AIDS. Nó được xác lập trong thời kỳ trước khi có liệu pháp kháng retrovirus hiệu quả, khi hao mòn do AIDS là biểu hiện phổ biến và thường dẫn đến tử vong.
5. Các thử nghiệm trên bệnh nhân ung thư đã tìm thấy gì
Thử nghiệm pha III của Cannabis-In-Cachexia-Study-Group (Strasser và cộng sự, J Clin Oncol 2006;24:3394-3400) là một thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng giả dược trên bệnh nhân ung thư giai đoạn tiến triển. Thử nghiệm có ba nhánh, mỗi nhánh uống hai lần mỗi ngày trong 6 tuần: chiết xuất cần sa chuẩn hóa chứa 2,5 mg THC cộng 1 mg CBD (n=95), chỉ THC 2,5 mg (n=100), hoặc giả dược (n=48).
Kết quả: không có sự tách biệt có ý nghĩa. Cảm giác thèm ăn tăng được báo cáo ở 73% bệnh nhân dùng chiết xuất cần sa, 58% ở nhóm THC và 69% ở nhóm giả dược. Không có khác biệt đáng kể giữa các nhánh về cảm giác thèm ăn, chất lượng cuộc sống hay độc tính liên quan đến cannabinoid. Một hội đồng độc lập rà soát dữ liệu đã khuyến nghị dừng tuyển bệnh sớm vì khác biệt giữa các nhánh quá nhỏ.
Jatoi và cộng sự, J Clin Oncol 2002;20:567-573, đã tuyển 469 bệnh nhân đánh giá được mắc ung thư tiến triển, chán ăn và sụt cân. Họ được phân ngẫu nhiên vào nhóm megestrol acetate 800 mg/ngày (n=159), dronabinol 2,5 mg hai lần mỗi ngày (n=152), hoặc cả hai (n=158).
| Kết cục | Megestrol | Dronabinol | Phối hợp |
|---|---|---|---|
| Cải thiện cảm giác thèm ăn | 75% | 49% (p = 0,0001) | 66% (không có ý nghĩa so với megestrol) |
| Tăng cân ≥10% so với ban đầu | 11% | 3% (p = 0,02) | 8% (không có ý nghĩa so với megestrol) |
Megestrol acetate, một loại thuốc từ thập niên 1980, vượt trội đáng kể so với dronabinol ở cả hai kết cục. Thêm dronabinol vào megestrol không mang lại lợi ích bổ sung.
6. Các kết luận
NASEM (2017). Viện Hàn lâm Khoa học, Kỹ thuật và Y học Quốc gia Hoa Kỳ đã xem xét bằng chứng có sẵn đến năm 2017 và đi đến hai kết luận khác nhau cho hai nhóm đối tượng:
- HIV/AIDS: bằng chứng hạn chế cho thấy cần sa và các cannabinoid đường uống có hiệu quả trong việc tăng cảm giác thèm ăn và giảm sụt cân.
- Hội chứng chán ăn–suy mòn liên quan đến ung thư: không đủ bằng chứng để ủng hộ hoặc bác bỏ kết luận rằng cannabinoid là một phương pháp điều trị hiệu quả.
ASCO (2020). Hướng dẫn về suy mòn do ung thư của Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ (Roeland và cộng sự, J Clin Oncol 2020) đi đến kết luận tương tự từ một nền tảng bằng chứng mới hơn. Các chất tương tự progesterone và corticosteroid là những thuốc duy nhất được liên kết với việc tăng cảm giác thèm ăn hoặc tăng cân, và các bác sĩ lâm sàng có thể đề nghị thử ngắn hạn một trong hai. Với các thuốc khác, kể cả cannabinoid, hướng dẫn thấy hoặc không có lợi ích hoặc quá ít bằng chứng để khuyến nghị. Hướng dẫn kết luận rằng không thuốc nào có thể được khuyến nghị làm tiêu chuẩn chăm sóc. Bản cập nhật năm 2023 bổ sung olanzapine liều thấp như một lựa chọn. Không phiên bản nào ủng hộ cannabinoid.
Một ví dụ từ châu Á. Vào tháng 1 năm 2021, Nhật Bản phê duyệt anamorelin (Adlumiz), một chất chủ vận thụ thể ghrelin. Thuốc được cấp phép cho suy mòn do ung thư phổi không tế bào nhỏ, ung thư dạ dày, tụy và đại trực tràng. Ono mô tả đây là thuốc đầu tiên được phê duyệt tại Nhật Bản cho tình trạng này. Nó không phải là thuốc chữa khỏi. Việc phê duyệt chủ yếu dựa trên các nghiên cứu của Nhật Bản, và không phải khu vực pháp lý nào khác cũng công nhận thuốc. Tuy vậy, nó cho thấy việc phát triển thuốc điều trị suy mòn đã chuyển hướng về đâu: hướng tới các thuốc được thiết kế cho chính tình trạng này thay vì hướng tới cannabinoid.
Đọc cùng nhau, các kết luận này là bản tóm tắt trung thực về chỉ định này, và chúng gần như ngược lại với cách nó thường được mô tả. Danh tiếng kích thích ăn ngon dựa trên một phê duyệt năm 1992 cho tình trạng hao mòn do AIDS. Phê duyệt đó áp dụng cho một nhóm bệnh nhân khác, trong một thời kỳ điều trị khác, ở mức bằng chứng mà các nhà thẩm định xếp loại là hạn chế.
Về những gì cannabinoid làm được và không làm được trong ung thư học nói chung, xem chủ đề diễn đàn về cần sa và ung thư (chủ đề 1308).
7. Vì sao tác dụng là có thật mà điều trị vẫn thất bại
Ba lời giải thích phù hợp với mô hình này, và chúng không loại trừ lẫn nhau.
Liều trong các thử nghiệm nhỏ. Dronabinol 2,5 mg hai lần mỗi ngày là liều khiêm tốn, được chọn để hạn chế tác dụng tâm thần ở bệnh nhân suy yếu. Bệnh nhân ung thư suy yếu, lớn tuổi, thường dễ tổn thương về nhận thức chính là nhóm kém chịu đựng được liều cao hơn nhất. Liều có tác dụng và liều dung nạp được có thể không trùng nhau.
Cảm giác thèm ăn không phải là nút thắt. Trong suy mòn đã hình thành, quá trình dị hóa do viêm vẫn tiếp diễn bất kể lượng ăn vào. Kích thích cảm giác thèm ăn trong bối cảnh đó là điều trị sai biến số.
Các đối thủ không hề yếu. Megestrol không phải là giả dược. Dronabinol thua một thuốc so sánh hoạt tính có thành tích. Điều đó không đồng nghĩa với việc megestrol là câu trả lời, như phần tiếp theo cho thấy.
8. Megestrol cũng không phải là câu trả lời dễ dàng
Ưu thế của megestrol so với dronabinol về cảm giác thèm ăn và cân nặng là có thật nhưng khiêm tốn, và phải trả giá. Tổng quan Cochrane về megestrol cho chứng chán ăn–suy mòn (Ruiz Garcia và cộng sự, 2013) thấy rằng thuốc cải thiện cảm giác thèm ăn và gây tăng cân nhỏ. Nó không cải thiện chất lượng cuộc sống. Phù, biến cố huyết khối tắc mạch (cục máu đông) và tử vong xảy ra thường xuyên hơn ở bệnh nhân dùng thuốc. Megestrol cũng có thể ức chế tuyến thượng thận. Các nghiên cứu cho thấy cân nặng tăng thêm chủ yếu là mỡ và dịch chứ không phải cơ, chính là mô mà suy mòn phá hủy. Đó là lý do các hướng dẫn như ASCO 2020 giới hạn thuốc ở một đợt thử ngắn hạn, cân nhắc với nguy cơ huyết khối của từng bệnh nhân, và không trình bày nó như một giải pháp lâu dài.
9. Điều gì thực sự có ích
Chán ăn trong bệnh nặng thường do một nguyên nhân có thể xử lý được, và bước đầu tiên là tìm hiểu thay vì kê thuốc kích thích ăn ngon. Các yếu tố thường gặp có thể đảo ngược: đau miệng, nấm miệng, buồn nôn kiểm soát kém, táo bón, đau không kiểm soát được, trầm cảm, tác dụng phụ của thuốc, và thay đổi vị giác do hóa trị. Mỗi yếu tố đều có cách điều trị riêng, và mỗi cách đều có nhiều khả năng giúp ích hơn một thuốc kích thích ăn ngon chồng thêm lên trên.
Ngoài ra, ba điều có ích: tư vấn dinh dưỡng; điều trị buồn nôn đúng cách, đây là lĩnh vực duy nhất ở đây mà cannabinoid có vị trí trong hướng dẫn, như một lựa chọn tuyến sau cho buồn nôn do hóa trị; và sự tham gia sớm của chăm sóc giảm nhẹ, giúp cải thiện gánh nặng triệu chứng và chất lượng cuộc sống trong ung thư tiến triển.
Và một điểm không thuộc lâm sàng nhưng quan trọng hơn phần lớn những điều trên. Trong bệnh giai đoạn tiến triển, cân nặng thường là mục tiêu sai. Gia đình thường cảm nhận việc bệnh nhân không ăn như là căn bệnh đang thắng thế, và áp lực quanh bữa ăn trở thành nguồn đau khổ cho tất cả mọi người. Khi suy mòn đã hình thành và không thể đảo ngược, mục tiêu khả thi thường là việc ăn uống vẫn thoải mái và dễ chịu, chứ không phải con số trên cân nhúc nhích. Những bác sĩ lâm sàng nói điều này thẳng thắn từ sớm giúp gia đình tránh được rất nhiều điều.
10. Tại Thái Lan
Hoa cần sa là dược liệu kiểm soát theo Thông báo của Bộ Y tế Công cộng về Dược liệu kiểm soát (cần sa) năm Phật lịch 2568, ban hành ngày 26 tháng 6 năm 2025. Hoa chỉ được cấp phát theo đơn thuốc mẫu PT 33 của người hành nghề được cấp phép. Mỗi đơn thuốc có thời hạn không quá 30 ngày và chỉ dùng một lần (không được kê lại), và hoa bán ra phải đến từ cơ sở trồng trọt đạt chứng nhận GACP. Việc bán hoặc quảng cáo hoa trực tuyến không được phép, và sử dụng giải trí không được cho phép.
Hai Nghị định của Bộ năm Phật lịch 2569 đã siết chặt việc cấp phép vào năm 2026: một về chiết xuất cần sa/cây gai dầu (có hiệu lực từ 26 tháng 4 năm 2026) và một về giấy phép dược liệu kiểm soát (có hiệu lực từ 30 tháng 4 năm 2026). Chúng không thay đổi các quy định về đơn thuốc PT 33. Luật Kiểm soát Cần sa vẫn còn là dự thảo: Nội các đã phê duyệt vào ngày 22 tháng 9 năm 2026 và chuyển lên Hạ viện. (Đã kiểm tra tính đến tháng 10 năm 2026.) Để biết chi tiết quy trình PT 33 và các cập nhật sau này, xem chủ đề diễn đàn về cần sa y tế và PT 33 (chủ đề 1358).
Việc dronabinol, megestrol hay anamorelin có được đăng ký và có sẵn tại Thái Lan hay không là một câu hỏi quản lý riêng. Hãy kiểm tra với đội ngũ điều trị thay vì giả định.
Nếu bạn đang chăm sóc một người mắc bệnh giai đoạn tiến triển đã ngừng ăn: đội ngũ đã kiểm tra những gì trước khi dùng bất cứ thứ gì — miệng, buồn nôn, đường ruột, tâm trạng? Danh sách kiểm tra đó là phần của chủ đề này có nhiều khả năng thực sự thay đổi kết quả nhất, và là phần ít được mô tả nhất.
Bài viết này là thông tin giáo dục chung, không phải lời khuyên y tế. Sụt cân không rõ nguyên nhân cần được đánh giá y tế.