大麻在HIV和丙型肝炎中的应用:证据成立之处,以及治疗格局已在没有它的情况下向前发展之处

大麻文献中最常被引用的丙型肝炎研究,考察的是大麻能否帮助患者坚持干扰素治疗。这是一项真实的研究,得出了真实的发现。但它所研究的也是一种几乎已被完全取代的治疗:现代丙型肝炎疗法能治愈超过95%的患者,疗程通常为8至12周,副作用很少。一篇文章如果引用2006年的结果却不说明这一点,就是在描述一个基本已被解决的问题。


本文内容均不构成医疗建议,也不构成更改抗逆转录病毒治疗或推迟丙型肝炎治疗的理由。这两种疾病都有高效的治疗手段,而坚持治疗才是决定预后的关键。在泰国,大麻花属于管控草药,只能由获授权的执业者凭PT 33处方单开具调配。

1. 丙型肝炎:关于一个过时问题的正确发现

被引用的研究是真实存在的。Sylvestre及其同事在北加州一家诊所追踪了71名接受干扰素和利巴韦林治疗的康复期物质使用者。他们于2006年10月在European Journal of Gastroenterology and Hepatology上报告了研究结果。 其中22名大麻使用者更有可能按计划完成整个疗程。他们中也有更多人获得了持续病毒学应答(SVR,实际上即治愈):54%,而非使用者为18%。首席研究员、加州大学旧金山分校的Diana Sylvestre博士表示,获益来自治疗依从性:大麻可能帮助患者应对了一套折磨人的治疗方案。这明确不是抗病毒作用。

这一SVR结果是该论文的核心结论,任何查阅原文的人都会看到。但它需要结合背景来解读。该研究规模小且属于观察性研究,大麻使用情况由患者自我报告,样本量也太小,无法进行充分的统计校正。更高的治愈率可以用更多患者完成了治疗来解释,而不是大麻对病毒产生了任何作用。

此后改变的是其他一切。 基于干扰素的疗法意味着长达数月的注射,伴随流感样症状、疲劳、失眠、食欲减退、恶心、肌肉和关节疼痛以及抑郁。患者纷纷退出治疗,任何能帮助他们完成疗程的东西都非常重要。

世界卫生组织现在推荐所有成人、青少年及三岁及以上儿童使用泛基因型直接抗病毒药物(DAAs)。无干扰素方案于2013–14年首次获批。这些药物以片剂形式服用,大多数方案疗程为8–12周,部分肝硬化或基因型3病例疗程更长。副作用很少,DAAs能治愈超过95%的丙型肝炎患者。仿制药使费用大幅下降。2021年,WHO表示中低收入国家可将目标定为仿制索磷布韦联合达拉他韦每12周疗程低至60美元。各国实际支付的价格仍差异很大。在泰国,据公开报道,索磷布韦/维帕他韦已于2021年被纳入全民医保福利包。有关当前的资格条件,请咨询公立医院。

WHO的最新估计针对的是2024年(《2026年全球肝炎报告》)。据其估计,全球约有4,700万人患有慢性丙型肝炎,当年新增感染约90万例,死亡约240,000例,主要死于肝硬化和肝癌。

因此,如今对2006年这一发现的诚实解读是:它是干扰素时代一段有趣的历史,而不是当前的适应证。 它所针对的副作用负担在很大程度上已不复存在。对于2026年的丙型肝炎患者来说,首要任务是确诊并获得能治愈感染的DAAs。帮助患者耐受一种已被取代的方案,已不再是问题所在。

大麻会损害丙型肝炎患者的肝脏吗? 这才是其余文献真正提出的问题。早期横断面研究将每日使用大麻与更快的纤维化进展联系在一起。这类研究只观察人们在某一时刻的状态,无法说明孰先孰后。一项更有力的前瞻性研究,即Kelly及其同事(Clinical Infectious Diseases,2016)的研究,在女性机构间HIV研究中对575名HIV合并丙型肝炎的女性进行了中位11年的随访。大麻使用与进展为显著纤维化无关联,即使在每日使用者中也是如此。而饮酒有关联。 这在一个狭窄的问题上令人安心,但并不能使大麻成为肝炎的治疗手段。

乙型肝炎是另一种疾病。 慢性乙型肝炎在泰国和东南亚各地都很常见,上述治愈方案并不适用于它。现有药物无法治愈慢性HBV。它需要通过替诺福韦或恩替卡韦等长期抗病毒药物加以控制,并定期进行肝癌筛查。任何大麻产品都无法替代其中任何一项。

有一个注意事项在治疗变革之后依然成立。多种DAAs会受到肝酶或转运体相互作用的影响,而大麻素会与细胞色素P450酶发生相互作用。任何正在接受DAA治疗的人,都应告知治疗团队自己还在使用哪些其他物质。

2. HIV:证据更充分的领域

在这方面,情况更为有利,因为适应证针对的是症状,而且试验设有恰当的对照,尽管规模较小。

神经病理性疼痛。 HIV相关感觉神经病变很常见且令人痛苦,现有药物的效果往往不佳。Abrams及其同事(Neurology,2007)开展了一项为期5天的住院试验,其中50名患者完成了治疗。每日吸食大麻三次使每日疼痛中位数降低34%,而安慰剂组为17%。作者得出结论,吸食大麻耐受性良好,并能缓解此类疼痛,其效果与用于慢性神经病理性疼痛的口服药物相当。**Ellis及其同事(Neuropsychopharmacology,2009)**开展了一项交叉试验,共28人完成。他们发现,在稳定使用的合并镇痛药基础上加用吸食大麻时,其减轻疼痛的效果优于安慰剂。

请注意其定位,这一点在Ellis的研究中是明确的:大麻是在现有镇痛治疗基础上加用的,对象是疼痛未得到控制的患者。这与另一篇关于慢性疼痛的论坛文章中所讨论的神经病理性疼痛证据定位相同。这使神经病理性疼痛成为大麻文献中证据支持较好的适应证之一。不过,两项试验规模都小、时间都短,因此这些证据是有前景的,而非定论。

食欲和体重。 2017年,美国国家科学院、工程院和医学院(NASEM)认为,有有限的证据表明大麻和口服大麻素能增加食欲并减轻HIV/AIDS相关的体重减轻。“有限”是一个特定的证据等级,并非否定。但它仍远低于同一综述对成人慢性疼痛给出的等级(“充分”)以及对口服大麻素用于化疗引起的恶心给出的等级(“确凿”)。厌食与恶病质之间的区别,在另一篇关于食欲减退与恶病质的论坛文章中有详述。

屈大麻酚(合成THC)在这方面有其自身的历史。它于1985年首次获批用于化疗引起的恶心和呕吐,并于1992年将适应证扩展至伴有体重减轻的AIDS相关厌食。这两个时间点都早于1996年有效抗逆转录病毒治疗的出现,当时AIDS消瘦很常见,且往往致命。这是一项食欲方面的适应证,并不作用于病毒。产生这些证据的人群,并不是如今的HIV感染者人群。

3. 重塑一切的背景

有效的抗逆转录病毒治疗将HIV从一种致命疾病转变为可控的慢性病,也改变了患者的需求。过去支持大麻的论点围绕AIDS消瘦和负担不起的专利药物。那是一场真实的药物可及性争议,但它是一个公平正义问题,而不是支持大麻的临床依据。

如今,决定HIV预后的是长达数十年的持续抗逆转录病毒治疗依从性。任何支持依从性的东西都有帮助;任何削弱依从性的东西,无论它还有什么其他作用,都是危险的。关于大麻与依从性的观察性研究结果指向两个方向,这正是主治医生需要了解情况而非靠猜测的原因。

相互作用问题同样真实存在。屈大麻酚主要经CYP2C9和CYP3A4代谢,其他产品中的THC和CBD也经过细胞色素P450系统代谢。多种抗逆转录病毒药物是这些酶(尤其是CYP3A4)的强效抑制剂或诱导剂。因此,加用大麻或某种大麻素可能改变药物浓度,而在ART中,药物浓度至关重要。另一篇关于药物相互作用的论坛文章介绍了其机制。这一切都不是向HIV临床医生隐瞒大麻使用的理由,恰恰是应当如实告知的理由。

4. 正确解读个人经历

个人故事流传甚广。在这些故事中,HIV感染者描述大麻让他们恢复了食欲和体重,或让他们“减少了对药物的依赖”。这些叙述对讲述者本人可能很重要。但它们仍然受制于另一篇关于为什么个人证言不是医学证据的论坛文章中所讨论的每一种过滤因素。最重要的是,当事人几乎总是同时在接受抗逆转录病毒治疗,两者的效果无法分开。

“减少对药物的依赖”这一说法需要特别谨慎对待。在HIV中,对药物的依赖并不是需要尽量减少的负担,而正是使病毒保持抑制的治疗本身。任何把减少这种依赖当作目标的叙述,都应带着这一事实去阅读。

5. 现状总结

适应证 现状
HIV相关神经病理性疼痛 两项小型随机试验(n=50,5天;n=28,交叉)显示获益,在Ellis研究中明确作为附加治疗。属于该领域中较好的证据
HIV/AIDS中的食欲和体重 有限证据(NASEM 2017)。是屈大麻酚1992年AIDS厌食适应证的依据,来自ART之前的时代
丙型肝炎治疗依从性 2006年关于干扰素的观察性发现:大麻使用者的治疗保留率和SVR更高,归因于依从性。干扰素已在很大程度上被DAAs取代,后者治愈率>95%,疗程通常为8–12周
HIV/HCV合并感染中的肝纤维化 在一项575名女性的前瞻性队列研究中与大麻无关联(Kelly 2016)。饮酒有关联
针对HIV、HCV或HBV的抗病毒作用 无。丙型肝炎研究人员对此有明确说明

6. 在泰国

根据2025年6月26日发布的**《卫生部关于管控草药(大麻)的公告》(佛历2568年),大麻花属于管控草药。它只能由获授权的执业者凭PT 33处方单开具调配,每张处方不超过30天用量。每张处方只能使用一次,不可续配,且大麻花必须来自获得GACP认证的场所。禁止在线销售大麻花及为其做广告,也不允许娱乐用途。另外,产品的健康声称按产品类别分别受《药品法》(佛历2510年)、《草药产品法》(佛历2562年)和《食品法》(佛历2522年)监管。因此,宣传某产品可治疗HIV或肝炎,既缺乏依据,也有法律风险。《大麻管控法》仍是草案**:内阁于2026年9月22日批准并已将其提交众议院。论坛第1293和1330号主题对法律框架有更详细的介绍。

对于HIV感染者而言,相互作用问题使处方医生和药剂师的参与成为必需而非可选。对于丙型肝炎患者,首要任务是获得具有治愈作用的DAA治疗。乙型肝炎患者则需要长期监测和治疗。

如果你是在泰国或本地区生活的HIV感染者,并且已与你的HIV临床医生讨论过大麻:与你所用抗逆转录病毒药物的相互作用是否真正得到了检查?由谁检查,医生还是药剂师?这项检查是整篇文章中最有用的一件事,也是最可能被跳过的一件事。


参考文献

  • Sylvestre DL, Clements BJ, Malibu Y. Cannabis use improves retention and virological outcomes in patients treated for hepatitis C. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2006;18(10):1057–1063.
  • Abrams DI, et al. Cannabis in painful HIV-associated sensory neuropathy: a randomized placebo-controlled trial. Neurology. 2007;68(7):515–521.
  • Ellis RJ, et al. Smoked medicinal cannabis for neuropathic pain in HIV: a randomized, crossover clinical trial. Neuropsychopharmacology. 2009;34(3):672–680.
  • Kelly EM, et al. Marijuana use is not associated with progression to advanced liver fibrosis in HIV/hepatitis C virus–coinfected women. Clin Infect Dis. 2016;63(4):512–518.
  • 美国国家科学院、工程院和医学院。The Health Effects of Cannabis and Cannabinoids: The Current State of Evidence and Recommendations for Research。2017年。
  • 世界卫生组织。丙型肝炎病毒治疗、简化服务提供和诊断的最新建议。2022年。
  • 世界卫生组织。丙型肝炎概况介绍(2026年更新)及《2026年全球肝炎报告》。
  • 世界卫生组织。关于中低收入国家丙型肝炎诊断和治疗可及性的新闻稿,2021年1月27日。
  • 屈大麻酚(Marinol)美国处方信息;“Dronabinol”,StatPearls,NCBI Bookshelf。

一般性信息,不构成医疗建议。切勿减少或中断抗逆转录病毒治疗,也不要推迟丙型肝炎治疗:它是可以治愈的。