ある患者がTHC 10 mgを経口摂取しても、1時間は何も感じない。同じ10 mgを吸入していれば、5分以内にはっきりと感じられたはずだ。分子そのものは何も変わっていない。変わったのは投与経路だけであり、その経路が、効果が現れるタイミング、効果の強さ、そして用量のうちそもそもどれだけが血中に届くかという点のほぼすべてを決めるのである。
1. 本記事で扱う内容と扱わない内容
以前の記事 医療用大麻の投与経路（トピック1311）と 少量から始めて、ゆっくり増やす（トピック1312）では、投与方法そのもの、一般的な効果発現と持続時間、そして追加投与の前に待つべき理由を扱った。本記事では、それらの根底にあるもの、すなわち用量のうちどれだけが吸収され、体内のどこへ行き、どのように分解され、体外に出るまでにどれだけの時間がかかるかを見ていく。
この分野には名前がある。薬物動態学（略称PK）は、体が薬に対して何をするかを研究する学問である。薬力学は、薬が体に対して何をするかを研究する学問である。薬物動態学は慣例的に4つのプロセスに分けられ、ADMEと略される：吸収（Absorption）、分布（Distribution）、代謝（Metabolism）、排泄（Excretion）である。
これが臨床的に重要なのは、用量を調整する処方者は、結果をいつ判断するかも決めなければならないからである。経口投与の結果を早すぎる時点で判断すると、効かないと結論づけてしまうかもしれない。吸入投与の結果を早すぎる時点で判断すると、長続きしないピークを読み取っているのかもしれない。
2. 吸収の前に：脱炭酸
生の大麻には、活性型のTHCやCBDではなく、主に酸型前駆体であるTHCAとCBDAが含まれている。熱によってこれらは脱炭酸を経て変換される。ヴェポライザーでは使用の瞬間にこれが起こり、経口製品では製造工程の段階ですでに起きていなければならない。この仕組みと、分析報告書の「総THC」が活性型THCと同じではない理由については、トピック1316と1318で扱っている。
3. 吸収：まったく異なる2つの曲線
吸入
吸入されたカンナビノイドは、肺からほぼ即座に血流へ移行する。THCとCBDは親油性（脂溶性）が高く、肺は非常に広い吸収面積を持ち、空気と血液の間には薄い膜しかない。
Huestisが2007年にChemistry & Biodiversity誌に発表したヒトにおけるカンナビノイド薬物動態学のレビューでは、喫煙後の血漿中THCは約9分でピークに達し、平均濃度は用量に応じておよそ84–162 ng/mLであった。
バイオアベイラビリティ（生体利用率）とは、投与量のうち全身循環に到達する割合のことであり、ここでの正直な数値は居心地の悪いものである。Huestisは、喫煙によるTHCについて研究間で**2–56%**という範囲を報告しており、全身利用率の推定値の一つは約8–24%である。単一の代表値が広く出回っているが、範囲を示さずにそれだけを引用すると、肝心な点が隠れてしまう。同じ量を吸入した2人でも、吸い込む深さと長さ、息を止める時間、副流煙として失われる量によって、吸収される用量は大きく異なりうる。ヴェポライザーによる気化は燃焼による損失をなくすが、個人差はなくならない。
経口
飲み込まれたカンナビノイドは、より長い経路をたどる。小腸から吸収されて門脈循環によって肝臓へ運ばれ、そこで用量の多くが全身循環に到達する前に代謝される。これが初回通過代謝であり、経口のバイオアベイラビリティ（生体利用率）が低い理由である：大半の推定で約4–12%、一部の研究では最大20%。Huestisは約6%（Ohlssonら）および10–20%（Wallら）という推定値を引用している。Caicedoらによる2025年のPharmaceutics誌のレビューはおよそ**5–20%**とし、低い数値の原因を初回通過代謝に加えて不規則な吸収にも求めている。
血漿中濃度の推移も同様にばらつきが大きい。Huestisがレビューした研究では、経口投与後の血漿中ピークは通常1–2時間後、遅い場合には4–6時間後に訪れ、濃度は喫煙後よりはるかに低い。
血漿中ピークと効果のピークは同じ出来事ではない
血中濃度と体感される効果は、同時に上下するわけではない。吸入後は、薬物が血液から脳組織へ移動する必要があるため、血中濃度は効果より先にピークに達する。経口投与後はこの関連がさらに緩やかになる。肝臓で生成される活性代謝物（第4節）が、独自のタイミングで独自の効果を加えるためである。
実践上の帰結：経口投与の場合、45分時点で効果を感じないことは、ほとんど何も教えてくれない。 その時点で追加投与すると、まだ完全に到達していない1回目の上に2回目を重ねることになり、これは経口投与での効きすぎのよくある原因である。
4. 全体像を変える代謝物
肝臓でTHCは主にCYP2C9によって**11-ヒドロキシ-THC（11-OH-THC）**に変換される。この代謝物自体に精神活性がある。その後さらに不活性なTHC-COOH（11-ノル-9-カルボキシ-THC）に分解され、薬物検査で検出対象となるのはこれである。
吸入されたTHCは肝臓を通過する前に脳に到達するため、吸入で生成される11-OH-THCは比較的少ない。Huestisによれば、喫煙後の血漿中濃度は同時点のTHC濃度のわずか約6–10%である。飲み込まれたTHCは、その通過の過程ではるかに多量に変換される。したがって、経口投与は吸入を小さくしたもののように感じられるわけではなく、異なる組み合わせの活性化合物を届けるのである。
11-OH-THCがどれほど強いかは未解決であり、単一の数値を示す情報源は、分かっている以上のことを述べている：
| 出典 | 記述 |
|---|---|
| 臨床向けの要約で一般的に繰り返されている | THCのおよそ2倍の精神活性 |
| Huestis 2007 | THCと同等の効力と記述 |
受容体結合と受容体活性化が、人体全体として体感される効力にどう結びつくかも、実験室のデータでは決着していない。方向性については異論がない：経口投与は吸入よりも相対的に多くの11-OH-THCを生じる。「2倍強い」は、証拠が裏づける以上の確信をもって繰り返されている経験則として扱うべきである。
5. 分布：薬物はどこへ行き、なぜ残留するのか
THCは95–99%が血漿タンパク質と結合しており、主にリポタンパク質と結合しているため、薬理学的に活性な遊離型はどの時点でもごく一部にすぎない。定常状態の分布容積は約3.4 L/kgと推定されている（Huestis 2007）。これは体内総水分量よりはるかに大きく、この化合物が血液から出て組織に蓄えられることを示している。
その組織とは主に脂肪である。THCは脂肪組織に蓄積し、頻繁かつ長期の使用ではさらに多く蓄積する。脂肪から血液へはゆっくりとしか戻らず、この緩やかな放出が排出の速さを左右する。
患者はしばしば、このことから生じる3つの帰結を誤解している：
- 排出は遅く、常用するとさらに遅くなる。 Huestisは、慢性使用者におけるTHCの終末相血漿中半減期を約4.1日と報告している。
- 薬物検査は使用歴を測るものであり、機能障害を測るものではない。 THC-COOHの血漿中半減期は平均で約5–6日と報告されており、個人差が大きいため、代謝物は使用後数日間、頻繁な使用者では数週間にわたって検出されうる。陽性結果は影響下にあることの証明ではない。タイでは、酩酊物質の影響下での運転は交通法上の違反であり、もはや機能障害のない運転者に対しても陽性結果が不利に用いられる可能性がある。
- 反復投与で濃度は蓄積する。 定期的な投与計画では、THCとその代謝物は数日かけて組織と血液中に蓄積する。それが効果としてどう現れるかは、常用者で精神活性作用に対して生じる耐性によって複雑になる。MacCallumとRusso（2018）は、どの大麻製剤も最長2週間かけてゆっくりと用量調整（タイトレーション）することを勧めている。投与計画が有効かどうかをいつ判断するかは、処方者が決めることである。
6. 代謝と、それが相互作用リスクを生む理由
カンナビノイドは主に肝臓のシトクロムP450（CYP）酵素によって代謝される。
- THCはCYP2C9、CYP2C19、CYP3A4によって酸化され、11-OH-THCの生成は主にCYP2C9が担う。その後グルクロン酸抱合を受ける。Huestisは、100種類を超えるTHC代謝物が同定されていると述べている。
- CBDは主にCYP2C19とCYP3A4によって代謝され、他のCYP酵素も関与する。
- CBDはさらに阻害作用も持ち、これらの酵素のいくつか、特にCYP3A4とCYP2C19を阻害する。これが、報告されている相互作用の背後にあるメカニズムである。
これらの相互作用は実際の臨床的帰結をもたらす。症例報告では、ワルファリン併用時のINR上昇が記載されている。Geffreyら（2015）は、CBDとクロバザムを併用する小児13人を追跡した：平均して、クロバザムの活性代謝物であるN-デスメチルクロバザムの濃度は約500%、クロバザム自体は約60%上昇し、大半の小児でクロバザムの減量が必要となった。ある既報の症例報告（Leinoら 2019）では、高用量CBDを服用していた患者で、用量補正したタクロリムス濃度が約3倍に上昇したことが記載されている。CYP2C9とCYP2C19はいずれも一般的な遺伝子多型を持つため、同じ用量でも2人の間で血中濃度が異なることもある。薬物相互作用については独立した記事が必要である。それまでは、少量から始めて、ゆっくり増やす（トピック1312）の慎重なアプローチが当てはまり、服用中のすべての薬のリストは処方者に伝えるべきである。
7. 排泄
THCは、未変化体ではなく、ほぼすべてが代謝物として体外に出る。Huestisによれば、投与量の80–90%が5日以内に排泄され、65%超が糞便中、約20%が尿中である。主な尿中代謝物はTHC-COOHのグルクロン酸抱合体である。CBDは異なり、投与量のかなりの割合が未変化体のまま糞便中に排泄される。
8. これらすべてが実践において何を変えるか
| 観察される現象 | 薬物動態学的な理由 | 導かれること |
|---|---|---|
| 吸入の効果は数分で現れる | 肺からの吸収、初回通過なし | リアルタイムで用量調整（タイトレーション）しやすい。持続が短いため反復投与になる |
| 経口の効果ははるかに遅れて始まる | 腸管吸収に加えて肝臓での初回通過。血漿中ピークは通常1–2時間、時に4–6時間 | 追加投与の前に待つ。追加投与は経口投与での効きすぎのよくある原因 |
| 経口では同じ効果を得るのにより多くの薬物を要する | 経口のバイオアベイラビリティ（生体利用率）は約4–12%（一部の研究では最大20%）、対して吸入は幅広い範囲 | 経口の1ミリグラムは吸入の1ミリグラムと同じではない |
| 経口では質的に異なる感覚になる | 相対的に多い11-OH-THC | 単に「より強い」のではなく、異なる組み合わせの活性化合物 |
| 常用で濃度が蓄積する | 脂肪への蓄積と長い終末相半減期 | 血中濃度が蓄積する。処方者とともに判断する |
| 使用からずっと後でも薬物検査が陽性 | 脂肪への蓄積と血液へのゆっくりとした放出 | 検査結果 ≠ 機能障害。ただし法的な結果を招くことはある |
| 2人の患者、同じ用量、異なる結果 | バイオアベイラビリティ（生体利用率）の範囲、CYPの多型、体組成 | 個別の用量調整（タイトレーション）は省略できない |
9. タイの状況（2026年10月時点）
上記のいずれも用量に関する助言ではなく、いずれにせよタイでは独自の判断で実行に移すことはできない。2025年6月26日に公布された保健省告示「規制ハーブ（大麻）」仏暦2568年のもとで、大麻の花穂は規制ハーブである。認可を受けた医療従事者が発行するPT 33様式の処方箋に基づいてのみ調剤できる。各処方箋の対象期間は30日以内で、1回限り有効であり、リフィルはできない。花穂はオンラインで販売・広告してはならず、嗜好目的使用（レクリエーション使用）は認められていない。
2026年には、仏暦2569年の省令2本によって許認可が厳格化された：1本は大麻およびヘンプの抽出物に関するもの（2026年4月26日施行）、もう1本は規制ハーブの許可に関する第2号（2026年4月30日施行）である。いずれも上記のPT 33処方箋の規則を変更するものではない。大麻規制法はまだ草案の段階である：内閣が2026年9月22日に承認し、下院に送付した。2026年の変更点については、トピック1330でより詳しく扱っている。
製品の選択、用量、用量調整（タイトレーション）のスケジュールは、患者の他の服用薬や病状を把握している処方者が決めることである。薬物動態学が患者に与えるのは用量ではない。より有益な対話をするための手段を与えるのである：何がいつ起きたかを説明し、治療が効いているかどうかを判断する前に処方者が待つよう求める理由を理解するための手段である。
処方者の監督のもとで同じ製品の吸入用製剤と経口用製剤を比較したことがある方は、観察したタイミングを下に投稿してください：効果発現までどれくらいかかったか、効果がどれくらい続いたか、そしてその違いが事前に説明された予想と一致していたかどうか。個人の報告は有効性の証拠にはなりませんが、標準的なタイミングが実際の患者を正しく表しているかを確かめるうえで良い検証材料になります。
参考文献
- MacCallum CA, Russo EB. Practical considerations in medical cannabis administration and dosing. Eur J Intern Med. 2018;49:12–19. doi:10.1016/j.ejim.2018.01.004
- Huestis MA. Human cannabinoid pharmacokinetics. Chem Biodivers. 2007;4(8):1770–1804. doi:10.1002/cbdv.200790152
- Caicedo DA, Pérez-Mañá C, Farré M, Papaseit E. An Overview of the Potential for Pharmacokinetic Interactions Between Drugs and Cannabis Products in Humans. Pharmaceutics. 2025;17(3):319. doi:10.3390/pharmaceutics17030319
- Geffrey AL, Pollack SF, Bruno PL, Thiele EA. Drug-drug interaction between clobazam and cannabidiol in children with refractory epilepsy. Epilepsia. 2015;56(8):1246–1251.
- Leino AD, Emoto C, Fukuda T, Privitera M, Vinks AA, Alloway RR. Evidence of a clinically significant drug-drug interaction between cannabidiol and tacrolimus. Am J Transplant. 2019;19(10):2944–2948.
本記事は、医療用大麻の科学に関するAsiannabisコミュニティの教育シリーズの一部です。一般的な情報であり、医療上の助言ではありません。用量の決定は、あなたの症例と他の服用薬を把握している処方者が行うものです。