กัญชา ความวิตกกังวล และ PTSD: หลักฐานและข้อจำกัด

💊 กัญชาทางการแพทย์ วิทยาศาสตร์และการวิจัย
, , ,
1

กัญชากับความวิตกกังวลส่งผลต่อกันทั้งสองทิศทาง และผลขึ้นอยู่กับขนาดที่ใช้ THC ที่ช่วยลดความวิตกกังวลในขนาดต่ำอาจกระตุ้นอาการแพนิกในขนาดสูง CBD มีโปรไฟล์ที่ทนได้ดีกว่า แต่ผลจากการทดลองแบบมีกลุ่มควบคุมยังไม่สอดคล้องกัน ใน PTSD การทดลองแบบมีกลุ่มควบคุมที่สำคัญที่สุดของกัญชาแบบสูบไม่พบความแตกต่างจากยาหลอก ทั้งหมดนี้ยังไม่เพียงพอที่จะรับรองการใช้ทางคลินิกโดยปราศจากข้อควรระวังสำคัญ

บทนำ

โรควิตกกังวลเป็นหนึ่งในภาวะทางจิตเวชที่พบบ่อยที่สุดทั่วโลก โรคเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนขวัญ (PTSD) เป็นหนึ่งในการวินิจฉัยในกลุ่มโรควิตกกังวลที่ทำให้เกิดความทุพพลภาพมากที่สุดและรักษาได้ยากที่สุด ผู้ป่วยมักระบุว่ากัญชาช่วยได้ทั้งสองภาวะ และนักวิจัยก็ศึกษาเรื่องนี้มากขึ้นเรื่อย ๆ

เหตุผลของแนวคิดนี้เข้าใจได้ง่าย ตัวรับแคนนาบินอยด์มีความหนาแน่นสูงในอะมิกดะลา ฮิปโปแคมปัส และเปลือกสมองส่วนหน้า ซึ่งเป็นบริเวณที่จัดการความกลัว ความทรงจำ และการควบคุมอารมณ์ การส่งสัญญาณของระบบเอ็นโดแคนนาบินอยด์ยังมีส่วนกำหนดว่าความทรงจำเกี่ยวกับความกลัวถูกลบเลือนอย่างไร และร่างกายตอบสนองต่อความเครียดอย่างไร กลไกต่าง ๆ อธิบายไว้อย่างละเอียดในกระทู้ 1306 ในที่นี้เรามุ่งเน้นสิ่งที่หลักฐานทางคลินิกแสดง

หลักฐานดังกล่าวซับซ้อนกว่าทฤษฎี ความสัมพันธ์ระหว่างขนาดของ THC กับการตอบสนองต่อความวิตกกังวลเป็นแบบสองระยะและแตกต่างกันไปในแต่ละคน การทดลองเกี่ยวกับ CBD ให้ผลไปคนละทิศทาง ข้อมูลจากการทดลองใน PTSD มีน้อยและรวมผลเชิงลบที่สำคัญไว้ด้วย นอกจากนี้ โรคจากการใช้กัญชาและโรควิตกกังวลยังเกิดซ้อนทับกันมาก ซึ่งทำให้เกิดคำถามเรื่องเหตุและผลที่การวิจัยเชิงสังเกตยังไม่สามารถไขให้กระจ่างได้

ส่วนที่ 1: การตอบสนองต่อขนาดแบบสองระยะ — THC กับความวิตกกังวล

หนึ่งในแนวคิดที่สำคัญที่สุดทางคลินิกในเภสัชวิทยาของกัญชาคือการตอบสนองต่อขนาดแบบสองระยะต่อความวิตกกังวล ในขนาดต่ำ THC มีแนวโน้มลดความวิตกกังวล ในขนาดที่สูงขึ้น สารเดียวกันนี้เพิ่มความวิตกกังวลอย่างสม่ำเสมอ บางครั้งมีอาการหวาดระแวง และในผู้ที่มีแนวโน้ม อาจเกิดอาการแพนิกเต็มรูปแบบ

Stoner (2017) ทบทวนรูปแบบนี้ในรายงานจากสถาบัน Alcohol and Drug Abuse Institute มหาวิทยาลัยวอชิงตัน โดยอาศัยเอกสารวิชาการเชิงทดลองและเชิงคลินิก รายงานพบว่ารูปแบบสองระยะนี้สอดคล้องกันในการศึกษาในห้องปฏิบัติการที่ให้ THC ในขนาดที่ควบคุม: ผู้เข้าร่วมรายงานว่ามีความวิตกกังวลน้อยลงในขนาดต่ำและมากขึ้นในขนาดที่สูงกว่า (ระดับหลักฐาน: การทบทวนเชิงบรรยายของข้อมูลเชิงทดลองและเชิงสังเกต)

ปัจจัยรายบุคคลหลายอย่างมีผลต่อตำแหน่งที่บุคคลหนึ่งอยู่บนเส้นโค้งนี้:

  • ระดับความวิตกกังวลพื้นฐาน: ผู้ที่มีโรควิตกกังวลอยู่เดิมมีแนวโน้มมากกว่ากลุ่มควบคุมที่ไม่วิตกกังวลที่จะรู้สึกวิตกกังวลมากขึ้นในขนาดที่ต่ำกว่า
  • ความไม่เคยใช้ THC: ผู้ที่เพิ่งเริ่มใช้กัญชาไวต่อความวิตกกังวลที่เกิดจาก THC มากกว่าผู้ใช้ที่มีประสบการณ์และมีความทนต่อฤทธิ์แล้วอย่างมาก
  • ความแปรผันทางพันธุกรรม: ความแปรผันของยีน COMT (catechol-O-methyltransferase) ซึ่งควบคุมโดพามีนในเปลือกสมองส่วนหน้า ดูเหมือนจะปรับความไวต่อผลที่เกี่ยวข้องกับกัญชาซึ่งทำให้เกิดอาการทางจิตและความวิตกกังวล
  • บริบทแวดล้อมและความคาดหวัง: บริบทแวดล้อม ความคาดหวังของบุคคล และความรู้สึกปลอดภัย มีอิทธิพลอย่างมากต่อการตอบสนองต่อความวิตกกังวลเฉียบพลันจาก THC

ข้อสรุปทางคลินิก: สำหรับผู้ที่มีโรควิตกกังวล ผลิตภัณฑ์ที่มี THC สูงมีความเสี่ยงจริงที่จะทำให้อาการแย่ลงแทนที่จะดีขึ้น คำแนะนำให้ “เริ่มต่ำ ไปช้า ๆ” มีพื้นฐานทางเภสัชวิทยาอย่างแท้จริง และมักถูกให้ความสำคัญน้อยเกินไป หลักการกำหนดขนาดอยู่ในคู่มือการกำหนดขนาดของฟอรัม (กระทู้ 1312)

ส่วนที่ 2: CBD กับความวิตกกังวล — มีแนวโน้มดีแต่ผลไม่สอดคล้องกัน

แคนนาบิไดออลมีพฤติกรรมแตกต่างจาก THC พอสมควร มันไม่ก่อให้เกิดผลคล้ายอาการทางจิต ยังไม่มีหลักฐานว่าเพิ่มความวิตกกังวลในขนาดที่ศึกษา และการศึกษาแบบมีกลุ่มควบคุมบางชิ้นแสดงว่าช่วยลดความวิตกกังวล เภสัชวิทยาทั่วไปของ CBD อยู่ในกระทู้ 1327 ส่วนนี้ครอบคลุมเฉพาะการทดลองเกี่ยวกับความวิตกกังวล

  • การทบทวนเชิงบรรยาย: Blessing และคณะ (2015, Neurotherapeutics) พบผลต้านความวิตกกังวลที่สอดคล้องกันในแบบจำลองก่อนทางคลินิกและข้อมูลเชิงทดลองในมนุษย์ที่สนับสนุน พวกเขาเตือนว่าการทดลองแบบมีกลุ่มควบคุมในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรควิตกกังวลยังมีจำกัด (ระดับหลักฐาน: การทบทวนเชิงบรรยาย)
  • การทดสอบขนาดเดียว: Bergamaschi และคณะ (2011, Neuropsychopharmacology) ให้ CBD ขนาดเดียวทางปากก่อนการทดสอบพูดในที่สาธารณะจำลองแก่ผู้ป่วยโรควิตกกังวลทางสังคมที่ไม่เคยได้รับการรักษา CBD ลดความวิตกกังวลเมื่อเทียบกับยาหลอก (ระดับหลักฐาน: การทดลองแบบสุ่ม ปกปิดสองทาง มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก; ขนาดเดียว)
  • การให้ซ้ำในโรควิตกกังวลทางสังคม: Masataka (2019, Frontiers in Psychology) สุ่มชาวญี่ปุ่นอายุ 18–19 ปีจำนวน 37 คนที่เป็นโรควิตกกังวลทางสังคมและโรคบุคลิกภาพแบบหลีกเลี่ยง ให้ได้รับ CBD 300 mg/วัน (n = 17) หรือยาหลอก (n = 20) เป็นเวลาสี่สัปดาห์ คะแนนจากแบบสอบถามความกลัวการถูกประเมินในทางลบและมาตรวัดความวิตกกังวลทางสังคมของ Liebowitz ลดลงอย่างมีนัยสำคัญด้วย CBD (ระดับหลักฐาน: RCT ปกปิดสองทางขนาดเล็ก; ประชากรแคบ)
  • ความวิตกกังวลที่ดื้อต่อการรักษา แบบเปิดเผยยา: Berger และคณะ (2022, Journal of Clinical Psychiatry) ให้ CBD เสริม โดยปรับเพิ่มขึ้นถึง 800 mg/วัน เป็นเวลา 12 สัปดาห์ แก่ผู้ที่มีอายุ 12–25 ปีจำนวน 31 คน ซึ่งความวิตกกังวลไม่ตอบสนองต่อ CBT และ/หรือยาต้านซึมเศร้า ความวิตกกังวลที่ประเมินด้วยตนเอง (OASIS) ลดลงประมาณ 43% อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่ไม่รุนแรง (อ่อนล้า อารมณ์ซึมเศร้า ร้อนวูบวาบหรือหนาวสั่น) เกิดขึ้นในผู้เข้าร่วม 25 จาก 31 คน ไม่มีกลุ่มควบคุม และการตอบสนองต่อยาหลอกมีมากในงานวิจัยด้านความวิตกกังวล ผู้เขียนเองจึงเรียกร้องให้มี RCT (ระดับหลักฐาน: แบบเปิดเผยยา กลุ่มเดียว)
  • CBD ร่วมกับการบำบัดแบบเผชิญสถานการณ์ ผลเชิงลบ: Kwee และคณะ (2022, European Neuropsychopharmacology) สุ่มผู้ป่วยโรควิตกกังวลทางสังคมหรือโรคแพนิกร่วมกับโรคกลัวที่โล่งแจ้งที่ดื้อต่อการรักษา ให้ได้รับ CBD 300 mg (n = 39) หรือยาหลอก (n = 41) ควบคู่กับการบำบัดแบบเผชิญสถานการณ์รายสัปดาห์แปดครั้ง คะแนนแบบสอบถามความกลัวไม่แตกต่างกันระหว่าง CBD กับยาหลอก (ระดับหลักฐาน: RCT ปกปิดสองทาง; ผลไม่พบความแตกต่าง)

โดยรวมแล้ว CBD แสดงสัญญาณที่ค่อนข้างสอดคล้องกันในการศึกษาความวิตกกังวลทางสังคมแบบเฉียบพลันและระยะสั้น ข้อมูลระยะยาวและข้อมูลในผู้ที่ดื้อต่อการรักษาเป็นแบบไม่มีกลุ่มควบคุมหรือให้ผลเชิงลบ และโปรโตคอลการกำหนดขนาดมีความแตกต่างกันมาก

ส่วนที่ 3: PTSD — ฉบับย่อ

PTSD ถูกวิเคราะห์อย่างครบถ้วนในบทความเฉพาะของฟอรัมเกี่ยวกับการทดลองของ Bonn-Miller ประเด็นสำคัญมีดังนี้ เหตุผลทางชีววิทยาอาศัยบทบาทของระบบเอ็นโดแคนนาบินอยด์ในการลบเลือนความกลัว และการศึกษาด้วย PET ของ Neumeister และคณะ (2013, Molecular Psychiatry) การศึกษานั้นพบว่าความพร้อมใช้ของตัวรับ CB1 สูงขึ้น ควบคู่กับอานันดาไมด์ในระบบส่วนปลาย ลดลง ในผู้ที่เป็น PTSD เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่เคยประสบเหตุสะเทือนขวัญและกลุ่มควบคุมที่แข็งแรง รูปแบบนี้ชี้ให้เห็นการส่งสัญญาณของระบบเอ็นโดแคนนาบินอยด์ที่เปลี่ยนแปลงไป อาจเป็นการเพิ่มจำนวนตัวรับเพื่อชดเชย ไม่ใช่ “ภาวะพร่อง” ของตัวรับอย่างง่าย และยังไม่แสดงว่าการเสริมสารกระตุ้น CB1 จะช่วยแก้ไขสิ่งใดได้ ข้อมูลทางคลินิกแบบมีกลุ่มควบคุมส่วนใหญ่เป็นของนาบิโลน ซึ่งเป็นอนุพันธ์สังเคราะห์ของ THC ไม่ใช่กัญชา: RCT แบบไขว้ขนาดเล็กในบุคลากรทหารชาวแคนาดา 10 คน ช่วยลดฝันร้าย (Jetly และคณะ, 2015) ตามหลังการตรวจสอบทางคลินิกแบบเปิดเผยยาของนาบิโลนในผู้ป่วย 47 คนที่มีฝันร้ายดื้อต่อการรักษา (Fraser, 2009) สำหรับกัญชาแบบสูบ การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกที่สำคัญคือ Bonn-Miller และคณะ (2021, PLoS One) ซึ่งสุ่มทหารผ่านศึกสหรัฐฯ 80 คนให้ได้รับกัญชาที่มี THC สูง CBD สูง THC+CBD หรือกัญชายาหลอก เป็นเวลาสามสัปดาห์ และไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากยาหลอกในความรุนแรงของ PTSD ทุกกลุ่ม รวมทั้งกลุ่มยาหลอก มีอาการดีขึ้น การศึกษาจากทะเบียนที่รายงานประโยชน์มีแนวโน้มเกิดอคติจากการเลือกตัวเอง เพราะผู้ที่อาการไม่ดีมักหยุดใช้ ดังนั้นกัญชายังคงเป็นการรักษาเสริมที่ยังไม่ผ่านการพิสูจน์ใน PTSD

ส่วนที่ 4: โรควิตกกังวลชนิดย่อยเฉพาะ

โรควิตกกังวลเป็นภาวะที่แตกต่างกันในทางการวินิจฉัย และหลักฐานไม่ได้ใช้ได้เท่ากับทุกโรค

โรควิตกกังวลทั่วไป (GAD)

GAD เป็นโรควิตกกังวลที่พบบ่อยที่สุด แต่เป็นหนึ่งในโรคที่ถูกศึกษาน้อยที่สุดเกี่ยวกับกัญชา เราไม่พบการทดลองแบบมีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกที่เสร็จสมบูรณ์และตีพิมพ์แล้วของ CBD หรือกัญชาที่รับผู้ป่วย GAD โดยเฉพาะ สถานการณ์นี้อาจเปลี่ยนไป และผู้อ่านควรตรวจสอบทะเบียนการทดลองเพื่อดูการศึกษาปัจจุบัน ในการสำรวจแบบรายงานด้วยตนเอง การใช้ THC สูงในกลุ่มประชากร GAD สัมพันธ์กับความวิตกกังวลเรื้อรังที่แย่ลง (ระดับหลักฐาน: เชิงสังเกต)

โรควิตกกังวลทางสังคม (SAD)

ความวิตกกังวลทางสังคมมีหลักฐานเกี่ยวกับ CBD โดยตรงมากที่สุด: การทดสอบขนาดเดียวของ Bergamaschi (2011) และ RCT สี่สัปดาห์ของ Masataka (2019) ซึ่งทั้งสองให้ผลเชิงบวก อย่างไรก็ตาม การทดลองของ Kwee (2022) พบว่า CBD ไม่ได้ทำให้ผลของการบำบัดแบบเผชิญสถานการณ์ดีขึ้นในผู้ป่วยที่ดื้อต่อการรักษา การทดลองขนาดเล็ก ระยะสั้น และเฉพาะประชากรยังไม่แสดงว่า CBD ลดความรุนแรงของ SAD ในการปฏิบัติตามปกติ (ระดับหลักฐาน: RCT ขนาดเล็ก; ผลไม่สอดคล้องกัน)

โรคแพนิก

กัญชาที่มี THC สูงเป็นตัวกระตุ้นที่ยอมรับกันว่าทำให้เกิดอาการแพนิกในผู้ที่มีความเสี่ยง และอาจเพิ่มความถี่ของอาการที่เกิดขึ้นเอง นี่เป็นหนึ่งในเหตุผลที่ชัดเจนกว่าสำหรับการระมัดระวังในกลุ่มโรคย่อยเหล่านี้ ข้อมูลแบบมีกลุ่มควบคุมของ CBD เพียงชุดเดียวที่เราพบซึ่งรวมโรคแพนิก (Kwee 2022 ในฐานะการเสริมการบำบัดแบบเผชิญสถานการณ์) ให้ผลเชิงลบ เราไม่พบการทดลองแบบมีกลุ่มควบคุมของกัญชาที่มี THC สำหรับโรคแพนิก (ระดับหลักฐาน: เชิงสังเกต; RCT ของ CBD ที่ให้ผลเชิงลบหนึ่งชิ้น)

โรคกลัวเฉพาะอย่างและ OCD

มีหลักฐานแบบมีกลุ่มควบคุมเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยเกี่ยวกับกัญชาในโรคกลัวเฉพาะอย่างหรือโรคย้ำคิดย้ำทำ แบบจำลองในสัตว์ชี้ว่าระบบเอ็นโดแคนนาบินอยด์มีบทบาทต่อพฤติกรรมย้ำทำ แต่ยังไม่ได้แปลงเป็นหลักฐานทางคลินิก

ส่วนที่ 5: ความเสี่ยงและอาการไม่พึงประสงค์

ความวิตกกังวลที่แย่ลงและอาการแพนิก

ในขนาดที่สูงพอ กัญชาที่มี THC สูงทำให้เกิดความวิตกกังวลและความหวาดระแวงอย่างสม่ำเสมอในผู้ที่มีความเสี่ยง นี่เป็นผลที่คาดการณ์ได้ ไม่ใช่ผลข้างเคียงที่พบได้น้อย แผนกฉุกเฉินพบอาการแพนิกที่เกิดจากกัญชาเป็นประจำ โดยเฉพาะกับผลิตภัณฑ์ความแรงสูงและอาหารที่ผสมกัญชา ซึ่งการออกฤทธิ์ที่ล่าช้าทำให้ผู้คนใช้มากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ สำหรับผู้ที่มีภาวะในกลุ่มโรควิตกกังวล การเริ่มใช้ผลิตภัณฑ์ที่มี THC สูงมีความเสี่ยงจริงที่จะทำให้ภาวะแย่ลง

ความเสี่ยงต่อโรคจิต

ในผู้ที่มีประวัติส่วนตัวหรือประวัติครอบครัวเป็นโรคจิตหรือโรคในกลุ่มโรคจิตเภท การใช้กัญชา โดยเฉพาะผลิตภัณฑ์ THC ความแรงสูง สัมพันธ์กับการเริ่มเป็นเร็วขึ้นและอาการทางจิตรุนแรงขึ้น การวิเคราะห์อภิมานโดย Marconi และคณะ (2016, Schizophrenia Bulletin) พบความสัมพันธ์แบบตอบสนองต่อขนาด: ยิ่งใช้บ่อยและผลิตภัณฑ์ยิ่งแรง ความเสี่ยงโรคจิตยิ่งสูง (ระดับหลักฐาน: การวิเคราะห์อภิมานของการศึกษาทางระบาดวิทยา) นี่คือเหตุผลที่การคัดกรองโรคจิตมีความสำคัญก่อนที่ผู้ที่มีภาวะทางจิตเวชจะเริ่มใช้กัญชา

การใช้กัญชาและความวิตกกังวล: คำถามเรื่องเหตุและผล

โรควิตกกังวลพบบ่อยกว่าในผู้ใช้กัญชา โดยเฉพาะผู้ใช้หนักในระยะยาว มีคำอธิบายสามข้อที่แข่งขันกัน:

สมมติฐานที่ 1 — กัญชาทำให้เกิดความวิตกกังวล: การใช้ THC สูงเป็นประจำเปลี่ยนแปลงระบบเอ็นโดแคนนาบินอยด์ในทางที่ยกระดับความวิตกกังวลพื้นฐานในช่วงเว้นระหว่างการใช้แต่ละครั้ง ซึ่งสร้างวงจรการรักษาตนเองที่บดบังภาวะวิตกกังวลที่แย่ลง

สมมติฐานที่ 2 — ความวิตกกังวลทำให้ใช้กัญชา: ผู้ที่มีโรควิตกกังวลใช้กัญชาเพื่อรักษาตนเอง

สมมติฐานที่ 3 — ความเปราะบางร่วมกัน: ปัจจัยร่วม รวมถึงความแปรผันทางพันธุกรรมและความผิดปกติในการควบคุมระบบความเครียด ทำให้บุคคลมีแนวโน้มเป็นทั้งสองภาวะ

Mammen และคณะ (2018, Journal of Clinical Psychiatry) เป็นการทบทวนอย่างเป็นระบบของการศึกษาแบบติดตามไปข้างหน้าในผู้ใหญ่ที่มีโรควิตกกังวลหรือโรคทางอารมณ์อยู่แล้ว รวม 12 การศึกษา ผู้เข้าร่วม 11,959 คน ใน 11 การศึกษา การใช้กัญชาล่าสุดสัมพันธ์กับระดับอาการที่สูงขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป การทบทวนนี้อธิบายการดำเนินไปของโรคที่มีอยู่เดิม ไม่ได้แสดงว่ากัญชาทำให้เกิดการวินิจฉัยความวิตกกังวลรายใหม่ ผู้เขียนระบุว่ารูปแบบการศึกษาเชิงสังเกต อคติของกลุ่มตัวอย่าง และแหล่งกัญชาที่ไม่มีการควบคุมจำกัดขอบเขตที่จะนำผลไปใช้ได้ (ระดับหลักฐาน: การทบทวนอย่างเป็นระบบของกลุ่มประชากรเชิงสังเกต)

ในทางปฏิบัติ โรควิตกกังวลและโรคจากการใช้กัญชามักเกิดร่วมกัน ความสัมพันธ์น่าจะเป็นไปทั้งสองทาง และการรักษาโรคหนึ่งโดยไม่ประเมินอีกโรคหนึ่งจะให้ผลลัพธ์ที่แย่กว่า

ส่วนที่ 6: CBD เทียบกับ THC — โปรไฟล์เปรียบเทียบ

ด้าน THC (ขนาดสูง) THC (ขนาดต่ำ) CBD
ความวิตกกังวลเฉียบพลัน ↑ ความเสี่ยง คลายกังวล (anxiolysis) เล็กน้อย ↓ ในการศึกษาแบบทดสอบ
ผลคล้ายอาการทางจิต มี พบน้อย ไม่มีการบันทึก
ศักยภาพในการเสพติด มี ต่ำกว่า ต่ำถึงน้อยมาก
ข้อมูล PTSD / ฝันร้าย RCT กัญชาแบบสูบ: ไม่แตกต่างจากยาหลอก (Bonn-Miller 2021) นาบิโลน (อนุพันธ์สังเคราะห์ของ THC): RCT แบบไขว้ขนาดเล็กให้ผลเชิงบวกต่อฝันร้าย (Jetly 2015) กลุ่ม CBD สูง: ไม่แตกต่างจากยาหลอก (Bonn-Miller 2021)
หลักฐาน RCT สำหรับความวิตกกังวล จำกัด; บริบทความเสี่ยงเด่น จำกัดมาก RCT ขนาดเล็ก; ผลไม่สอดคล้องกัน (เชิงบวกและไม่พบความแตกต่าง)
ระดับหลักฐาน เชิงสังเกต/เชิงกลไก เชิงทดลอง RCT ขนาดเล็ก/แบบเปิดเผยยา

สำหรับความวิตกกังวล ผลิตภัณฑ์ที่มี CBD สูงและ THC ต่ำมีโปรไฟล์ความเสี่ยงต่อประโยชน์ที่ดีกว่า อย่างไรก็ตาม แม้แต่สำหรับ CBD หลักฐานก็ยังไม่ถึงเกณฑ์ของการแนะนำในแนวทางเวชปฏิบัติให้เป็นยาคลายกังวล (anxiolytic) ลำดับแรกหรือยาเสริม

ส่วนที่ 7: การผสมผสานกับการรักษาความวิตกกังวลมาตรฐาน

มีข้อกังวลสองประการที่แยกจากกันและไม่ควรสับสน

1. จิตบำบัด (ข้อกังวลด้านเภสัชพลศาสตร์/การเรียนรู้): CBT แบบเผชิญสถานการณ์ทำงานผ่านการเรียนรู้เพื่อลบเลือน ในทางทฤษฎี การใช้กัญชาระหว่างการรักษาอาจทำให้ผลดีจากการเผชิญสถานการณ์คงอยู่ได้ไม่นานโดยเปลี่ยนวิธีที่ความทรงจำถูกรวบรวมเก็บ เรื่องนี้ยังไม่ได้ทดสอบในการทดลองทางคลินิก ความหวังที่เกี่ยวข้องว่า CBD จะ เสริมความแข็งแรง ให้การบำบัดแบบเผชิญสถานการณ์ ไม่ได้รับการสนับสนุนจาก Kwee และคณะ (2022)

2. ยา (ข้อกังวลด้านเภสัชจลนศาสตร์): CBD ยับยั้งเอนไซม์ในตับ รวมถึง CYP2C19 ซึ่งช่วยเผาผลาญยา SSRI หลายชนิด ดังนั้น CBD อาจเพิ่มระดับ SSRI ในเลือดและเพิ่มผลข้างเคียงของยา สิ่งนี้ไม่เกี่ยวข้องกับการเรียนรู้เพื่อลบเลือน รายละเอียดอยู่ในบทความเรื่องปฏิกิริยาระหว่างยาของฟอรัม

แพทย์ที่ดูแลผู้ป่วยวิตกกังวลที่ใช้กัญชาด้วยควรสอบถามเรื่องความถี่ ชนิดผลิตภัณฑ์ ขนาด และช่วงเวลาที่ใช้เทียบกับช่วงที่วิตกกังวลและการรับประทานยา และควรอธิบายให้ชัดเจนว่าหลักฐานแสดงและไม่แสดงอะไร

ส่วนที่ 8: บริบทของประเทศไทย

  • สถานะทางกฎหมายของช่อดอก: ช่อดอกกัญชาเป็นสมุนไพรควบคุมตามประกาศกระทรวงสาธารณสุข เรื่อง สมุนไพรควบคุม (กัญชา) พ.ศ. 2568 ออกเมื่อวันที่ 26 มิถุนายน 2025
  • จ่ายตามใบสั่งยาเท่านั้น: ช่อดอกจ่ายได้เฉพาะเมื่อมีใบสั่งยาในแบบ ภ.ท. 33 (PT 33) จากผู้ประกอบวิชาชีพที่ได้รับอนุญาต ใบสั่งยาแต่ละใบครอบคลุมไม่เกิน 30 วัน และใช้ได้ครั้งเดียว (ไม่มีการเติมซ้ำ) ช่อดอกที่จำหน่ายหรือส่งออกต้องมาจากแหล่งเพาะปลูกที่ได้รับการรับรอง GACP
  • ห้ามขายออนไลน์ ห้ามใช้เพื่อสันทนาการ: ห้ามขายหรือโฆษณาช่อดอกทางออนไลน์ และไม่อนุญาตให้ใช้เพื่อการสันทนาการ
  • การเปลี่ยนแปลงในปี 2026: กฎกระทรวง พ.ศ. 2569 สองฉบับเข้มงวด การอนุญาต มากขึ้น ได้แก่ สารสกัดกัญชา/กัญชง (มีผลบังคับใช้ 26 เมษายน 2026) และใบอนุญาตสมุนไพรควบคุม ฉบับที่ 2 (มีผลบังคับใช้ 30 เมษายน 2026) ซึ่งไม่เปลี่ยนแปลงกฎการสั่งจ่ายยาตามแบบ PT 33
  • พระราชบัญญัติควบคุมกัญชา: ยังเป็นร่างอยู่ คณะรัฐมนตรีอนุมัติเมื่อวันที่ 22 กันยายน 2026 และส่งไปยังสภาผู้แทนราษฎร
  • แนวทางทางคลินิก: แนวทางการใช้กัญชาทางการแพทย์ ของกรมการแพทย์ (ฉบับที่ 6 ปี 2024) นำเสนอผลิตภัณฑ์กัญชาเป็นทางเลือกในกรณีที่การรักษามาตรฐานไม่เหมาะสม โดยเริ่มจากขนาดต่ำและปรับเพิ่มช้า ๆ ผู้ป่วยที่มีความวิตกกังวลหรือ PTSD ควรสอบถามผู้สั่งจ่ายว่าฉบับปัจจุบันใช้กับการวินิจฉัยของตนอย่างไร

ในทางปฏิบัติ ผู้ที่อยู่ในประเทศไทยและมีโรควิตกกังวลหรือ PTSD ซึ่งกำลังพิจารณาใช้กัญชาควรผ่านผู้ประกอบวิชาชีพที่ได้รับอนุญาตหรือคลินิก PT 33 และควรแจ้งประวัติทางจิตเวชและยาทั้งหมดที่ใช้อยู่ในปัจจุบันแก่ผู้ประกอบวิชาชีพ

ส่วนที่ 9: แนวทางปฏิบัติสำหรับผู้ป่วยภายใต้การดูแลทางการแพทย์

  1. ความตระหนักถึงการตอบสนองต่อขนาดแบบสองระยะ: ผู้ป่วยควรทราบว่า THC ขนาดต่ำอาจลดความวิตกกังวลในขณะที่ขนาดสูงมีแนวโน้มทำให้แย่ลง และจุดที่อย่างหนึ่งเปลี่ยนเป็นอีกอย่างหนึ่งแตกต่างกันในแต่ละคนและไม่สามารถทำนายล่วงหน้าได้

  2. การเลือกผลิตภัณฑ์โดยผู้สั่งจ่าย: สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาภายใต้การดูแลทางการแพทย์ สูตรที่มี CBD สูงและ THC ต่ำมีหลักฐานที่ดีกว่าและความเสี่ยงต่ำกว่าสำหรับความวิตกกังวลเมื่อเทียบกับผลิตภัณฑ์ที่มี THC สูง การเลือกเป็นหน้าที่ของผู้ประกอบวิชาชีพที่ดูแลรักษา

  3. เริ่มต่ำ ปรับเพิ่มช้า ๆ: การเริ่มที่ขนาดต่ำที่สุดที่มีอยู่ทำให้เกิดความวิตกกังวลที่เกิดจาก THC ได้น้อยลง สำหรับ CBD ขนาดที่จำเป็นเพื่อลดความวิตกกังวลยังไม่ได้รับการยืนยันที่ชัดเจน และอาจแตกต่างกันระหว่างการให้ครั้งเดียวกับการให้ซ้ำ (ดูกระทู้ 1312)

  4. หลีกเลี่ยงผลิตภัณฑ์ THC ความแรงสูง: การใช้ผลิตภัณฑ์ความแรงสูงสัมพันธ์กับความเสี่ยงโรคจิตที่มากขึ้น (Marconi 2016) และ THC ขนาดสูงกระตุ้นความวิตกกังวล ไม่มีเกณฑ์ตัดเป็นเปอร์เซ็นต์ที่ผ่านการตรวจสอบยืนยัน ดังนั้นตัวเลือกที่มี THC ต่ำกว่าจึงเป็นค่าเริ่มต้นที่รอบคอบสำหรับผู้ป่วยที่มีแนวโน้มวิตกกังวล

  5. คัดกรองความเสี่ยงโรคจิต: ผู้ที่มีประวัติส่วนตัวหรือประวัติครอบครัวที่เข้มข้นเป็นโรคจิตควรหลีกเลี่ยงกัญชา โดยเฉพาะผลิตภัณฑ์ที่มี THC สูง การคัดกรองควรทำก่อนเริ่มใช้กัญชาในบริบททางจิตเวชใด ๆ

  6. PTSD: กัญชาเป็นการรักษาเสริมที่ยังไม่ผ่านการพิสูจน์ ไม่ใช่สิ่งทดแทนการรักษาลำดับแรกที่อิงหลักฐาน เช่น การบำบัดทางความคิดและพฤติกรรมที่เน้นเหตุการณ์สะเทือนขวัญ EMDR และยา SSRI หรือ SNRI

  7. เฝ้าระวังโรคจากการใช้กัญชา: ในกลุ่มประชากรที่มีความวิตกกังวล การรักษาตนเองอาจนำไปสู่การพึ่งพา ควรทบทวนความถี่ในการใช้ การเพิ่มขนาด ความบกพร่องในการทำหน้าที่ และอาการถอนยา ทุกครั้งที่มาพบแพทย์

บทสรุป

บทบาทของระบบเอ็นโดแคนนาบินอยด์ในการประมวลผลความกลัว การเรียนรู้เพื่อลบเลือน และการควบคุมความเครียด เป็นเหตุผลที่สมเหตุสมผลในการศึกษาแคนนาบินอยด์ในความวิตกกังวลและ PTSD อย่างไรก็ตาม ข้อมูลภาพถ่ายทางการแพทย์ใน PTSD แสดงภาพที่ซับซ้อนกว่าของการส่งสัญญาณที่เปลี่ยนแปลงไป (ความพร้อมใช้ของ CB1 สูงขึ้นร่วมกับอานันดาไมด์ต่ำ) ไม่ใช่ภาวะพร่องอย่างง่ายที่สารกระตุ้น CB1 จะแก้ไขได้

หลักฐานทางคลินิกยังไม่ยืนยันสมมติฐานนี้ สำหรับ CBD ในความวิตกกังวล ข้อมูลเชิงบวกเป็นระยะสั้นและส่วนใหญ่อยู่ในความวิตกกังวลทางสังคม ข้อมูลในผู้ที่ดื้อต่อการรักษาเป็นแบบไม่มีกลุ่มควบคุม และการทดลองเสริมการบำบัดแบบเผชิญสถานการณ์ให้ผลเชิงลบ ใน PTSD หลักฐานแบบมีกลุ่มควบคุมครอบคลุมอนุพันธ์สังเคราะห์นาบิโลนสำหรับฝันร้ายในกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก และการทดลองแบบมีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกที่สำคัญของกัญชาแบบสูบไม่พบข้อได้เปรียบเหนือยาหลอก

หลักฐานนี้สนับสนุนการใช้อย่างระมัดระวัง เฉพาะบุคคล และอยู่ภายใต้การดูแลทางการแพทย์ในผู้ป่วยที่คัดเลือกแล้ว แต่ไม่สนับสนุนการรับรองทางการรักษาอย่างกว้างขวาง สำหรับผู้ป่วยบางราย โดยเฉพาะผู้ที่ทนต่อ THC ได้ไม่ดี การรักษาที่เน้น CBD ภายใต้การดูแลทางการแพทย์อาจให้ประโยชน์เพิ่มเติมเล็กน้อย สำหรับผู้ป่วยรายอื่น กัญชาจะทำให้อาการแย่ลงในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับขนาด แตกต่างกันในแต่ละคน และป้องกันได้ สาขานี้ต้องการการทดลองแบบปกปิดสองทางที่มีอำนาจทางสถิติเพียงพอ โดยมีประชากรที่กำหนดชัดเจน สูตรผลิตภัณฑ์มาตรฐาน และเครื่องมือวัดผลลัพธ์ทางจิตเวชที่ผ่านการตรวจสอบยืนยัน

เอกสารอ้างอิง

  • Bergamaschi MM et al. (2011). Cannabidiol reduces the anxiety induced by simulated public speaking in treatment-naïve social phobia patients. Neuropsychopharmacology, 36(6), 1219–1226.
  • Berger M et al. (2022). Cannabidiol for treatment-resistant anxiety disorders in young people: an open-label trial. The Journal of Clinical Psychiatry, 83(5), 21m14130.
  • Blessing EM et al. (2015). Cannabidiol as a potential treatment for anxiety disorders. Neurotherapeutics, 12(4), 825–836.
  • Bonn-Miller MO et al. (2021). The short-term impact of 3 smoked cannabis preparations versus placebo on PTSD symptoms: a randomized cross-over clinical trial. PLoS One, 16(3), e0246990.
  • Fraser GA. (2009). The use of a synthetic cannabinoid in the management of treatment-resistant nightmares in posttraumatic stress disorder (PTSD). CNS Neuroscience & Therapeutics, 15(1), 84–88.
  • Jetly R et al. (2015). The efficacy of nabilone, a synthetic cannabinoid, in the treatment of PTSD-associated nightmares: a preliminary randomized, double-blind, placebo-controlled cross-over design study. Psychoneuroendocrinology, 51, 585–588.
  • Kwee CMB et al. (2022). Cannabidiol enhancement of exposure therapy in treatment refractory patients with social anxiety disorder and panic disorder with agoraphobia: a randomised controlled trial. European Neuropsychopharmacology, 59, 58–67.
  • Mammen G et al. (2018). Association of cannabis with long-term clinical symptoms in anxiety and mood disorders: a systematic review of prospective studies. The Journal of Clinical Psychiatry, 79(4), 17r11839.
  • Marconi A et al. (2016). Meta-analysis of the association between the level of cannabis use and risk of psychosis. Schizophrenia Bulletin, 42(5), 1262–1269.
  • Masataka N. (2019). Anxiolytic effects of repeated cannabidiol treatment in teenagers with social anxiety disorders. Frontiers in Psychology, 10, 2466.
  • Neumeister A et al. (2013). Elevated brain cannabinoid CB1 receptor availability in post-traumatic stress disorder: a positron emission tomography study. Molecular Psychiatry, 18(9), 1034–1040.
  • Stoner SA. (2017). Effects of marijuana on mental health: Anxiety disorders. Alcohol & Drug Abuse Institute, University of Washington. Retrieved from adai.uw.edu.
  • Department of Medical Services, Ministry of Public Health, Thailand. (2024). Guidance on Cannabis for Medical Use, 6th edition.