카나비노이드 약동학 (파마코키네틱스): 같은 용량이 체내 진입 경로에 따라 서로 다른 두 약물처럼 작용하는 이유

한 환자가 THC 10 mg을 경구로 복용하고 한 시간 동안 아무것도 느끼지 못합니다. 같은 10 mg을 흡입했다면 5분 안에 분명하게 느꼈을 것입니다. 분자 자체는 전혀 변하지 않았습니다. 바뀐 것은 경로뿐이며, 경로는 효과 발현 시점, 강도, 그리고 애초에 용량 중 얼마가 혈액에 도달하는지에 관해 거의 모든 것을 결정합니다.


1. 이 글에서 다루는 것과 다루지 않는 것

이전 글 의료용 대마의 투여 경로(토픽 1311)와 낮게 시작해서 천천히(토픽 1312)에서는 투여 방법 자체, 일반적인 효과 발현 시간과 지속 시간, 그리고 재투여 전에 기다려야 하는 이유를 다루었습니다. 이 글은 그 밑바탕에 있는 것을 살펴봅니다: 용량 중 얼마가 흡수되는지, 체내 어디로 가는지, 어떻게 분해되는지, 그리고 몸에서 빠져나가는 데 얼마나 걸리는지입니다.

이 분야에는 이름이 있습니다. 약동학 (파마코키네틱스)(약칭 PK)은 신체가 약물에 무엇을 하는지를 연구하는 학문입니다. 약력학은 약물이 신체에 무엇을 하는지를 연구하는 학문입니다. 약동학 (파마코키네틱스)은 관례적으로 네 가지 과정으로 나뉘며, 이를 ADME로 약칭합니다: 흡수, 분포, 대사, 배설.

이것이 임상적으로 중요한 이유는 용량을 조정하는 처방의가 결과를 언제 판단할지도 결정해야 하기 때문입니다. 경구 용량을 너무 일찍 판단하면 효과가 없다고 결론 내릴 수 있습니다. 흡입 용량을 너무 일찍 판단하면 오래 지속되지 않을 최고점을 보고 있는 것일 수 있습니다.

2. 흡수 이전: 탈카르복실화

가공하지 않은 대마에는 활성 THC와 CBD보다는 주로 산성 전구체인 THCA와 CBDA가 들어 있습니다. 열은 탈카르복실화를 통해 이를 전환합니다: 베이포라이저에서는 사용하는 순간에 일어나며, 경구 제품에서는 제조 과정에서 이미 일어났어야 합니다. 그 원리와, 시험 성적서의 "총 THC"가 활성 THC와 같지 않은 이유는 토픽 1316과 1318에서 다룹니다.

3. 흡수: 매우 다른 두 곡선

흡입

흡입된 카나비노이드는 폐에서 혈류로 거의 즉시 이동합니다. THC와 CBD는 친유성(지용성)이 매우 높으며, 폐는 공기와 혈액 사이에 얇은 막 하나만 있는 매우 넓은 흡수 표면을 제공합니다.

Huestis가 2007년 Chemistry & Biodiversity에 발표한 인간 카나비노이드 약동학 (파마코키네틱스) 리뷰에서, 흡연 후 혈장 THC는 약 9분에 최고점에 도달했으며, 평균 농도는 용량에 따라 대략 84–162 ng/mL였습니다.

생체이용률은 투여 용량 중 체순환에 도달하는 비율이며, 여기서 솔직한 수치는 불편한 사실을 보여줍니다. Huestis는 여러 연구에 걸쳐 흡연 THC의 범위를 **2–56%**로 보고하며, 전신 이용률에 대한 한 추정치는 약 8–24%입니다. 단일 대표 수치가 널리 유통되지만, 범위 없이 하나의 수치만 인용하면 핵심을 가리게 됩니다. 같은 양을 흡입하는 두 사람이 매우 다른 용량을 흡수할 수 있으며, 이는 얼마나 깊고 길게 흡입하는지, 얼마나 오래 숨을 참는지, 그리고 부류연으로 얼마나 손실되는지에 따라 달라집니다. 기화는 연소로 인한 손실을 없애지만 개인차는 없애지 못합니다.

경구

삼킨 카나비노이드는 더 긴 경로를 거칩니다. 소장에서 흡수되어 문맥 순환을 통해 간으로 운반되며, 간에서 용량의 상당 부분이 체순환에 도달하기 전에 대사됩니다. 이것이 초회 통과 대사이며, 경구 생체이용률이 낮은 이유입니다: **대부분의 추정치에서 약 4–12%, 일부 연구에서는 최대 20%**입니다. Huestis는 약 6%(Ohlsson 등)와 10–20%(Wall 등)의 추정치를 인용합니다. Caicedo와 동료들이 2025년 Pharmaceutics에 발표한 리뷰는 대략 **5–20%**를 제시하며, 낮은 수치의 원인을 초회 통과 대사뿐 아니라 불규칙한 흡수에서도 찾습니다.

혈장 농도의 시간 경과도 마찬가지로 가변적입니다. Huestis가 검토한 연구들에서 경구 투여 후 혈장 최고점은 보통 1–2시간에 나타나며, 때로는 4–6시간까지 늦어지기도 하고, 흡연 후보다 훨씬 낮은 농도입니다.

혈장 최고점과 효과 최고점은 같은 사건이 아니다

혈중 농도와 체감 효과는 함께 오르내리지 않습니다. 흡입 후에는 약물이 여전히 혈액에서 뇌 조직으로 이동해야 하므로, 혈중 농도가 효과보다 먼저 최고점에 도달합니다. 경구 투여 후에는 그 연관성이 더욱 느슨한데, 간에서 형성된 활성 대사산물(4절)이 자체 시간표에 따라 자체 효과를 더하기 때문입니다.

실질적인 결론: 경구 투여 시 45분에 효과를 느끼지 못한다는 것은 거의 아무것도 말해주지 않습니다. 그 시점에 재투여하면 아직 완전히 도달하지 않은 첫 번째 용량 위에 두 번째 용량을 쌓게 되며, 이는 경구 용량 초과의 흔한 원인입니다.

4. 그림을 바꾸는 대사산물

간에서 THC는 주로 CYP2C9에 의해 **11-하이드록시-THC(11-OH-THC)**로 전환됩니다. 이 대사산물은 그 자체로 정신활성이 있습니다. 이후 비활성인 THC-COOH(11-nor-9-카르복시-THC)로 추가 분해되며, 이것이 약물 검사에서 찾는 물질입니다.

흡입된 THC는 간을 통과하기 전에 뇌에 도달하므로, 흡입은 11-OH-THC를 비교적 적게 생성합니다. Huestis는 흡연 후 그 혈장 농도가 같은 시점 THC 농도의 약 6–10%에 불과하다고 보고합니다. 삼킨 THC는 통과 과정에서 훨씬 많은 양이 전환됩니다. 따라서 경구 용량은 흡입 용량의 축소판처럼 느껴지지 않습니다: 다른 조합의 활성 화합물을 전달하기 때문입니다.

11-OH-THC가 얼마나 더 강한지는 아직 결론이 나지 않았으며, 단일 수치를 제시하는 자료들은 알려진 것을 과장하고 있습니다:

출처 내용
임상 요약 자료에서 흔히 반복됨 THC보다 약 두 배 강한 정신활성
Huestis 2007 THC와 동등한 효력으로 기술

수용체 결합과 수용체 활성화가 사람 전체에서 체감 효력으로 어떻게 합산되는지도 실험실 데이터로는 아직 결론이 나지 않았습니다. 방향 자체에는 이견이 없습니다: 경구 투여는 흡입보다 비례적으로 더 많은 11-OH-THC를 생성합니다. "두 배 강하다"는 말은 근거가 뒷받침하는 것보다 더 큰 확신을 담아 반복되는 경험칙으로 받아들이십시오.

5. 분포: 약물이 가는 곳과 오래 남는 이유

THC는 95–99%가 혈장 단백질, 주로 지단백과 결합하므로, 어느 순간이든 약리학적으로 활성인 유리 분획은 작은 부분뿐입니다. 정상 상태 분포 용적은 약 3.4 L/kg로 추정되었습니다(Huestis 2007). 이는 체내 총 수분량보다 훨씬 크며, 이 화합물이 혈액을 떠나 조직에 저장된다는 것을 알려줍니다.

그 조직은 주로 지방입니다. THC는 지방 조직에 축적되며, 빈번하고 장기적인 사용 시 더 많이 축적됩니다. 지방에서 혈액으로는 천천히만 되돌아오며, 이 느린 방출이 제거 속도를 좌우합니다.

환자들은 이로 인한 세 가지 결과를 흔히 오해합니다:

  • 제거는 느리며, 정기적으로 사용하면 더 느려집니다. Huestis는 만성 사용자에서 THC의 최종 혈장 반감기를 약 4.1일로 보고합니다.
  • 약물 검사는 기능 저하가 아니라 사용 이력을 측정합니다. 보고된 THC-COOH의 혈장 반감기는 평균 약 5–6일이며 개인차가 크므로, 대사산물은 사용 후 수일간, 빈번한 사용자에서는 수주간 검출될 수 있습니다. 양성 검사 결과가 약물의 영향 아래 있다는 증거는 아닙니다. 태국에서는 취하게 하는 물질의 영향 아래 운전하는 것이 교통법상 범죄이며, 더 이상 기능이 저하되지 않은 운전자에게도 양성 검사 결과가 불리하게 사용될 수 있습니다.
  • 반복 투여 시 농도가 누적됩니다. 정기적인 요법에서는 THC와 그 대사산물이 수일에 걸쳐 조직과 혈액에 축적됩니다. 이것이 효과로 어떻게 나타나는지는 내성 때문에 복잡해지는데, 정기 사용자에게는 정신활성 효과에 대한 내성이 생깁니다. MacCallum과 Russo(2018)는 어떤 대마 제제든 길게는 2주에 걸쳐 천천히 적정 (용량 조절)할 것을 권고합니다. 요법의 효과를 언제 판단할지는 처방의가 결정할 일입니다.

6. 대사, 그리고 대사가 상호작용 위험을 만드는 이유

카나비노이드는 주로 간의 시토크롬 P450(CYP) 효소에 의해 대사됩니다.

  • THC는 CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4에 의해 산화되며, 11-OH-THC 형성은 주로 CYP2C9가 담당합니다. 이후 글루쿠론산과 포합됩니다. Huestis는 100가지가 넘는 THC 대사산물이 확인되었다고 언급합니다.
  • CBD는 주로 CYP2C19와 CYP3A4에 의해 대사되며, 다른 CYP 효소도 기여합니다.
  • CBD는 또한 이 효소들 중 여러 개, 특히 CYP3A4와 CYP2C19를 억제합니다. 이것이 문서로 확인된 상호작용의 기전입니다.

이러한 상호작용은 실제 임상적 결과를 낳습니다. 증례 보고들은 와파린 병용 시 INR 상승을 기술합니다. Geffrey 등(2015)은 CBD와 클로바잠을 함께 복용하는 소아 13명을 추적했습니다: 평균적으로 클로바잠의 활성 대사산물인 N-데스메틸클로바잠 농도는 약 500%, 클로바잠 자체는 약 60% 상승했으며, 대부분의 소아가 클로바잠 용량을 줄여야 했습니다. 발표된 한 증례 보고(Leino 등 2019)는 고용량 CBD를 복용하는 환자에서 용량 보정 타크롤리무스 농도가 약 3배 상승한 사례를 기술했습니다. CYP2C9와 CYP2C19 모두 흔한 유전적 변이가 있으므로, 같은 용량이라도 두 사람에게서 서로 다른 혈중 농도가 나타날 수 있습니다. 약물 상호작용은 별도의 글이 필요합니다. 그때까지는 낮게 시작해서 천천히(토픽 1312)의 신중한 접근법이 적용되며, 복용 중인 모든 약물 목록은 처방의에게 알려야 합니다.

7. 배설

THC는 변하지 않은 형태가 아니라 거의 전적으로 대사산물 형태로 몸을 떠납니다. Huestis에 따르면 용량의 80–90%가 5일 이내에 배설됩니다: 65% 이상은 대변으로, 약 20%는 소변으로 배설됩니다. 주요 소변 대사산물은 THC-COOH의 글루쿠로나이드 포합체입니다. CBD는 다릅니다: 용량의 상당 부분이 변하지 않은 상태로 대변으로 배설됩니다.

8. 이 모든 것이 실제로 바꾸는 것

관찰 약동학적 이유 시사점
흡입 효과는 수 분 내에 나타남 폐 흡수, 초회 통과 없음 실시간 적정 (용량 조절)이 더 쉬움; 지속 시간이 짧아 반복 투여하게 됨
경구 효과는 훨씬 늦게 시작됨 장 흡수와 간 초회 통과; 혈장 최고점은 보통 1–2시간, 때로는 4–6시간 재투여 전에 기다릴 것; 재투여는 경구 용량 초과의 흔한 원인
경구는 같은 효과에 더 많은 약물이 필요함 경구 생체이용률 약 4–12%(일부 연구에서 최대 20%) 대 넓은 흡입 범위 경구 1밀리그램은 흡입 1밀리그램이 아님
경구는 질적으로 다르게 느껴짐 비례적으로 더 많은 11-OH-THC 단순히 “더 강한” 것이 아니라 다른 조합의 활성 화합물
정기 사용 시 농도가 누적됨 지방 저장과 긴 최종 반감기 혈중 농도가 축적됨; 처방의와 함께 판단
사용 후 오랜 시간이 지나도 약물 검사 양성 지방 저장과 혈액으로의 느린 재방출 검사 결과 ≠ 기능 저하, 그러나 여전히 법적 결과가 따를 수 있음
두 환자, 같은 용량, 다른 결과 생체이용률 범위, CYP 변이, 체성분 개인별 적정 (용량 조절)은 선택 사항이 아님

9. 태국의 상황 (2026년 10월 기준)

위의 어떤 내용도 용량에 관한 조언이 아니며, 어차피 태국에서는 이를 독자적으로 실행할 수 없습니다. 2025년 6월 26일에 공포된 보건부 고시 「규제 허브(대마)」 불기 2568년에 따라 대마 꽃은 규제 허브입니다. 권한을 가진 의료인이 발행한 PT 33 양식의 처방전이 있어야만 조제될 수 있습니다. 각 처방전은 30일 이하를 대상으로 하며 1회용이고 재조제는 불가합니다. 꽃은 온라인으로 판매하거나 광고할 수 없으며, 기호용 사용은 허용되지 않습니다.

2026년에는 불기 2569년 부령 두 건이 인허가를 강화했습니다: 하나는 대마 및 헴프 추출물에 관한 것(2026년 4월 26일 시행)이고, 다른 하나는 규제 허브 인허가에 관한 제2호(2026년 4월 30일 시행)입니다. 둘 다 위의 PT 33 처방 규정을 변경하지 않습니다. 대마 통제법은 아직 초안 상태입니다: 내각이 2026년 9월 22일 이를 승인하여 하원에 회부했습니다. 토픽 1330에서 2026년의 변경 사항을 더 자세히 다룹니다.

제품 선택, 용량, 적정 (용량 조절) 일정은 환자의 다른 약물과 질환을 알고 있는 처방의가 결정할 사항입니다. 약동학 (파마코키네틱스)이 환자에게 주는 것은 용량이 아닙니다. 더 유익한 대화를 나눌 수단을 줍니다: 무슨 일이 언제 일어났는지 설명하고, 처방의가 치료 효과를 판단하기 전에 기다리라고 요청할 수 있는 이유를 이해하는 것입니다.

처방의의 감독하에 같은 제품의 흡입 제제와 경구 제제를 비교해 보신 적이 있다면, 관찰한 시간을 아래에 게시해 주십시오: 효과 발현까지 걸린 시간, 효과가 지속된 시간, 그리고 그 차이가 예상하라고 들은 것과 일치했는지. 개별 보고는 효능의 증거는 아니지만, 표준 시간이 실제 환자를 잘 설명하는지 확인하는 좋은 점검 수단이 됩니다.


참고문헌

  1. MacCallum CA, Russo EB. Practical considerations in medical cannabis administration and dosing. Eur J Intern Med. 2018;49:12–19. doi:10.1016/j.ejim.2018.01.004
  2. Huestis MA. Human cannabinoid pharmacokinetics. Chem Biodivers. 2007;4(8):1770–1804. doi:10.1002/cbdv.200790152
  3. Caicedo DA, Pérez-Mañá C, Farré M, Papaseit E. An Overview of the Potential for Pharmacokinetic Interactions Between Drugs and Cannabis Products in Humans. Pharmaceutics. 2025;17(3):319. doi:10.3390/pharmaceutics17030319
  4. Geffrey AL, Pollack SF, Bruno PL, Thiele EA. Drug-drug interaction between clobazam and cannabidiol in children with refractory epilepsy. Epilepsia. 2015;56(8):1246–1251.
  5. Leino AD, Emoto C, Fukuda T, Privitera M, Vinks AA, Alloway RR. Evidence of a clinically significant drug-drug interaction between cannabidiol and tacrolimus. Am J Transplant. 2019;19(10):2944–2948.

이 글은 의료용 대마의 과학에 관한 Asiannabis 커뮤니티 교육 시리즈의 일부입니다. 이는 일반 정보이며 의학적 조언이 아닙니다. 용량 결정은 귀하의 사례와 복용 중인 다른 약물을 알고 있는 처방의의 몫입니다.