Пациент принимает 10 мг THC внутрь и в течение часа ничего не чувствует. Те же 10 мг при ингаляции были бы очевидны уже через пять минут. Молекула не изменилась. Изменился только путь введения, а он определяет почти всё: время наступления эффекта, его интенсивность и то, какая часть дозы вообще попадает в кровь.
1. О чём эта статья и о чём в ней не говорится
Наши предыдущие статьи «Пути введения медицинского каннабиса» (тема 1311) и «Начинайте с малого, повышайте медленно» (тема 1312) охватывают сами способы доставки, типичное время наступления и длительность эффекта, а также причины, по которым перед повторным приёмом нужно подождать. Эта статья рассматривает то, что лежит в их основе: какая часть дозы всасывается, куда она попадает в организме, как расщепляется и сколько времени требуется на выведение.
У этой области есть название. Фармакокинетика, сокращённо ФК, изучает то, что организм делает с лекарственным средством. Фармакодинамика изучает то, что лекарственное средство делает с организмом. Фармакокинетику принято делить на четыре процесса, обозначаемых аббревиатурой ADME: всасывание (Absorption), распределение (Distribution), метаболизм (Metabolism), выведение (Excretion).
Это важно клинически, потому что врач, корректирующий дозу, должен также решить, когда оценивать результат. Если оценить пероральную дозу слишком рано, можно сделать вывод, что она не действует. Если оценить ингаляционную дозу слишком рано, можно принять за результат пик, который не продлится.
2. До всасывания: декарбоксилирование
Сырой каннабис содержит в основном кислотные предшественники THCA и CBDA, а не активные THC и CBD. Нагрев превращает их путём декарбоксилирования: при использовании вапорайзера это происходит в момент применения, а в пероральном продукте оно уже должно произойти при производстве. Как это работает и почему «общий THC» в лабораторном отчёте не равен активному THC, рассматривается в темах 1316 и 1318.
3. Всасывание: две очень разные кривые
Ингаляция
Ингалируемые каннабиноиды переходят из лёгких в кровоток почти мгновенно. THC и CBD сильно липофильны (жирорастворимы), а лёгкие обладают очень большой всасывающей поверхностью, где между воздухом и кровью лежит лишь тонкая мембрана.
В обзоре Huestis 2007 года по фармакокинетике каннабиноидов у человека в журнале Chemistry & Biodiversity концентрация THC в плазме после курения достигала пика примерно через девять минут, при средних концентрациях около 84–162 нг/мл в зависимости от дозы.
Биодоступность — это доля дозы, достигающая общего кровотока, и честные цифры здесь неудобны. Huestis приводит диапазон от 2 до 56% для THC при курении по разным исследованиям, а одна из оценок системной доступности составляет около 8–24%. Единичные «центральные» значения широко распространены, но называть одно из них без диапазона значит скрывать главное. Два человека, ингалирующие одно и то же количество, могут усвоить очень разные дозы в зависимости от глубины и длительности вдоха, времени задержки дыхания и того, сколько теряется с боковым дымом. Вапоризация устраняет потери при горении, но не индивидуальные различия.
Пероральный приём
Проглоченные каннабиноиды проходят более долгий путь. Они всасываются в тонком кишечнике и с воротным кровотоком поступают в печень, где значительная часть дозы метаболизируется до попадания в общий кровоток. Это метаболизм первого прохождения, и именно им объясняется низкая пероральная биодоступность: около 4–12% по большинству оценок, а по некоторым исследованиям — до 20%. Huestis приводит оценку около 6% (Ohlsson et al.) и 10–20% (Wall et al.). В обзоре Caicedo и коллег 2025 года в Pharmaceutics приводится примерно 5–20%, а низкое значение объясняется не только метаболизмом первого прохождения, но и нестабильным всасыванием.
Время достижения пика в плазме так же вариабельно. В исследованиях, которые разбирает Huestis, пероральный пик в плазме обычно наступает через 1–2 часа, иногда лишь через 4–6 часов, и при значительно более низких концентрациях, чем после курения.
Пик в плазме и пик эффекта — не одно и то же событие
Концентрация в крови и ощущаемый эффект не растут и не снижаются синхронно. После ингаляции уровень в крови достигает пика раньше, чем эффект, поскольку препарату ещё нужно перейти из крови в ткань мозга. При пероральном приёме связь ещё слабее, так как активный метаболит, образующийся в печени (раздел 4), добавляет собственный эффект в собственные сроки.
Практический вывод: при пероральном приёме отсутствие эффекта через 45 минут говорит очень мало. Повторный приём в этот момент накладывает вторую дозу на первую, которая ещё не подействовала полностью, и это частая причина передозировки при пероральном приёме.
4. Метаболит, меняющий картину
В печени THC превращается преимущественно с участием CYP2C9 в 11-гидрокси-THC (11-OH-THC). Этот метаболит сам обладает психоактивностью. Затем он расщепляется далее до неактивного THC-COOH (11-нор-9-карбокси-THC), который и выявляют тесты на наркотики.
Ингалируемый THC достигает мозга раньше, чем проходит через печень, поэтому при ингаляции образуется относительно мало 11-OH-THC. Huestis сообщает, что уровень в плазме после курения составляет лишь около 6–10% от уровня THC в тот же момент. Проглоченный THC на своём пути превращается в гораздо больших количествах. Поэтому пероральная доза ощущается не как уменьшенная версия ингаляционной: она доставляет другую смесь активных соединений.
Насколько 11-OH-THC сильнее, остаётся неустановленным, а источники, называющие одно число, преувеличивают то, что известно:
| Источник | Утверждение |
|---|---|
| Часто повторяется в клинических обзорах | Примерно вдвое более психоактивен, чем THC |
| Huestis 2007 | Описан как равный по активности THC |
Как связывание с рецепторами и их активация складываются в ощущаемую активность у целого человека, лабораторные данные также не установили. Направление не оспаривается: пероральный приём даёт пропорционально больше 11-OH-THC, чем ингаляция. Относитесь к «вдвое сильнее» как к практическому ориентиру, который повторяют с большей уверенностью, чем её подтверждают данные.
5. Распределение: куда попадает препарат и почему он задерживается
THC на 95–99% связан с белками плазмы, главным образом с липопротеинами, поэтому в каждый момент фармакологически активна лишь небольшая свободная фракция. Его объём распределения в равновесном состоянии оценивается примерно в 3,4 л/кг (Huestis 2007). Это намного больше общего объёма воды в организме, что говорит о том, что соединение покидает кровь и депонируется в тканях.
Эта ткань — в основном жир. THC накапливается в жировой ткани, причём сильнее при частом и длительном использовании. Из жира обратно в кровь он возвращается лишь медленно, и это медленное высвобождение определяет скорость его выведения.
Пациенты часто неверно понимают три следствия этого:
- Выведение медленное, а при регулярном использовании ещё медленнее. Huestis сообщает о терминальном периоде полувыведения THC из плазмы около 4,1 суток у хронических потребителей.
- Тест на наркотики измеряет историю, а не нарушение состояния. Сообщаемый период полувыведения THC-COOH из плазмы в среднем составляет около 5–6 суток при большом индивидуальном разбросе, поэтому метаболиты могут выявляться ещё несколько суток после использования, а у частых потребителей — неделями. Положительный тест не доказывает, что человек находится под воздействием. В Таиланде управление транспортным средством под воздействием одурманивающих веществ является нарушением закона о дорожном движении, и положительный тест всё равно может быть использован против водителя, который уже не находится в состоянии нарушения.
- Уровни накапливаются при повторных приёмах. При регулярном режиме THC и его метаболиты накапливаются в тканях и крови в течение нескольких суток. То, как это проявляется в виде эффекта, осложняется толерантностью, которая развивается к психоактивным эффектам у регулярных потребителей. MacCallum и Russo (2018) советуют проводить титрование дозы любого препарата каннабиса медленно, на протяжении до двух недель. Решение о том, когда оценивать, работает ли схема, принимает врач.
6. Метаболизм и почему он создаёт риск взаимодействий
Каннабиноиды метаболизируются главным образом ферментами цитохрома P450 (CYP) печени.
- THC окисляется CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, причём за образование 11-OH-THC в основном отвечает CYP2C9. Затем он конъюгируется с глюкуроновой кислотой. Huestis отмечает, что выявлено более 100 метаболитов THC.
- CBD метаболизируется главным образом CYP2C19 и CYP3A4, при участии других ферментов CYP.
- CBD также ингибирует несколько из этих ферментов, в частности CYP3A4 и CYP2C19. Это механизм, лежащий в основе его документированных взаимодействий.
Эти взаимодействия имеют реальные клинические последствия. В описаниях клинических случаев сообщается о повышении МНО при приёме варфарина. Geffrey et al. (2015) наблюдали 13 детей, принимавших и CBD, и клобазам: в среднем уровни активного метаболита клобазама N-дезметилклобазама выросли примерно на 500%, а самого клобазама — примерно на 60%, и большинству детей потребовалось снизить дозу клобазама. В одном опубликованном клиническом случае (Leino et al. 2019) описано примерно 3-кратное повышение нормализованных по дозе уровней такролимуса у пациента, принимавшего высокие дозы CBD. Поскольку у CYP2C9 и CYP2C19 есть распространённые генетические варианты, одна и та же доза может также давать у двух людей разные уровни в крови. Лекарственные взаимодействия заслуживают отдельной статьи. До её выхода применим осторожный подход из «Начинайте с малого, повышайте медленно» (тема 1312), а полный список ваших лекарств следует обсуждать с врачом.
7. Выведение
THC покидает организм почти полностью в виде метаболитов, а не в неизменном виде. По данным Huestis, 80–90% дозы выводится в течение пяти суток: более 65% с калом и около 20% с мочой. Основной метаболит в моче — глюкуронидный конъюгат THC-COOH. С CBD иначе: значительная часть дозы выводится с калом в неизменном виде.
8. Что всё это меняет на практике
| Наблюдение | Фармакокинетическая причина | Что из этого следует |
|---|---|---|
| Эффект при ингаляции наступает за минуты | Всасывание в лёгких, без первого прохождения | Легче титровать в реальном времени; короткая длительность означает повторные приёмы |
| Эффект при пероральном приёме начинается намного позже | Всасывание в кишечнике плюс первое прохождение через печень; пик в плазме обычно через 1–2 ч, иногда через 4–6 ч | Подождите перед повторным приёмом; повторный приём — частая причина передозировки при пероральном приёме |
| Для того же эффекта при пероральном приёме нужно больше препарата | Пероральная биодоступность около 4–12% (по некоторым исследованиям до 20%) против широкого диапазона при ингаляции | Пероральный миллиграмм — не то же самое, что ингаляционный миллиграмм |
| Пероральный приём ощущается качественно иначе | Пропорционально больше 11-OH-THC | Не просто «сильнее»: другая смесь активных соединений |
| Уровни накапливаются при регулярном использовании | Депонирование в жире и длинный терминальный период полувыведения | Уровни в крови накапливаются; оценивайте вместе с врачом |
| Положительный тест на наркотики спустя долгое время после использования | Депонирование в жире и медленное возвращение в кровь | Результат теста ≠ нарушение состояния, но он всё равно может иметь юридические последствия |
| Два пациента, одна доза, разный результат | Диапазоны биодоступности, варианты CYP, состав тела | Индивидуальное титрование не является необязательным |
9. Таиландский контекст (по состоянию на октябрь 2026 года)
Ничто из изложенного выше не является рекомендацией по дозировке, и в Таиланде самостоятельно действовать на её основе всё равно нельзя. Согласно Уведомлению Министерства здравоохранения о контролируемых травах (каннабис) B.E. 2568, изданному 26 июня 2025 года, соцветие каннабиса является контролируемым растением. Оно может отпускаться только по рецепту на бланке PT 33 от уполномоченного специалиста. Каждый рецепт рассчитан не более чем на 30 дней и является одноразовым, без повторного отпуска. Соцветия нельзя продавать или рекламировать онлайн, а рекреационное использование не разрешено.
В 2026 году два министерских постановления B.E. 2569 ужесточили лицензирование: одно — об экстрактах каннабиса и конопли (вступило в силу 26 апреля 2026 года) и одно — о лицензиях на контролируемые травы, № 2 (вступило в силу 30 апреля 2026 года). Ни одно из них не меняет приведённые выше правила рецептов PT 33. Закон о контроле каннабиса по-прежнему остаётся проектом: Кабинет министров одобрил его 22 сентября 2026 года и направил в Палату представителей. Тема 1330 подробнее рассматривает изменения 2026 года.
Выбор продукта, дозы и схемы титрования — решения врача, который знает остальные лекарства и состояния пациента. Фармакокинетика даёт пациенту не дозу. Она даёт ему возможность вести более содержательный разговор: описать, что произошло и когда, и понять, почему врач может попросить подождать, прежде чем решать, работает ли лечение.
Если вы сравнивали ингаляционный и пероральный препараты одного и того же продукта под наблюдением врача, пожалуйста, опубликуйте ниже наблюдавшиеся вами сроки: сколько времени прошло до наступления эффекта, как долго он длился и соответствовала ли разница тому, что вам говорили ожидать. Отдельные сообщения не являются доказательством эффективности, но хорошо проверяют, описывают ли стандартные сроки реальных пациентов.
Список литературы
- MacCallum CA, Russo EB. Practical considerations in medical cannabis administration and dosing. Eur J Intern Med. 2018;49:12–19. doi:10.1016/j.ejim.2018.01.004
- Huestis MA. Human cannabinoid pharmacokinetics. Chem Biodivers. 2007;4(8):1770–1804. doi:10.1002/cbdv.200790152
- Caicedo DA, Pérez-Mañá C, Farré M, Papaseit E. An Overview of the Potential for Pharmacokinetic Interactions Between Drugs and Cannabis Products in Humans. Pharmaceutics. 2025;17(3):319. doi:10.3390/pharmaceutics17030319
- Geffrey AL, Pollack SF, Bruno PL, Thiele EA. Drug-drug interaction between clobazam and cannabidiol in children with refractory epilepsy. Epilepsia. 2015;56(8):1246–1251.
- Leino AD, Emoto C, Fukuda T, Privitera M, Vinks AA, Alloway RR. Evidence of a clinically significant drug-drug interaction between cannabidiol and tacrolimus. Am J Transplant. 2019;19(10):2944–2948.
Эта статья входит в образовательную серию сообщества Asiannabis о науке о медицинском каннабисе. Это общая информация, а не медицинская консультация. Решения о дозировке принимает врач, который знает ваш случай и другие ваши лекарства.