捷克斯洛伐克研究人員在1950年代報告,大麻萃取物能殺死細菌。2008年,義大利與英國的化學家證實了這一點:他們發現大麻素對抗甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)具有強效活性。此後,這個構想已在小鼠及早期人體試驗中接受測試。十八年過去了,至今仍沒有任何獲得許可的大麻素抗生素。其中的原因,正是本文最有價值的部分。
本文描述的是實驗室研究與早期試驗。文中內容均不構成任何感染的治療方法,世界上任何地方也沒有任何大麻素獲准作為抗菌劑使用。細菌感染需要正確的診斷與適當的抗生素。在泰國,大麻花屬於管控草藥,僅能憑 PT 33 處方表格調劑。
1. 早期研究
這條抗菌研究路線始於捷克斯洛伐克奧洛穆克。Jan Kabelík、Zdeněk Krejčí 與 František Šantavý 在當地篩選了超過3,000種植物以尋找抗菌物質,篩選結果將他們引向了大麻。他們的首批結果於1952年發表在 Lékařské listy。更多成果刊載於1955年奧洛穆克大學的研討會論文集,以及 Die Pharmazie(1957–1959)。他們以英文總結了這項研究:Kabelík J, Krejčí Z, Šantavý F. “Cannabis as a medicament.” Bulletin on Narcotics 1960; 12(3): 5–23(聯合國毒品和犯罪問題辦公室)。該論文涵蓋了他們分離抗菌物質的方法、細菌學實驗以及臨床經驗。
大麻素也曾被研究用於對抗病毒。**Blevins 與 Dumic(Journal of General Virology,1980; 49: 427–431)**報告指出,THC 能在細胞培養中阻斷第1型與第2型單純疱疹病毒的複製。後續關於 THC 與疱疹病毒的研究結果並不完全一致。
針對淋病致病菌 Neisseria gonorrhoeae 之活性的現代證據,來自 Blaskovich 及其同事於2021年的研究(見第3節)。
2. 獲得證實
Appendino G, Gibbons S, et al., “Antibacterial cannabinoids from Cannabis sativa: a structure–activity study,” Journal of Natural Products, 2008; 71(8): 1427–1430. 這是義大利與英國研究人員的合作成果。
研究發現:所測試的五種主要大麻素,均對多株 MRSA 菌株展現強效活性。即使這些菌株對傳統抗生素具有抗藥性,結果依然成立。作者的結論是,如此高的效力意味著存在某種特定的作用機制,但他們並未確認該機制為何。
這正是該論文引起關注的原因。MRSA 的定義就是它對一整類藥物具有抗藥性。一種能透過抗藥機制所無法涵蓋的途徑殺死它的化合物,不只是另一種抗生素,而可能是一種不同類型的解答。後續研究(見第3節)顯示,主要作用標的是細菌的細胞膜。
關於乳膏的構想來自媒體報導,而非論文本身。2008年9月,新聞報導引述研究人員的說法,表示可以開發以大麻為基礎的乳膏來治療頑固性皮膚感染。Appendino 告訴 MIT Technology Review,最實際的用途是作為潰瘍與傷口的外用製劑。
3. 十八年後:從培養皿到早期試驗
至今仍沒有任何獲得許可的大麻素抗菌劑。 但這個假說並未被忽視。自2008年以來,它已在動物及早期人體試驗中接受測試:
- Farha 等人,ACS Infectious Diseases,2020(麥克馬斯特大學)。 該團隊針對 MRSA 篩選了18種大麻素。大麻萜酚(CBG)效果最佳,包括對生物膜以及能耐受抗生素的「持留菌」細胞也有效。CBG 似乎作用於細菌細胞膜,並且在感染 MRSA 的小鼠身上有效。作者也指出一項限制:CBG 對宿主細胞同樣具有毒性。首席研究員稱之為「有治療窗,但很窄」。
- Blaskovich 等人,Communications Biology,2021(昆士蘭大學)。 合成 CBD 對超過20種革蘭氏陽性菌具有活性,包括 MRSA、Streptococcus pneumoniae 與 Clostridioides difficile。它也能殺死一小群革蘭氏陰性菌:Neisseria gonorrhoeae、N. meningitidis、Moraxella catarrhalis 與 Legionella pneumophila。但它無法殺死大多數革蘭氏陰性菌,例如 E. coli 或 Pseudomonas。在小鼠皮膚感染模型中,5% CBD 外用製劑與無活性基質相比能減少細菌數量,但效果不如標準的2%莫匹羅星。經口服或注射給藥時,它對深層 MRSA 感染無效。作者將這種缺乏全身性活性的情況稱為 CBD 的「阿基里斯腱」。
- Botanix BTX 1801(合成 CBD,鼻用)。 2021年2月,Botanix 公布了一項隨機、雙盲、賦形劑對照的 2a 期研究,受試者為鼻腔帶有 S. aureus 的健康志願者。該公司表示,其軟膏與凝膠安全且耐受性良好,並在第7天時使最多約四分之三的受試者清除了細菌。到第28天時效果已減退。這些是公司自行公布的結果。美國 FDA 授予該計畫「合格傳染病產品」資格。原本計畫在血液透析患者中進行一項 2b 期研究,但我們未能找到其已發表的結果。
- Botanix BTX 1503(外用合成 CBD,痤瘡)。 一項針對368名中度至重度痤瘡患者的 2 期試驗(NCT03573518)於2019年10月公布結果。該試驗未達到主要療效指標,即第12週時發炎性病灶的減少。痤瘡同時涉及細菌、發炎與油脂分泌,因此這並非單純的抗菌測試。
因此,實事求是的結論已經改變。外用製劑假說已在早期試驗中接受測試,結果好壞參半,而且仍然沒有獲得許可的產品。這個落差有具體的原因,而非遭到打壓:
實際上只能做外用製劑。 在培養皿中能殺死細菌的濃度,在體內很難達到。CBD 也會大量與血液中的蛋白質結合,Blaskovich 的團隊指出這很可能是它在全身性給藥時失敗的原因。這與癌症主題(1308)中提到的培養皿與血液之間的落差相同。對全身性抗生素而言,這是一個嚴重的障礙。但若塗抹於皮膚或鼻腔內,濃度在表面受到控制,問題就可以處理。而這正是試驗所走的方向。
配方開發確實困難。 大麻素高度脂溶性且水溶性差。要製作出能維持穩定有效濃度、到達正確皮膚深度、並在保存期間保持活性的製劑,是一個真正的製藥難題。
毒性與安全範圍。 CBG 的研究顯示,破壞細菌細胞膜的作用也可能傷害人體細胞。有效的劑量範圍可能很窄。
抗藥性。 早期研究發現細菌不容易產生抗藥性。但細菌會針對一切演化出對策。新的作用機制只能爭取時間,而非一勞永逸。
抗生素開發的經濟模式已經失靈。 這是最大的障礙,卻也最少被討論。新的抗生素使用量少、療程短,而且經常被保留作為後備用藥。其收益遠低於需要終身每日服用的藥物,這也是許多大型製藥公司退出抗生素開發的原因。上述的大麻素研究計畫均由學術團隊和一家小型公司執行。這正是當今新型抗菌劑推進的典型方式:進展緩慢,而且往往無法走到核准上市。
4. 如何讓它成真
大部分的拼圖已經到位:外用或鼻用的用途、明確的合成配方,以及早期的人體數據。欠缺的是最昂貴的部分:能證明對患者具有臨床效益的大型對照試驗,以及隨後的法規核准。
最合理的目標仍是已經選定的那些:頑固性皮膚感染,以及在高風險患者中清除鼻腔內的 S. aureus。在這兩種情況下,藥物都施用於表面,MRSA 是真實且日益嚴重的問題,而血中濃度的質疑也不適用。
如果真的實現,成果將會是一種含有特定濃度、成分明確之大麻素的許可藥品,針對明確的適應症開立處方。它不會是大麻,也不會是任何人可以在家自製的東西。癲癇主題(1309)展示了這條路徑真正走完時的樣貌。
5. 實際警告
這比科學本身更重要,也是我們在這個主題上格外謹慎的原因。
遲遲未好轉的皮膚感染需要就醫。 蜂窩性組織炎、膿瘍與受感染的傷口會惡化,尤其 MRSA 可能造成嚴重、偶爾甚至危及生命的感染。抗生素在早期使用效果最好。
將未受監管的製劑塗抹在破損的皮膚上並不明智,原因很具體。 未受監管的大麻有記錄在案的黴菌與細菌污染風險。把這種東西放進開放性傷口,結果將與你的本意背道而馳。關於自製藥膏的問題,請至外用製劑主題(1310)討論。
體外活性不等於外用療效。 在培養皿中,化合物可以直接接觸細菌。在患者身上,它必須穿過皮膚、膿液、生物膜與血液蛋白質,並到達正確的深度。2021年的小鼠數據就說明了這一點:CBD 外用製劑有幫助,但效果不如標準軟膏。
6. 更廣泛的觀點
大麻曾被收錄於西方藥典長達約一個世紀。它被用於極其廣泛的病症,但幾乎沒有一種用途經過任何現代標準的測試。
其中有些用途很可能是真實的。抗菌這條路線或許就是其中之一:2008年的研究及其後的研究顯示,其實驗室活性是真實存在的。那個時期的悲劇不在於這種植物遭到禁止,而在於大麻被用於上百種用途,卻沒有一種經過研究,因此當禁令到來時,除了傳統之外沒有任何東西可以拿來辯護。
在一項扎實的驗證性發現十八年後,這條研究路線的處境比以往更清楚:已在早期試驗中測試,仍無許可產品。障礙在於藥理學與資金,而非陰謀。這是一個比「遭到打壓」更準確、也更有意思的抱怨。
7. 在泰國
根據2025年6月26日發布的泰國衛生部《管控草藥(大麻)公告》佛曆2568年,大麻花屬於管控草藥。大麻花僅能憑授權醫療人員開立的 PT 33 處方表格調劑。每張處方涵蓋期間不得超過30天且不得續領,大麻花必須來自通過 GACP 認證的栽培場所。不得在網路上販售或廣告大麻花。無論在泰國或其他任何地方,大麻都沒有抗菌適應症。
如果有讀者在本地區從事微生物學或皮膚科相關工作:2008年的發現已進入早期人體試驗,但尚無任何產品完成核准上市的路徑。東南亞是否有任何團隊正在研究外用或鼻用的大麻素抗菌劑?這會很值得了解。一個同時擁有大麻栽培與嚴重 MRSA 負擔的地區,有理由進行這項研究。
本文為一般教育性資訊,並非醫療建議。疑似感染需要接受醫療評估與適當的抗生素治療。