化療引起的噁心與嘔吐:讓大麻素成為核准藥物的適應症——以及它如今的定位

這才是大麻素醫學真正的起點。不是癌症治癒或養生保健的宣稱,而是一個具體、可測量、令人痛苦的問題——病人在化療期間不斷嘔吐——1970與80年代的試驗顯示,有一種大麻素的表現優於當時的止吐藥。這些研究促成了全球最早的大麻素藥物核准。接下來發生的事,才是常被略過的部分。


這不是更換任何止吐藥的理由。 化療期間的噁心控制,是由腫瘤科團隊依據特定療程的致吐風險來規劃的。如果噁心無法控制,應該告訴團隊——而不是自行替換任何東西。在泰國,大麻花屬於管控草藥,須由經授權的執業人員以處方表單 PT 33 調劑。

1. 為什麼這個適應症與其他不同

幾乎所有其他以「醫用大麻」為名討論的內容,都落在從「有可能」到「未經證實」之間的某處。這一項則以一種具體且可查證的方式有所不同:它在四十年前透過一般的法規審查程序產生了核准藥物,而且至今仍出現在主流腫瘤學指引中。

它也是本論壇一再強調之區別的清楚範例。控制噁心屬於症狀管理。它完全無法說明任何關於腫瘤的事。一種讓人在化療週期中能把食物吃下而不吐出來的治療,正在做一件真正有價值、且與治療癌症完全不同的事——而正因為宣稱有所節制,其價值才是真實的。關於更廣泛的癌症討論,請見論壇主題1308。

食慾喪失與惡病質是相關但獨立的適應症,具有不同的機制與自身的證據基礎,本文不涵蓋。

2. 化療引起的噁心與嘔吐究竟是什麼

CINV並非單一現象,各階段的治療方式也不同。

階段 時間 主要機制
急性 化療後約24小時內 腸道腸嗜鉻細胞釋放血清素(5-HT3),經迷走神經傳入纖維傳訊至腦幹
延遲性 約24小時起,至多持續數天 P物質作用於中樞的神經激肽-1(NK1)受體
預期性 下一個週期開始之前 先前週期控制不佳後所習得的制約反應

由此衍生兩點意涵,兩者都比任何藥物選擇更重要。不同階段對不同類別的藥物有反應,因此一種止吐藥無法與另一種互換。而且預期性噁心是由先前週期控制不足所造成的——這使得把第一個週期做好,成為整個領域中最有效的單一介入措施。

大麻素受體存在於協調嘔吐的腦幹區域,包括背側迷走神經複合體,這是大麻素止吐作用所提出的機制基礎。這是一條有別於血清素與P物質途徑的路徑,而這項差異可能解釋為何在那些藥物無效時,大麻素有時仍有幫助——這是一個合理的解釋,而非已證實的解釋。

3. 歷史上的試驗

確立此效果的試驗是在1970年代與1980年代初期進行的,當時可用的止吐藥包括 prochlorperazine 與 metoclopramide,而化療噁心的控制往往差到病人放棄治療。

該時期的數項試驗報告指出,大麻素的表現優於較舊的止吐藥,包括在兒童身上。在兒童中,已發表的比較大多測試的是 nabilone,而非口服THC。在一項針對30名兒童的隨機、雙盲交叉試驗中,70%的nabilone週期乾嘔與嘔吐獲得改善,prochlorperazine週期則為30%,而nabilone組出現較多頭暈、嗜睡與情緒變化(Chan等人,Pediatrics,1987)。一項規模較小的交叉試驗發現,nabilone比domperidone更能減少嘔吐與噁心,同樣伴隨較多嗜睡與頭暈(Dalzell等人,Archives of Disease in Childhood,1986)。該時期的試驗足以支持法規核准。

4. 核准歷程

Nabilone 是一種合成大麻素類似物,於1980年代初期在加拿大獲准,並於1985年獲FDA核准。Dronabinol 是合成delta-9-THC口服膠囊,於1985年獲FDA核准,用於對傳統止吐藥無反應之病人的化療引起的噁心與嘔吐。第二項適應症——與AIDS體重減輕相關的厭食——於1992年增列。

兩種藥物都未被核准為第一線止吐藥。兩者都是以固定口服劑量給予的單一合成化合物。兩者都不是大麻,其核准也不延伸至大麻。我們另一篇關於已核准大麻素藥物的文章,完整介紹了dronabinol與nabilone的資料。

5. 後來發生的事——通常被省略的部分

從1980年代的核准到今天,止吐照護被兩類在大麻素試驗進行時尚不存在的藥物徹底改變:5-HT3受體拮抗劑(ondansetron及其後繼藥物),以及NK1受體拮抗劑(aprepitant及其後繼藥物),通常會與皮質類固醇合併使用。此後olanzapine也成為另一項標準選擇。

大麻素在1980年前後勝過的對照藥物,已不是今天病人會接受的對照藥物。這並不會回溯性地推翻舊試驗——而是重新定位了這項發現。大麻素從「比我們現有的更好」變成「在現有方法無效時的一個選項」。

這正是指引為它們安排的位置。NCCN腫瘤學臨床實踐指引:止吐(第2.2025版) 將dronabinol列為突破性或難治性噁心與嘔吐的選項之一。NCCN版本經常修訂,請查閱最新版本。ASCO止吐指引更新(2017) 建議將FDA核准的大麻素dronabinol或nabilone用於對標準止吐藥具抗性的噁心與嘔吐,並認為證據不足以在此情境下推薦醫用大麻。ASCO於2020年再次更新了止吐指引。以上這些都是第二線或更後線的定位,是在標準預防措施已證明不足之後——而非取代標準預防。

2024年,情況又有進一步發展。ASCO成人癌症病人大麻與大麻素指引(2024) 指出,已接受符合指引之預防治療但仍有難治性CINV的成人,可在其止吐療程中加入dronabinol、nabilone,或經品質管控的口服1:1 THC:CBD萃取物,作為附加治療而非替代。ASCO將此建議的強度評為弱。萃取物選項背後的主要試驗,是一項針對難治性CINV病人、使用口服THC 2.5 mg/CBD 2.5 mg膠囊 的隨機、安慰劑對照交叉試驗(Grimison等人,Annals of Oncology,2020)。完全反應率從安慰劑的14%上升至THC:CBD的25%。31%的受試者回報中度或重度的大麻素相關副作用,例如鎮靜、頭暈或定向感混亂,且多數受試者偏好THC:CBD勝於安慰劑。

沒有改變的是證據等級。證據支持的是醫藥級大麻素,以及成分明確、經品質管控的口服萃取物。 至於以吸食、吸入方式使用或未受管制的花材,在這項適應症中的證據仍然最弱,也沒有任何指引建議是以此為依據。

6. 誠實解讀,兩個方向皆然

應避免的誇大:認為大麻是一般化療病人已證實有效的止吐藥。獲得支持的是特定的大麻素產品——兩種核准的合成化合物,以及自ASCO 2024起的經品質管控口服THC:CBD萃取物——作為難治性個案的附加治療。

應避免的低估:認為大麻素在腫瘤學中沒有證據支持的角色。它們確實有,就在這裡、在指引中,作為第二線治療——這是幾乎所有其他關於大麻的宣稱都無法企及的。

兩種錯誤都很常見,而第二種往往是由對第一種產生反彈的人所犯下的。

7. 給病人與照顧者的實務要點

如果噁心無法控制,請告訴腫瘤科團隊。 這是一個可治療的問題,仍有數個選項可用,而團隊只有在知情時才能採取行動。某一週期控制不佳的噁心,會透過預期性噁心讓下一個週期更加困難。

不要自行替換。 自行添加或替換任何東西,既可能讓你失去現有的控制,也可能產生交互作用。大麻素經由細胞色素P450系統代謝,而癌症病人通常正在使用數種由相同酵素清除的藥物。免疫療法是需要讓團隊知情的一個特定理由。在一項針對140名接受nivolumab治療病人的回溯性觀察研究中,大麻使用者的反應率為15.9%,非使用者為37.5%,而無惡化存活期或整體存活期則無顯著差異(Taha等人,The Oncologist,2019)。作者強調仍需要前瞻性研究。這並不能證明有害,但已足以構成告知團隊而非自行猜測的理由。

在此,污染問題比在幾乎任何其他病人族群中都更重要。 化療病人經常處於免疫功能低下狀態,而未受管制的大麻帶有已記錄的黴菌與細菌風險——其中以吸入途徑最令人擔憂。任何使用的產品都應來自受管制的管道,並經過批次檢驗。

認識大麻素劇吐症候群。 有一種狀況是規律使用大麻本身就會引起週期性嘔吐,其特徵是洗熱水澡可暫時緩解,而且使用更多大麻也無效——只有停用後才會緩解。對於已因其他原因而嘔吐的病人,這很容易被忽略,而增加用量這種直覺反應會讓情況更糟。

8. 在泰國

此處最相關的重點:醫療服務廳關於大麻醫療用途的指引將化療引起的噁心與嘔吐列為大麻產品被認為有益的病症之一。這使CINV位於該指引的最高證據等級組別,與難治性癲癇、多發性硬化症的痙攣及神經病變性疼痛等病症並列。這與上述國際指引一致。它並不會使大麻成為第一線止吐藥,任何使用都應納入腫瘤科團隊的計畫之中。

大麻花本身依據泰國衛生部《管控草藥(大麻)公告》佛曆2568年,仍屬管控草藥,只能以表單 PT 33 調劑——處方規定請見主題1358。

Dronabinol或nabilone是否在泰國登記且可取得,與大麻花是否可開立處方是不同的法規問題。請向主治腫瘤科醫師或醫院藥局確認,而不要自行假設。外國的核准並不等於泰國的登記。

如果你或你照顧的人曾在泰國接受化療:噁心控制是在第一個週期之前就討論過,還是等到成為問題之後才討論?證據顯示,第一個週期決定了其餘週期的走向,而這樣的對話在這裡進行得有多普遍,值得了解。


參考文獻

  • 美國FDA。Marinol(dronabinol)膠囊,仿單。https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/018651s036lbl.pdf
  • 美國FDA。Cesamet(nabilone)膠囊,仿單。
  • Chan HS等人。Nabilone versus prochlorperazine for control of cancer chemotherapy-induced emesis in children: a double-blind, crossover trial. Pediatrics 1987;79(6):946-952. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3035479/
  • Dalzell AM等人。Nabilone: an alternative antiemetic for cancer chemotherapy. Arch Dis Child 1986;61(5):502-505. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1777777
  • Hesketh PJ等人。Antiemetics: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol 2017.
  • Hesketh PJ等人。Antiemetics: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol 2020;38(24):2782-2797. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32658626/
  • Braun IM等人。Cannabis and Cannabinoids in Adults With Cancer: ASCO Guideline. J Clin Oncol 2024;42(13):1575-1593. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38478773/
  • NCCN腫瘤學臨床實踐指引:止吐,第2.2025版。nccn.org
  • Grimison P等人。Oral THC:CBD cannabis extract for refractory chemotherapy-induced nausea and vomiting: a randomised, placebo-controlled, phase II crossover trial. Ann Oncol 2020;31(11):1553-1560. doi:10.1016/j.annonc.2020.07.020
  • Taha T等人。Cannabis Impacts Tumor Response Rate to Nivolumab in Patients with Advanced Malignancies. Oncologist 2019;24(4):549-554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30670598/
  • 衛生部醫療服務廳。คำแนะนำการใช้กัญชาทางการแพทย์(大麻醫療用途指引)。https://cpg.dms.go.th

Asiannabis社群教育文章。本文為一般資訊,並非醫療建議,也不能作為更改任何止吐療程的依據。化療期間的噁心控制由主治腫瘤科團隊規劃。