แหล่งข้อมูลนี้ไม่ใช่แผ่นพับที่เผยแพร่เอง แต่เป็นภาควิชาชีววิทยาโมเลกุลของมหาวิทยาลัยแห่งหนึ่งในสเปนจริง ๆ และผลการค้นพบก็ถูกรายงานอย่างถูกต้อง: ในการศึกษาในห้องปฏิบัติการ แคนนาบินอยด์ฆ่าเซลล์เกลียโอมา และไม่ทำอันตรายเซลล์สมองปกติ ปัญหาอยู่ที่ประโยคที่ผู้เขียนคนอื่นต่อท้ายทันที และผู้ที่น่าจะกำลังอ่านอยู่
หากคุณหรือคนที่คุณรักได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นเนื้องอกในสมองชนิดร้ายแรง โปรดอ่านหัวข้อที่ 5 ก่อนสิ่งอื่นใด เนื้อหานี้ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ ไม่ใช่การรักษา และไม่ควรทำให้การดูแลทางประสาทมะเร็งวิทยาล่าช้าหรือถูกแทนที่ ในประเทศไทย ช่อดอกกัญชาเป็นสมุนไพรควบคุม จ่ายได้เฉพาะตามใบสั่งยาหรือใบรับรองจากผู้ประกอบวิชาชีพที่ได้รับอนุญาตเท่านั้น (PT 33) ดูกฎระเบียบปัจจุบันได้ที่กระทู้ 1358
1. งานวิจัยกล่าวไว้อย่างไรกันแน่
งานนี้มาจาก ภาควิชาชีวเคมีและอณูชีววิทยา มหาวิทยาลัยกอมปลูเตนเซแห่งมาดริด ข้อความที่วรรณกรรมเกี่ยวกับกัญชาอ้างถึงเป็นการถอดความที่เป็นธรรมจากบทสรุปของกลุ่มวิจัยเอง (Velasco et al., Mol Neurobiol 2007;36:60–67; ดูเพิ่มเติม Guzmán, Nat Rev Cancer 2003;3:745–755):
แคนนาบินอยด์ ซึ่งเป็นองค์ประกอบออกฤทธิ์ของ Cannabis sativa L. ออกฤทธิ์ในร่างกายโดยเลียนแบบเอนโดแคนนาบินอยด์ ซึ่งกระตุ้นตัวรับเฉพาะบนผิวเซลล์ แคนนาบินอยด์มีผลบรรเทาอาการหลายอย่างในผู้ป่วยมะเร็ง นอกจากนี้ แคนนาบินอยด์ยังยับยั้งการเติบโตของเซลล์เนื้องอกหลายชนิด รวมถึงเซลล์เกลียโอมา ในสัตว์ทดลอง โดยทำผ่านการปรับเปลี่ยนวิถีสัญญาณของเซลล์ที่สำคัญ โดยหลัก ๆ คือการตอบสนองต่อความเครียดของเอนโดพลาสมิกเรติคิวลัม ซึ่งนำไปสู่การตายแบบอะพอพโทซิสของเซลล์เนื้องอก และการยับยั้งการสร้างหลอดเลือดใหม่ของเนื้องอก ที่น่าสนใจเป็นพิเศษคือ แคนนาบินอยด์ดูเหมือนจะต้านเนื้องอกแบบเลือกเฉพาะ: ฆ่าเซลล์เกลียโอมา แต่ไม่ฆ่าเซลล์แอสโทรเกลียที่ไม่ได้ผ่านการเปลี่ยนแปลงสภาพซึ่งเป็นคู่เทียบกัน
เมื่ออ่านอย่างละเอียด ข้อความดังกล่าวรัดกุมมาก โดยกล่าวถึงเซลล์เนื้องอกและสัตว์ทดลอง สำหรับผู้ป่วย อ้างเพียงผลบรรเทาอาการ หมายถึงการบรรเทาอาการ และไม่ได้อ้างอะไรเกี่ยวกับการรักษาเนื้องอกในสมองของมนุษย์
กลไกเบื้องหลังเรื่องนี้ครอบคลุมอยู่ในกระทู้ 1308 THC ทำให้เซลล์เกลียโอมาตายผ่านการสังเคราะห์เซราไมด์ที่ขึ้นกับตัวรับแคนนาบินอยด์ ซึ่งกระตุ้นให้เกิดความเครียดของเอนโดพลาสมิกเรติคิวลัม นอกจากนี้ยังฆ่าเซลล์เกลียโอมาโดยกระตุ้นออโทฟาจีผ่านการยับยั้งแกน Akt/mTORC1 เกลียโอมาเป็นชนิดของเนื้องอกที่มีวรรณกรรมแคนนาบินอยด์ระดับพรีคลินิกลึกที่สุด
ข้ออ้างเรื่องการเลือกเฉพาะเป็นประเด็นที่น่าสนใจ สารหลายชนิดฆ่าเซลล์มะเร็งในจานเพาะเลี้ยงได้ สารประกอบจะกลายเป็นยาที่มีศักยภาพเมื่อฆ่าเซลล์มะเร็งแต่ไม่ทำอันตรายเซลล์ปกติที่เทียบเท่ากัน ข้ออ้างนี้เองที่ทำให้งานนี้ได้รับความสนใจ และเป็นข้ออ้างที่ชอบธรรม
2. ประโยคที่ไม่ควรอยู่ตรงนั้น
หนังสือยอดนิยมเกี่ยวกับกัญชาที่อ้างข้อความนี้บางครั้งเพิ่มต่อท้ายทันทีว่า THC ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าฆ่าเซลล์มะเร็งเกลียโอมา และเป็นยารักษาที่ได้ผล และว่าผู้ป่วยจำนวนมากรอดชีวิตเพราะกัญชา ประโยคเหล่านั้นมาจากหนังสือรอง ไม่ได้มาจากกลุ่มวิจัยกอมปลูเตนเซ นักวิจัยไม่เคยเขียนประโยคเหล่านั้น
ข้อความทั้งสองไม่ได้รับการสนับสนุนจากข้อความที่อยู่ข้างเคียง และไม่ได้รับการสนับสนุนจากหลักฐานอื่นใดเลย นี่คือความล้มเหลวที่วิเคราะห์ไว้ในกระทู้ 1314 (เหตุใดคำบอกเล่าจึงไม่ใช่หลักฐาน) และกระทู้ 1308: ข้อความทางวิทยาศาสตร์ที่ระมัดระวังรอบคอบ ถูกอ้างอย่างถูกต้อง แต่มีข้อสรุปที่ไม่มีการระมัดระวังต่อท้ายในบรรทัดถัดไป การเปลี่ยนผ่านนี้เกิดขึ้นอย่างแนบเนียนจนผู้อ่านที่หวาดกลัวจะไม่สังเกตว่าการขึ้นย่อหน้าใหม่ทำหน้าที่ทั้งหมด
3. สิ่งที่มีอยู่ในมนุษย์
น้อยมาก และทั้งหมดเกี่ยวข้องกับแคนนาบินอยด์ในรูปเภสัชภัณฑ์ ไม่ใช่ผลิตภัณฑ์ที่เตรียมเองที่บ้าน
Guzmán และคณะ ปี 2006 (Br J Cancer 2006;95:197–203) เป็นการศึกษานำร่องที่ให้ delta-9-THC โดยตรงเข้าไปในเนื้องอก แก่ผู้ป่วยเก้าคนที่เป็นเกลียโอบลาสโตมากลับเป็นซ้ำ เป็นการศึกษาที่ไม่ได้สุ่มและไม่มีกลุ่มควบคุม การรักษารายงานว่าปลอดภัย การพิสูจน์ความปลอดภัยคือสิ่งที่การศึกษาระยะที่ 1 ออกแบบมาเพื่อทำ ไม่ใช่ผลด้านประสิทธิภาพ มัธยฐานของการรอดชีวิตคือ 24 สัปดาห์นับจากเริ่มให้ THC (n=9, ไม่ได้สุ่ม) เมื่อไม่มีกลุ่มควบคุม ตัวเลขนี้ไม่สามารถแสดงผลใด ๆ ของ THC ได้
Twelves และคณะ ปี 2021 (Br J Cancer 2021;124:1379–87) เป็นการทดลองระยะที่ 1b ที่เพิ่มสเปรย์ nabiximols ร่วมกับ temozolomide ในผู้ป่วยที่เกลียโอบลาสโตมากลับเป็นซ้ำครั้งแรก ในส่วนที่สุ่มและควบคุมด้วยยาหลอก ผู้ป่วยสิบสองคนได้รับ nabiximols และเก้าคนได้รับยาหลอก (n=21) การรอดชีวิตหนึ่งปีคือ 83% เทียบกับ 44% (p = 0.042) การทดลองนี้สร้างขึ้นเพื่อทดสอบความปลอดภัยและความทนต่อยา ดังนั้นการเปรียบเทียบการรอดชีวิตนี้จึงเป็นเชิงสำรวจโดยพื้นฐาน โดยมีค่า p ระบุเพียงประมาณ 0.04 บทคัดย่อยังระบุด้วยว่าผู้ป่วยกลุ่มยาหลอกสองคนเสียชีวิตภายใน 40 วันแรกหลังเข้าร่วมการทดลอง ผู้เขียนเรียกร้องให้มีการทดลองแบบสุ่มที่มีกำลังทางสถิติเพียงพอ
ผลลัพธ์ที่สองนี้ถูกอ้างถึงบ่อย และควรอ่านโดยให้เห็นตัวหารชัดเจน: สิบสองคนต่อเก้าคน ในการทดลองที่เล็กขนาดนั้น และมีผู้เสียชีวิตตั้งแต่ระยะแรกในกลุ่มหนึ่ง ความแตกต่างเช่นนี้ อาจเป็นเพียงผลของความบังเอิญหรือความไม่สมดุลระหว่างกลุ่มได้โดยง่าย เป็นสัญญาณที่ควรติดตามต่อ ซึ่งตรงกับที่ผู้เขียนกล่าวไว้ แต่ไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการรักษา
บทปริทัศน์ของวงการเองระบุว่าหลักฐานด้านการต้านมะเร็งเป็นระดับพรีคลินิกเป็นหลัก (ตัวอย่างเช่น Hinz & Ramer, “Cannabinoids as anticancer drugs: current status of preclinical research”, Br J Cancer 2022) ยังไม่มีการทดลองแบบสุ่มและควบคุมด้วยยาหลอกที่มีกำลังทางสถิติเพียงพอในผู้ป่วยมะเร็ง
4. สองข้อค้นพบที่ไม่มีใครอ้างถึง
การศึกษาในห้องปฏิบัติการมักใช้ความเข้มข้นของแคนนาบินอยด์สูงกว่าที่การให้ยาในมนุษย์ทำให้ถึงในเลือดมาก ยิ่งไม่ต้องพูดถึงในเนื้อเยื่อเนื้องอกที่อยู่หลังตัวกั้นระหว่างเลือดและสมอง ข้อค้นพบบางอย่างยังชี้ไปในทิศทางตรงข้าม ที่ความเข้มข้นต่ำ แคนนาบินอยด์เคยกระตุ้นการเติบโตของเซลล์มะเร็งบางชนิด การศึกษาในหนูปี 2022 พบว่าแคนนาบินอยด์กดภูมิคุ้มกันของเซลล์ T ต้านเนื้องอกผ่าน CNR2 และการส่งสัญญาณ JAK/STAT (Xiong et al., Signal Transduct Target Ther 2022) กระทู้ 1308 ครอบคลุมทั้งข้อโต้แย้งเรื่องความเข้มข้นและเรื่องภูมิคุ้มกันโดยละเอียด
5. เกลียโอบลาสโตมาเกี่ยวข้องกับอะไรจริง ๆ
“เกลียโอมาชนิดร้ายแรง” ไม่ใช่โรคเดียว ภายใต้การจัดหมวดหมู่เนื้องอกในสมองของ WHO ฉบับปัจจุบัน (CNS5, 2021) เกลียโอบลาสโตมา (IDH-wildtype, เกรด 4) เป็นรูปแบบที่ก้าวร้าวที่สุด แอสโทรไซโตมาชนิด IDH-mutant และโอลิโกเดนโดรเกลียโอมา (เกรด 2–3) มีการพยากรณ์โรคที่ดีกว่ามากและการรักษาต่างออกไป สำหรับเนื้องอก IDH-mutant เกรด 2 การรักษานั้นปัจจุบันรวมถึง vorasidenib ซึ่ง FDA ของสหรัฐฯ อนุมัติในปี 2024 ตัวเลขด้านล่างนี้ใช้กับเกลียโอบลาสโตมาเท่านั้น
ตัวเลขการพยากรณ์โรคในวรรณกรรมกัญชาเก่า ๆ คือมัธยฐานการรอดชีวิต 40 ถึง 50 สัปดาห์นับจากวินิจฉัย สะท้อนยุคการรักษาก่อนหน้า มาตรฐานการดูแลปัจจุบันสำหรับเกลียโอบลาสโตมาที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยคือ การผ่าตัดเอาออกให้มากที่สุดเท่าที่ปลอดภัย ตามด้วยการฉายรังสีร่วมกับ temozolomide ควบคู่และต่อเนื่อง หมายถึง temozolomide 75 mg/m²/วัน เป็นเวลาหกสัปดาห์ควบคู่กับการฉายรังสี 60 Gy ใน 30 ครั้ง ตามด้วยรอบการให้ยาต่อเนื่องหกรอบ
ในการทดลอง EORTC/NCIC ที่กำหนดมาตรฐานนี้ (Stupp et al., N Engl J Med 2005;352:987–96) แผนการรักษานี้ให้ มัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวม 14.6 เดือน เทียบกับ 12.1 เดือนสำหรับการฉายรังสีอย่างเดียว และ การรอดชีวิต 2 ปีที่ 26.5% เทียบกับ 10.4% การวิเคราะห์ห้าปี (Stupp et al., Lancet Oncol 2009;10:459–66) รายงาน มีชีวิตอยู่ที่ห้าปี 9.8% เทียบกับ 1.9% ผู้ป่วยในการทดลองผ่านการคัดเลือก ดังนั้นการรอดชีวิตในประชากรทั้งหมดโดยทั่วไปจึงต่ำกว่า การเพิ่มสนามไฟฟ้าบำบัดเนื้องอกเข้ากับ temozolomide ระยะต่อเนื่องยืดมัธยฐานการรอดชีวิตออกไปอีกในการทดลอง EF-14: 20.9 เดือนเทียบกับ 16.0 (Stupp et al., JAMA 2017) เมื่อโรคกลับเป็นซ้ำ การผ่าตัดซ้ำ การฉายรังสีซ้ำ หรือ bevacizumab สามารถควบคุมโรคหรืออาการในผู้ป่วยที่คัดเลือกได้ อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดยังคงมีการลุกลามของเนื้องอก
ตัวเลขเหล่านี้น่าหดหู่ และการกล่าวออกมาตรง ๆ คือประเด็นสำคัญ นี่คือสถานการณ์ที่ข้ออ้างว่า “รักษาให้หาย” ก่อความเสียหายมากที่สุด ผู้ป่วยไม่ได้เชื่อง่าย แต่ทางเลือกที่มีอยู่แย่มากจนโอกาสใดก็ดูคุ้มที่จะเสี่ยง
นั่นคือเหตุผลที่ข้อมูลการรอดชีวิตในกระทู้ 1309 เกี่ยวข้องกับตรงนี้ ในผู้ป่วยมะเร็งที่รักษาให้หายได้ การใช้การแพทย์ทางเลือกแทนการรักษาแบบแผนมีอัตราส่วนความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต 2.50 เกลียโอบลาสโตมาไม่สามารถรักษาให้หายได้ ซึ่งทำให้การคำนวณต่างออกไปและสมดุลละเอียดอ่อนกว่า แต่การผ่าตัด temozolomide ร่วมกับการฉายรังสี และสนามไฟฟ้าบำบัดเนื้องอก ช่วยซื้อเวลาเป็นเดือนและบางครั้งเป็นปี และเป็นการรักษาที่มีหลักฐานจากการทดลองแบบสุ่มรองรับ
6. สิ่งที่สมเหตุสมผล
การบรรเทาอาการเป็นบทบาทที่แท้จริงและชอบธรรม กลุ่มกอมปลูเตนเซกล่าวไว้เองว่า แคนนาบินอยด์มีผลบรรเทาอาการหลายอย่างในผู้ป่วยมะเร็ง คลื่นไส้ ความอยากอาหาร การนอนหลับ และความเจ็บปวดเป็นเป้าหมายที่แท้จริง กระทู้ 1312 ครอบคลุมอาการคลื่นไส้และอาเจียนจากเคมีบำบัด ซึ่งเป็นข้อบ่งใช้ที่มีหลักฐานแข็งแรงที่สุด
การแจ้งทีมแพทย์ผู้ดูแลเป็นสิ่งจำเป็น temozolomide ออกฤทธิ์ผ่านการสลายตัวทางเคมีที่เกิดขึ้นเอง โดยมีเอนไซม์ CYP เกี่ยวข้องน้อย จึงไม่ใช่ข้อกังวลหลักด้านปฏิกิริยาระหว่างยา การทดลองของ Twelves รายงานว่าไม่พบปฏิกิริยาระหว่างยา nabiximols กับ temozolomide ความเสี่ยงที่แท้จริงอยู่ที่อื่น:
- Dexamethasone สเตียรอยด์ที่ใช้อย่างแพร่หลายสำหรับสมองบวม ถูกจัดการโดย CYP3A4 ซึ่งเป็นวิถีเอนไซม์ที่แคนนาบินอยด์ใช้ด้วยเช่นกัน
- ยากันชักที่เหนี่ยวนำเอนไซม์ เช่น carbamazepine และ phenytoin อาจเปลี่ยนระดับแคนนาบินอยด์
- CBD เพิ่มระดับเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ของ clobazam ซึ่งเพิ่มอาการง่วงซึม
- Levetiracetam ยากันชักที่ใช้บ่อยที่สุดในเนื้องอกสมอง เท่าที่ทราบมีศักยภาพในการเกิดปฏิกิริยาระหว่างยาน้อย
ไม่มีเรื่องใดเหล่านี้ที่ตัดสินได้เองที่บ้าน: บอกทีมแพทย์ผู้ดูแลทุกอย่างที่คุณกำลังใช้
มีการทดลองอยู่ ผู้ป่วยที่สนใจแคนนาบินอยด์สำหรับเกลียโอมาควรถามแพทย์ประสาทมะเร็งวิทยาเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิก นั่นคือวิธีที่ผลสิบสองต่อเก้าจะกลายเป็นคำตอบจริงแทนที่จะเป็นข่าวลือถาวร
หลักฐานในเรื่องนี้เหมือนกับข้ออ้าง “กัญชารักษามะเร็ง” ทุกข้ออ้าง: เป็นระดับพรีคลินิก และไม่มีการทดลองในมนุษย์ที่มีกำลังทางสถิติเพียงพอ ความแตกต่างเดียวคือกลุ่มกอมปลูเตนเซไม่เคยอ้างเช่นนั้น มีคนอื่นนำไปต่อท้าย หากคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นเนื้องอกในสมองและมีคนส่งเอกสารเกี่ยวกับน้ำมันกัญชามาให้ โปรดนำไปปรึกษาทีมประสาทมะเร็งวิทยาแทนที่จะลงมือทำตามเอง หากโพสต์ไว้ที่นี่ สมาชิกสามารถร่วมอภิปรายเทียบกับแหล่งข้อมูลได้
นี่เป็นข้อมูลเพื่อการศึกษาทั่วไป ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ กัญชาไม่ใช่การรักษาเกลียโอมา และไม่มีหน่วยงานกำกับดูแลใดอนุมัติแคนนาบินอยด์ชนิดใดเป็นการรักษามะเร็ง