テルペンは、大麻の分野で最も過大に宣伝されているテーマである。同時に、本当に興味深いテーマでもある。この2つの事実は関係している。興味深い部分が引き伸ばされ、エビデンスでは裏付けられない主張になってしまったのだ。
本稿では、テルペンとは何か、植物はなぜそれを作るのか、乾燥後にどれだけ残るのか、そして主要なテルペンそれぞれについて実際に何が示されているのかを扱う。「アントラージュ効果」の受容体レベルでの検証については、アントラージュ効果のトピック（bai69）で扱っている。テルペンのハブトピックはトピック321である。
テルペンとは何か
テルペンは、炭素5個のイソプレン単位から構成される揮発性の芳香化合物である。myrcene、limonene、pineneなどのモノテルペン（C₁₀）は分子が小さく、蒸発しやすい。β-caryophylleneやhumuleneなどのセスキテルペン（C₁₅）はより重く、長く残る。大麻は、カンナビノイドを作るのと同じ腺トリコームでテルペンを作る。モノテルペンはプラスチド（MEP経路）で、セスキテルペンは細胞質（メバロン酸経路）で、大きなテルペン合成酵素遺伝子ファミリーを用いて作られる。大麻からは100種類を超えるテルペンが報告されている。
テルペンは植物の香りの大部分と味の多くを担っているが、そのすべてではない。カンナビノイドは実質的に無臭である。2021年以降、「スカンク」や「ガス」といった特徴の多くは、揮発性硫黄化合物、主に3-メチル-2-ブテン-1-チオールに由来することが突き止められている。これはテルペンではない（Oswald et al. 2021）。ある栽培品種（カルティバー）が柑橘の香りを、別の栽培品種（カルティバー）がディーゼルの香りを放つとき、その違いは一部はテルペン、一部は硫黄化合物によるものである。
植物がテルペンを作る理由
テルペンは人間のために存在するのではない。植物の化学的防御およびシグナル伝達のシステムである。一部は草食動物を遠ざけたり、昆虫に害を与えたりする。一部はそうした昆虫の捕食者を引き寄せ、また別のものは送粉者を引き寄せる。だからこそ、テルペンの産生量は遺伝的要因、環境、成熟度、ストレスによって変動する。
高温ストレスが「テルペンを増やす」という通説は、一貫したエビデンスに裏付けられていない。ストレスとテルペン産生量に関する研究の結果はまちまちである。疑いの余地がないのは、高温によってモノテルペンの蒸発が、生きた植物からも収穫後も加速するということだ。暑さが常に問題となるタイの栽培者にとって、栽培スペースと乾燥室を冷やすことは香りを守ることにつながる。香りを良くするために意図的に植物を加熱することは、信頼できる手法ではない。
揮発性：乾燥で実際に失われるもの
最もよく知られた測定はRoss & ElSohly（1996）によるものである。彼らは屋内栽培された生の花穂から水蒸気蒸留でオイルを抽出し、生重量あたりの容量として測定した。
- 生の花穂からは約0.29%のオイルが得られた。
- 1週間の自然乾燥後には0.20%に低下し、約31%の損失となった。
- 3か月後には0.13%に低下し、約55%の損失となった。
- モノテルペンはオイル全体の約92%から約62%に減少したが、完全に消失した主要成分はなかった。
つまり乾燥は大きな損失をもたらすが、それは部分的なものであり、失われるのは主にフレッシュで明るい香りのモノテルペンである。時に主張されるように、ほぼすべてが失われるわけではない。また、水蒸気蒸留による収量は総量を過小評価する。現在、乾燥した花穂の分析証明書（COA）では、総テルペン量が重量比でおおよそ1–4%と報告されることが一般的で、1%を下回るバッチもある。異なる方法（蒸留オイルか溶媒抽出物のGCか）による数値や、生の材料と乾燥した材料の数値は、直接比較することができない。
これにより、生のまま冷凍した（「ライブ」）材料がより多くのモノテルペンを保持する理由、保存された花穂が数か月かけてトップノートを失う理由、そしてどの加工段階でも熱が香りを損なう理由が説明できる。各加工段階での損失については、トピック1363およびbai67で扱っている。
タイの条件。 30°C以上、湿度80–90%の環境では、乾燥はトレードオフになる。カビを防げるだけの速さが必要である一方、モノテルペンを保持できるだけの低温でなければならない。タイの暑さの中で外気に開放して乾燥させると、その両方で失敗するリスクがある。一般的な解決策は、空調と除湿を備えた密閉された暗い部屋である。詳細はbai225を参照。
主要なテルペン：わかっていること
以下の特性の大半は、単離された化合物を細胞実験や動物実験で試験して得られたものであり、通常は花穂に含まれる量をはるかに上回る用量で行われている。
| テルペン | 香り | 報告されている作用 | エビデンスの状況 |
|---|---|---|---|
| Myrcene | 土っぽい、ムスク様 | 抗炎症作用と鎮痛作用。高用量の注射で鎮静作用 | 動物実験のみ。ヒトでの鎮静作用は示されていない。「マンゴー」説は根拠なし |
| Limonene | 柑橘 | 試験管内で抗菌作用。THCとともに気化吸入した場合にTHC誘発性の不安を軽減 | 小規模なヒトRCT 1件、THCとの併用（Spindle et al. 2024） |
| β-Caryophyllene | コショウ、スパイス | 選択的CB2アゴニスト。マウスでCB2を介した抗炎症作用（Gertsch et al. 2008） | 受容体結合は確立。ヒトでの臨床効果は示されていない |
| α-Pinene | 松 | 試験管内で抗菌作用。THCに関連する記憶障害を軽減するとの説 | 前臨床段階の仮説。下記の注を参照 |
| Linalool | フローラル、ラベンダー | 経口ラベンダーオイル（Silexan）が試験で不安を軽減 | ヒトでのエビデンスは経口ラベンダーオイルに関するもので、吸入する大麻に関するものではない |
| Terpinolene | フレッシュ、松様 | 吸入後のマウスで活動量が低下（Ito & Ito 2013） | 動物実験のみ |
| Humulene | 土っぽい、ホップ様 | げっ歯類で抗炎症作用（Fernandes et al. 2007） | 動物実験のみ。トピック1349を参照 |
| Ocimene | 甘い、ハーブ様 | データは限られている | トピック1350を参照 |
- Limonene。 Spindle et al.（2024）は健康な成人20名を対象に二重盲検試験を実施し、参加者は気化したTHCをd-limoneneありとなしの条件で吸入した。limonene単独ではプラセボと差がなかった。THCと併用した場合には、不安とパラノイアの評価が低下した。これは精製された用量を用いた小規模な試験1件にすぎない。「柑橘系」の花穂に気分を落ち着かせる効果があることを示すものではない。
- Linalool。 80–160 mg/日のSilexanは、全般性不安障害においてプラセボを上回る結果を示した（Kasper et al. 2014）。これはラベンダーオイルを一定量経口投与したものであるため、大麻に含まれるlinaloolとの関連は間接的である。
- Pinene。 Russo（2011）はFalk et al.（1990）を引用し、α-pineneを低曝露でヒトに気管支拡張作用を示すものとして記述している。しかし、ボランティア8名を対象としたその小規模研究では、肺機能の急性変化は報告されていない。気管支拡張作用の主張は未確認として扱うべきである。
- Terpinolene。 マウスでは鎮静作用を示し、「エネルギッシュにするサティバ系テルペン」というラベルとは正反対であった。これは、動物データと効果のラベルがいかに一致しないかを示している。
テルペンプロファイルからわからないこと
GC-MSやGC-FIDのプロファイルは、検査時点でそのサンプルにどのテルペンが含まれていたかを正確に示す。しかし、次のことはわからない。
- 特定の人がどのような効果を感じるか。ほとんどのテルペンについて、ヒトでの用量反応データが欠けているためである。
- 収穫時のプロファイルがどうだったか。乾燥、キュアリング、保存によって変化するためである。
- 名前のついた「ストレイン」と一致するかどうか。テルペンの発現は遺伝的要因だけでなく、栽培条件によっても変化するためである。
- カンナビノイド含有量。テルペンとカンナビノイドの含有量は別々の形質である。両者がともに上昇することを示すデータセットもあれば、そうでないものもあり、どちらも他方を確実に予測するものではない。
これはまた、テルペンと効果を対応させたチャート（「睡眠にはmyrcene、気分の高揚にはlimonene、集中にはpinene」）が信頼できない理由でもある。こうしたチャートは濃度をほとんど示さない。各テルペンを単独で摂取したかのように扱っている。乾燥によってその後変化してしまった生の植物のプロファイルに依拠していることも多い。そして、受容体での直接的な検証は否定的な結果であった（bai69を参照）。
タイ： 大麻製品、ラベル、広告においてテルペンに基づく効果の主張（「落ち着く」「睡眠に」「抗炎症」）を行うことは、タイFDAの健康強調表示および広告に関する規則に違反する可能性がある。トピック1293を参照。
単離テルペンと植物性テルペン
大麻とは別の業界が、柑橘（limonene）、ホップ、松（pinene）など大麻以外の原料からテルペンを抽出し、「ストレインプロファイル」としてブレンドしている。これらのブレンドは、ディスティレート（蒸留精製物）に香りを戻すためや、カートリッジ（ベイプカート）に使用されている。タイでは電子タバコおよびベイプ機器の輸入と販売が禁止されているため、この用途には国内に合法的な市場がない。
- 植物性か大麻由来か。 limoneneは、レモンの皮由来でも大麻の花穂由来でも同じ分子である。「大麻由来」は原料を示すものであり、効果の違いが証明されていることを示すものではない。
- 鏡像異性体。 (+)-limoneneと(−)-limoneneは鏡像関係にある異性体で、香りが異なり、作用も異なる可能性がある。両者を区別するにはキラルGCが必要である。標準的なGC-MSでは区別できず、ラベルにどちらの形態が含まれているかが記載されることはまれである。
- 「ストレイン」ブレンド（例：「Blue Dreamテルペン」）は、ラボのプロファイルに基づいて調合された製品である。元の栽培品種（カルティバー）とどの程度一致するかを検証した者はいない。
品質と保存
タイでは、大麻の花穂は「規制ハーブ（大麻）に関する保健省告示 仏暦2568年」に基づく規制ハーブである。PT 33処方箋に基づいてのみ提供でき、オンラインでの販売や広告は認められていない。以下の点は品質管理に関するものである。
- 香りは有用な品質チェックの手段である。強くクリーンな香りは、通常、丁寧な乾燥と保存を反映している。香りが弱い場合、乾燥が不適切だったか古くなっていることを意味する場合もあれば、単にテルペンの少ない栽培品種（カルティバー）である場合もある。
- 乾燥の温度と期間は、何が残るかを左右する要因のうち、自分で管理できる最大のものである。
- 材料は低温・暗所・密閉・湿度管理下で保存すること。温かさ、光、そして半分空いた容器内の空気は、まずモノテルペンを揮発させる。
- 効力とテルペンプロファイルは別々に測定される。一方から他方を推測するのではなく、COAで両方を確認すること。
テルペンは保存し、検査し、記述する価値があり、香りにおける役割は確立されている。効果に関する主張には、「げっ歯類の研究では示唆されている」「小規模なヒト試験1件で認められた」「ヒトでは確認されていない」といった慎重な表現が必要である。
出典：Ross & ElSohly, J Nat Prod 1996;59:49–51; Oswald et al., ACS Omega 2021, doi:10.1021/acsomega.1c04196; Gertsch et al., PNAS 2008, doi:10.1073/pnas.0803601105; Spindle et al., Drug Alcohol Depend 2024;257:111267, PMID 38498958; Kasper et al., Int J Neuropsychopharmacol 2014, doi:10.1017/S1461145714000017; Russo, Br J Pharmacol 2011, doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x; Falk et al., Scand J Work Environ Health 1990, doi:10.5271/sjweh.1771; Ito & Ito, J Nat Med 2013, doi:10.1007/s11418-012-0732-1; Fernandes et al., Eur J Pharmacol 2007, PMID 17559833.