一位患者口服10 mg THC，一个小时都毫无感觉。同样的10 mg如果吸入，五分钟内就会有明确无误的感受。分子本身没有任何变化，变的只是给药途径。而起效时间、强度，以及剂量中究竟有多少能进入血液，几乎都由给药途径决定。
1. 本文涵盖与不涵盖的内容
我们之前的文章 《医用大麻的给药途径》（主题1311）和 《低剂量起始，缓慢加量》（主题1312）介绍了各种给药方式本身、典型的起效时间和持续时间，以及为什么在追加剂量前应当等待。本文探讨的是这些内容背后的原理：一个剂量有多少被吸收、在体内去往何处、如何被分解，以及需要多长时间才能排出体外。
这个领域有专门的名称。药代动力学，缩写为PK，研究的是机体对药物做了什么；药效动力学研究的则是药物对机体做了什么。药代动力学通常分为四个过程，缩写为 ADME：吸收、分布、代谢、排泄。
这一点在临床上很重要，因为处方医生在调整剂量时，还必须决定何时评估效果。过早评估口服剂量，你可能会认为它无效；过早评估吸入剂量，你看到的可能是一个不会持久的峰值。
2. 吸收之前：脱羧
未经加工的大麻主要含有酸性前体THCA和CBDA，而不是具有活性的THC和CBD。加热可通过脱羧将其转化：在汽化器中，这一过程在使用时发生；而在口服产品中，它必须在生产过程中就已完成。其原理，以及为什么实验室报告中的"总THC"并不等同于活性THC，请参阅主题1316和1318。
3. 吸收：两条截然不同的曲线
吸入
吸入的大麻素几乎立即从肺部进入血液。THC和CBD具有高度亲脂性（脂溶性），而肺部提供了非常大的吸收面积，空气与血液之间只隔着一层薄膜。
Huestis于2007年在 Chemistry & Biodiversity 上发表的人体大麻素药代动力学综述中指出，吸烟后血浆THC约在九分钟达到峰值，平均浓度视剂量而定，约为84–162 ng/mL。
生物利用度是指一个剂量中进入体循环的比例，而这方面的真实数据并不令人乐观。Huestis报告，在各项研究中，吸烟摄入THC的生物利用度范围为2%至56%，其中一项对全身可利用度的估计约为8–24%。广为流传的往往是单一的中心数值，但只引用一个数值而不给出范围，就掩盖了要点。两个人吸入相同的量，吸收的剂量可能大不相同，这取决于吸入的深度和时长、屏气时间，以及侧流烟雾中损失了多少。汽化吸入消除了燃烧损失，但消除不了个体差异。
口服
吞服的大麻素要走一条更长的路。它们从小肠吸收，经门静脉循环运送到肝脏，在进入体循环之前，大部分剂量已在肝脏被代谢。这就是首过代谢，也是口服生物利用度低的原因：大多数估计约为4–12%，部分研究高达20%。Huestis引用了约6%（Ohlsson等）和10–20%（Wall等）的估计值。Caicedo及其同事于2025年在 Pharmaceutics 上发表的综述给出的数值约为5–20%，并将低数值归因于吸收不稳定以及首过代谢。
血浆达峰时间同样变化很大。在Huestis综述的研究中，口服后的血浆峰值通常出现在1–2小时，有时晚至4–6小时，且浓度远低于吸烟后。
血浆峰值与效应峰值并非同一事件
血药浓度与主观感受到的效应并不同步升降。吸入后，血药浓度先于效应达到峰值，因为药物还需要从血液进入脑组织。口服后两者的关联更加松散，因为在肝脏中生成的一种活性代谢物（见第4节）会按照自己的时间表产生自身的效应。
实际意义在于：口服后45分钟没有感觉，几乎说明不了什么。 此时追加剂量，等于在第一剂尚未完全起效时又叠加了第二剂，这是口服过量的常见原因。
4. 改变全局的代谢物
在肝脏中，THC主要经CYP2C9转化为11-羟基-THC（11-OH-THC）。这种代谢物本身具有精神活性。随后它会进一步分解为无活性的THC-COOH（11-去甲-9-羧基-THC），也就是药检所检测的物质。
吸入的THC在经过肝脏之前就已到达大脑，因此吸入产生的11-OH-THC相对较少。Huestis报告，吸烟后其血浆水平仅约为同一时间THC水平的6–10%。而吞服的THC在途经肝脏时会有大得多的量被转化。因此，口服剂量的感受并不是吸入剂量的缩小版：它提供的是一种不同的活性成分组合。
11-OH-THC究竟强多少仍无定论，给出单一数值的资料夸大了目前的认知：
| 来源 | 表述 |
|---|---|
| 临床摘要中常见的说法 | 精神活性约为THC的两倍 |
| Huestis 2007 | 描述为与THC等效 |
受体结合与受体激活如何综合体现为个体的主观效力，实验室数据也尚未给出定论。但方向是没有争议的：与吸入相比，口服会按比例产生更多的11-OH-THC。"强两倍"应视为一种经验法则，它被重复时所带的确信程度超出了证据所能支持的范围。
5. 分布：药物去往何处，为何持续存在
THC有95–99%与血浆蛋白结合，主要是脂蛋白，因此在任何时刻只有一小部分游离的药物具有药理活性。其稳态分布容积估计约为3.4 L/kg（Huestis 2007）。这远大于人体总含水量，说明该化合物会离开血液并储存在组织中。
这种组织主要是脂肪。THC会在脂肪组织中蓄积，频繁和长期使用时蓄积更多。它从脂肪回到血液的速度很慢，而这种缓慢释放决定了其消除速度。
患者常常误解由此带来的三个后果：
- 消除缓慢，规律使用时更慢。 Huestis报告，长期使用者体内THC的终末血浆半衰期约为4.1天。
- 药检衡量的是使用史，而不是受影响程度。 据报告，THC-COOH的血浆半衰期平均约为5–6天，个体差异很大，因此代谢物在使用后数天内仍可被检出，频繁使用者则可达数周。检测阳性并不能证明处于药物影响之下。在泰国，在麻醉性物质影响下驾驶属于交通法规定的违法行为，而即使驾驶员已不再受影响，阳性检测结果仍可能被用作对其不利的证据。
- 重复给药会导致水平累积。 在规律用药方案下，THC及其代谢物会在数天内于组织和血液中蓄积。这如何体现为效应，会因耐受性而变得复杂——规律使用者会对精神活性效应产生耐受。MacCallum和Russo（2018）建议对任何大麻制剂都应缓慢进行滴定给药，时间可长达两周。何时评估某一方案是否有效，应由处方医生决定。
6. 代谢及其为何带来相互作用风险
大麻素主要由肝脏的细胞色素P450（CYP）酶代谢。
- THC 由 CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 氧化，其中CYP2C9主要负责生成11-OH-THC。随后它与葡萄糖醛酸结合。Huestis指出，已鉴定出的THC代谢物超过100种。
- CBD 主要由 CYP2C19 和 CYP3A4 代谢，其他CYP酶也参与其中。
- CBD还会抑制其中多种酶，尤其是CYP3A4和CYP2C19。这正是其已有记录的相互作用背后的机制。
这些相互作用具有实际的临床后果。病例报告描述了与华法林合用时INR升高的情况。Geffrey等（2015）追踪了13名同时服用CBD和氯巴占的儿童：氯巴占活性代谢物N-去甲基氯巴占的水平平均升高约500%，氯巴占本身升高约60%，大多数儿童需要减少氯巴占剂量。一篇已发表的病例报告（Leino等，2019）描述了一名服用高剂量CBD的患者，其剂量标准化后的他克莫司水平升高约3倍。由于CYP2C9和CYP2C19都存在常见的基因变异，同一剂量在两个人身上也可能产生不同的血药浓度。药物相互作用需要专文讨论。在此之前，请遵循 《低剂量起始，缓慢加量》（主题1312）中的谨慎做法，并将你完整的用药清单提供给处方医生。
7. 排泄
THC几乎全部以代谢物而非原形的形式排出体外。根据Huestis的数据，80–90%的剂量在五天内排出：超过65%经粪便排出，约20%经尿液排出。尿液中的主要代谢物是THC-COOH的葡萄糖醛酸结合物。CBD则不同：其剂量中有很大一部分以原形经粪便排出。
8. 这些知识在实践中意味着什么
| 观察到的现象 | 药代动力学原因 | 由此得出的结论 |
|---|---|---|
| 吸入效应数分钟内出现 | 经肺吸收，无首过效应 | 更容易实时进行滴定给药；持续时间短意味着需要重复给药 |
| 口服效应出现得晚得多 | 肠道吸收加肝脏首过效应；血浆峰值通常在1–2 h，有时在4–6 h | 追加剂量前需等待；追加剂量是口服过量的常见原因 |
| 口服需要更多药物才能达到相同效应 | 口服生物利用度约为4–12%（部分研究高达20%），而吸入范围很宽 | 口服的一毫克不等于吸入的一毫克 |
| 口服的感受在性质上不同 | 按比例产生更多11-OH-THC | 不只是"更强"：而是不同的活性成分组合 |
| 规律使用时水平累积 | 脂肪储存和较长的终末半衰期 | 血药浓度会蓄积；应与处方医生一起评估 |
| 使用后很久药检仍呈阳性 | 脂肪储存以及缓慢释放回血液 | 检测结果 ≠ 受影响程度，但仍可能产生法律后果 |
| 两名患者，相同剂量，结果不同 | 生物利用度范围、CYP变异、身体成分 | 个体化滴定给药必不可少 |
9. 泰国背景（截至2026年10月）
以上内容均不构成剂量建议，而且在泰国也不能据此自行用药。根据2025年6月26日发布的泰国卫生部《管控草药（大麻）公告》佛历2568年，大麻花属于管控草药。只有凭获授权执业者开具的 PT 33 表格处方才能配发。每张处方的用量不超过30天，且仅限使用一次，不可续配。大麻花不得在线销售或做广告，也不允许娱乐用途。
2026年，两项佛历2569年部级条例收紧了许可制度：一项涉及大麻和工业大麻提取物（2026年4月26日生效），另一项涉及管控草药许可证（第2号，2026年4月30日生效）。两者均未改变上述PT 33处方规则。《大麻管控法》仍为草案：内阁于2026年9月22日批准并将其提交众议院。主题1330对2026年的变化有更详细的介绍。
产品选择、剂量和滴定给药方案应由处方医生决定，因为他们了解患者的其他用药和病情。药代动力学给患者带来的不是一个剂量，而是进行更有价值沟通的能力：能够描述发生了什么以及何时发生，并理解为什么处方医生可能会要求他们先等待，再判断某项治疗是否有效。
如果你曾在处方医生的监督下比较过同一产品的吸入制剂和口服制剂，请在下方分享你观察到的时间：多久起效、效应持续多久，以及差异是否与你被告知的预期相符。个人报告不能作为疗效证据，但可以很好地检验标准时间是否符合真实患者的情况。
参考文献
- MacCallum CA, Russo EB. Practical considerations in medical cannabis administration and dosing. Eur J Intern Med. 2018;49:12–19. doi:10.1016/j.ejim.2018.01.004
- Huestis MA. Human cannabinoid pharmacokinetics. Chem Biodivers. 2007;4(8):1770–1804. doi:10.1002/cbdv.200790152
- Caicedo DA, Pérez-Mañá C, Farré M, Papaseit E. An Overview of the Potential for Pharmacokinetic Interactions Between Drugs and Cannabis Products in Humans. Pharmaceutics. 2025;17(3):319. doi:10.3390/pharmaceutics17030319
- Geffrey AL, Pollack SF, Bruno PL, Thiele EA. Drug-drug interaction between clobazam and cannabidiol in children with refractory epilepsy. Epilepsia. 2015;56(8):1246–1251.
- Leino AD, Emoto C, Fukuda T, Privitera M, Vinks AA, Alloway RR. Evidence of a clinically significant drug-drug interaction between cannabidiol and tacrolimus. Am J Transplant. 2019;19(10):2944–2948.
本文是Asiannabis社区医用大麻科学教育系列的一部分。本文为一般性信息，不构成医疗建议。剂量决策应由了解你的病情和其他用药情况的处方医生作出。